论文-木豆叶治疗骨科疾病机理研究进展-马春涛

作者：马春涛简介：男，31岁，汉族，农工民主党党员，中医骨伤科学专业，博士学历，现任三亚市中医院骨二科主治医师，熟悉骨伤科常见病诊疗。曾参与多项国家级、省部级课题的科研工作，并在国家核心期刊及省级期刊发表多篇论文。邮编：572000详细通讯地址：海南省三亚市凤凰路106号骨伤住院部二楼联系电话子信箱：21533303木豆叶治疗骨科疾病机理研究进展马春涛摘要：木豆叶为豆科木豆属植物，又称为扭豆、鸽豆、豆蓉等，出自陆川本草，性平淡，有解痘毒，消炎肿之功效。近年来发现木豆叶治疗股骨头坏死、骨质疏松等疾病有显著的疗效，众多学者对于木豆叶治疗骨坏死、骨质疏松的治疗机理做了深入的基础性研究。本文就木豆叶治疗骨科疾病机理分类归纳如下：（1）降低血脂水平；（2）促进成骨、抑制破骨细胞形成；（3）促进干细胞成骨分化，抑制成脂分化；（4）减少细胞损伤，抑制细胞凋亡；（5）对细胞因子的影响。关键词：木豆叶；股骨头坏死；骨质疏松木豆叶为豆科木豆属植物，又称为扭豆、鸽豆、豆蓉等，出自陆川本草，性平淡，有解痘毒，消炎肿之功效。木豆叶原产于印度，在我国广泛分布于云南，四川，广东，广西和海南等省。近年来发现木豆叶治疗股骨头坏死、骨质疏松等疾病有显著的疗效，对于木豆叶治疗骨坏死、骨质疏松的治疗机理，众多学者做了深入的基础性研究，现分类归纳如下：（1）降低血脂水平。股骨头坏死的机制之一是脂类代谢紊乱，高血脂水平极易造成毛细血管堵塞导致股骨头缺血。骆庆峰等1观察木豆叶芪类提取物对高脂饲料诱导的高脂模型小鼠肝脏胆固醇代谢的影响，将小鼠分为对照组、高脂模型组、木豆叶芪类提取物高剂量组、低剂量组和辛伐他汀组,分别采用基础饲料和高脂饲料喂养，4周后检测小鼠血清和肝脏脂质的含量,并检测小鼠肝脏中胆固醇7-羟化酶和低密度脂蛋白受体的mRNA表达，发现高脂模型组的血清脂质和肝脏脂质含量均明显升高，木豆叶芪类提取物可以使血清和肝脏中总胆固醇水平分别下降,使血清和肝脏中甘油三酯含量减少,使血清低密度脂蛋白水平下降。同时,木豆叶芪类提取物还可以上调肝脏组织CYP7A1和LDL-R的mRNA表达水平,认为木豆叶芪类提取物能够显著降低高脂小鼠的血清和肝脏脂质水平,其降低胆固醇的作用可能与促进肝脏LDL-R表达和增加肝脏胆固醇向胆汁酸转化有关。郭显蓉等2也通过动物实验发现木豆叶总芪高剂量组肝脂肪病变明显轻于模型组，认为木豆叶总芪能抑制高脂饮食所致高脂血症,其降脂作用可能与上调细胞ABCA1表达,进而促进胆固醇逆转运有关。（2）促进成骨、抑制破骨细胞形成。郑元元等3观察了木豆素及4种木豆叶提取物总成分对人的类成骨细胞HOS TE85成骨功能、间质矿化及体外破骨细胞分化的影响，发现木豆素及木豆叶提取物都具有刺激成骨细胞骨形成、促进细胞间质矿化及抑制破骨细胞形成的活性,提示木豆素在骨细胞上有类雌激素样作用,具有抗骨质疏松新药的研究前景。 （3）促进干细胞成骨分化，抑制成脂分化。马春涛等4观察大剂量激素及木豆叶干预后骨髓间充质干细胞的蛋白质变化,发现大剂量激素干预可造成MSCs内脂肪代谢失调、分化异常,木豆叶可抑制干细胞凋亡凋亡,并可能通过MAPK途径,影响其成骨分化及修复骨坏死而发挥治疗股骨头坏死的作用。（4）减少细胞损伤，抑制细胞凋亡。颜东亮5通过木豆叶提取物对射线致放射性损伤大鼠的急性放射性皮炎模型的药效学研究,观察创面发生、愈合情况和创面组织的病理变化以确定疗效,发现木豆提取物能够通过改善放射损伤皮肤组织的作用,延缓细胞凋亡,减轻放射损伤产生创面的严重程度,同时还促进毛细血管的新生和组织的自我修复,促进皮肤创面的愈合,缩短愈合时间，认为木豆叶提取物可能通过提高DNA修复蛋白的表达,促进胶原蛋白的合成而促进创面的愈合。（5）对细胞因子的影响。罗文正6等研究大鼠股骨头坏死模型后,随机分为假手术组、组模型对照组、阳性药对照组、木豆叶总黄酮高剂量组、组木豆叶总黄酮中剂量组和木豆叶总黄酮低剂量组。实验过程中定期对各组大鼠进行X线片观察,用药一个月后处死动物进行HE染色,VEGF免疫组化观察，发现各治疗组在坏死股骨头修复、新骨形成、新生血管生成等各项观察结果均优于模型对照组,而木豆叶总黄酮中、高剂量组优于阳性药物对照组，认为木豆叶总黄酮可用于股骨头坏死治疗,其作用机制可能与促进血运生成相关。刘彦凤等7将大鼠分为正常组、模型组、龙牡壮骨组、木豆叶高剂组、木豆叶中剂组、木豆叶低剂组,除正常组外其余各组去势法诱导绝经后骨质疏松症模型,3天后开始防治性给药，八周后大鼠眼球采血,检测血浆ET水平、血清中NO和VEGF含量，发现龙牡壮骨颗粒组,木豆叶高剂组,木豆叶低剂组高于模型组,说明龙牡壮骨颗粒和木豆叶对大鼠PMOP都有防治作用。龙牡壮骨颗粒和木豆叶均能上调ET水平,增加NO含量,抑制血瘀证形成，给药组血清VEGF均明显高于模型组,由此推测龙牡壮骨颗粒和木豆叶能促进去势后大鼠VEGF表达,促进血管生长。史达也8发现木豆叶联合骨髓间充质细胞可以提高股骨头坏死大鼠模型血清中钙磷的含量水平，提高VEGF在软骨细胞及血管内皮细胞的阳性表达，提示其治疗股骨头坏死可能是通过增强细胞因子VEGF的表达，促进坏死局部血管增生，加速坏死的修复。 主要的参考文献：1 骆庆峰,孙兰,斯建勇,等.木豆叶芪类提取物对高脂模型小鼠血脂和肝脏胆固醇的降低作用J,药学学报.2008,43(2):145-149.2 郭显蓉,骆庆峰,康晓敏,等.木豆叶总芪对高脂模型兔的降脂作用及调节机制J，基础医学与临床.2011,23(12):14-19.3 郭显蓉,骆庆峰,康晓敏,等.木豆叶提取物对人的类成骨细胞TE85成骨功能和体外破骨细胞分化的影响J,药学学报.2007,2 (11):124-126.4 马春涛,曾意荣,曾建春,等.木豆叶对激素干预后的骨髓间充质干细胞的蛋白质组学研究J. 2013,24 (121):351-355.5 颜东亮.木豆叶提取物对急性放射性皮炎的作用及其机理研究D,广州中医药大学，2012.6 罗文正,刘红,郑稼.木豆叶总黄酮对股骨头坏死大鼠的作用及机制研