药理学课件12作用于离子通道的药物及抗心律失常药物

第二十一章 离子通道概论及钙 通道阻滞药 离子通道 是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质 双分子层膜上构成具有高度选择性的亲 水性孔道，对某些离子能选择通透，其 功能是细胞生物电活动的基础。 与细胞生理功能和疾病的发生发展密切 相关，是药物作用的重要靶点。 离子通道的特性 、离子选择 性 、门控特性 离子通道的分类 1.电压门控离子通道 即膜电压变化激活的离子通道 2.配体门控离子通道 由递质与通道蛋白分子上的结合位点相 结合而开启 根据离子选择性又分为钠通道、钙通道等 离子通道的生理功能 （一）决定细胞的兴奋性、不应性和传导 性 （二）介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联 （三）调节血管平滑肌的舒缩活动 （四）参与细胞跨膜信号转导过程 （五）维持细胞正常形态和功能完整性 作用于离子通道的药物 一、作用于钠通道的药物 作用于钠通道的药物主要是钠通道阻滞 药，临床常用的有局部麻醉药，抗癫痫 药和I类抗心律失常药。临床上使用的I 类抗心律失常药为一类重要的作用于钠 通道的抗心律失常药。 作用于离子通道的药物 二、作用于钾通道的药物 （一）钾通道阻滞药 （二）钾通道开放药 作用于离子通道的药物 三、钙通道阻滞药 、概念：钙拮抗药是一类选择性阻滞 钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低 细胞内Ca2+浓度的药物 、分类：二氢吡啶类：硝苯地平 苯并噻氮卓类：地尔硫卓 苯烷胺类：维拉帕米 三、钙通道阻滞药 、药理作用 ）对心肌的作用 负性肌力、负性频率、负性传导 ）对平滑肌的作用：扩张血管 松弛支气管平滑 肌 ）抗动脉粥样硬化 ）保护红细胞、抗血小板聚集 ）保护肾脏 三、钙通道阻滞药 、临床应用 高血压 心绞痛 心律失常 脑血管疾病 其他 、不良反应：血管扩张、心功能抑 制 第二十二章 抗心律失常药 心律失常 概念：心动节律和频率异常 类别：快速型、缓慢型 治疗：药物、非药物 第一节 正常心肌电生理 ：去极化 ：快速复极初期 ：缓慢复极期 ：快速复极末期 ：静息 心肌细胞分类 心肌细胞分类 、按动作电位特征： 快反应细胞：心房肌、心室肌、传导通 路 慢反应细胞：窦房结、房室结 、按有无自律性： 非自律细胞：心房肌、心室肌 自律细胞：窦房结、传导通路 快反应与慢反应细胞区别：相 自律与非自律细胞区别：相 静息膜电位对动作电位的影响 钠离子、钙离子通道状态受膜电位水平影响 钠离子：膜电位绝对值mv，可接受刺 激产生动作电位 膜电位绝对值 第二节 心律失常发生机制 一、冲动形成障碍 、自律性升高： 相自动除极化速率加快 最大舒张电位变小 阈电位下移 、后除极 早后 迟后 二、冲动传导障碍折返 概念：指一次冲动下传后，又可顺另一环形通路 折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌。 分类：功能性、解剖性 折返形成条件：、心脏两点间存在不止一条通 路 、单向传导阻滞(或ERP不一致 ） 、单向传导阻滞通路的传导时 程 另一通路有效不应期 第二节 心律失常发生机制 消除折返的方法： 、解剖性折返：手术消除通路 、功能性折返：改变单向阻滞特性 延长有效不应期 第三节 抗心律失常药的作用机制和 分类 一、作用机制 、降低自律性 、减少后除极 、消除折返 二、药物分类 类钠通道阻滞药 a 奎尼丁、普鲁卡因胺 b 利多卡因、苯妥英钠 c 普罗帕酮 类受体阻断药 普萘洛尔 类延长动作电位时程药 胺碘酮 钙通道阻滞药 维拉帕米 第四节 常用抗心律失常药物 一、类药-钠通道阻滞药 （一）a 类奎尼丁 、对离子通道作用特点： 中度抑制钠、钙内流和轻度抑制钾的 外流 奎尼丁 、药理作用： 降低自律性：抑制4相钠内流，使4 相 自动除极斜率降低 减慢传导速度：抑制0相钠内流 延长有效不应期：抑制3相钾外流 其他：受体阻断、抗胆碱（阻断迷 走神经的效应 ）、负性肌力 奎尼丁 、临床应用：广谱 、不良反应：多 胃肠道 金鸡纳反应 心血管：低血压、心律失常、窦率加快 、房室传导加快（抗胆碱） 注意：治疗房颤、房扑时，合并使用减 慢房室传导的药物 （二）b 类利多卡因 、对离子通道作用特点： 轻度抑制钠内流、促钾外流 吸收：口服有首过效应，故口服无效，常 IV，或静脉点滴维持疗效 （二）b 类利多卡因 、药理作用：主要对心室肌有作用 作用特点：对静息态钠通道作用弱，对激活、 失活的钠通道作用强 对心房作用弱，心室作用强 对除极化组织作用强（缺血、损伤），正常心 肌影响小，不良反应较少 、临床应用：窄谱、室性心律失常 降低自律性：抑制4相钠内流，使4相 自动除极斜率降低 改变传导速度： 缺血区抑制0相钠内流 低钾时，促钾外流，最大舒张电位 加大，加快传导 相对延长有效不应期：促钾外流 （二）b 类苯妥英钠 强心苷中毒所致的各型心律失常 （三） Ic类 普罗帕酮 明显抑制钠通道，抑制0相钠内流，抑制传 导 对室性及室上性心律失常均有较好的疗效 结构类似普萘洛尔，有受体阻断作用 二、类药受体阻断药 普萘洛尔 作用：降低自律性、减慢房室传导、延长ERP 应用：、室上性心律失常 、抑制房室传导，控制心室率 、交感神经兴奋造成的室性心律失常 不良反应： 三、类药延长APD药物 胺碘酮 （一）药理作用 对电生理的影响：阻断钾通道，可明显 地阻滞复极过程，延长 降低自律性 减慢传导 延长不应期 阻断及受体 （二）临床应用 广谱抗心律失常药，可用于各种室 性及室上性心律失常。 四、类药钙拮抗剂 维拉帕米 （一）药理作用 1. 降低自律性：窦房结，抑制4相钙的 内流。