肾上腺皮质激素类药物药学制剂课件

第27章 肾上腺皮质激素 类药 肾上腺 球状带 束状带 网状带 性激素 糖皮质激素 氢化可的松 盐皮质激素 醛固酮 生理状态 : 影响物质代谢 病理状态：抗炎 抗免疫 抗休克 抗毒素 等 第一节 糖皮质激素类药物 【药动 学】 混悬剂肌注 24h 关节腔内注射1W 大面积 皮肤给药不良反应严重 氢化可的松：90% 80%（CBG）10% 0108124162024t（h） CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL 时间浓度变化. 【作用机 制】 1. GR介导的基因效应 启动/阻止基因转录，促进/阻 止特异性蛋白合成，产生药 理效应。 2. 非基因快速效应 直接影响细胞能量代谢、直 接抑制阳离子循环等 基基 因因 效效 应应 抗炎 炎症具有血管系统的活体组织对 损伤因子所发生的防御反应。血 管反应是炎症过程的中心环节。 显著非特异性抑制炎症 1急性期作用 改善消除红肿热痛 2后期作用 抑制毛细血管和成纤维细 胞 ！使用不当 感染扩散 愈合延迟 基因机制 胞浆受体 分型： GR：活化后产生激素效应 GR：不具备与激素结合的能力， 作为GR拮抗体而起作用 1 抑制炎性蛋白和靶酶 2 抑制细胞因子以及粘附分子 3 炎细胞凋亡 作用特点 强大 抑制各种原因所致炎症 抑制炎症不同阶段 对炎性抑制蛋白及某些靶酶的影响 增加炎性抑制蛋LIP1生成，继之影响 PLA2，影响AA的代谢反应，减少炎症 介质生成（PG类和LTS类） 抑制NOE和COX-2,阻断NO，PGE2 等相关介质产生。 诱导ACE生成，降解缓激肽 2 对细胞因子和粘附分子影响 转录水平直接抑制粘附分子的表达，影 响细胞因子和粘附分子的生物学效应 增加多种抗炎介质的表达 3.对炎细胞凋亡的影响 诱导炎细胞凋亡 抗炎 双刃剑 利 抑制炎症、减轻症状 弊 降低机体的防御和修复功能 导致感染扩散和延缓创口愈合 抗炎不抗菌，须联合应用抗生素等 2 抗免疫 免疫反应 抗原刺激机体后，产生的特异性反应。 包括细胞免疫、体液免疫。表现为免疫 细胞分裂繁殖，产生淋巴因子，合成并分 泌抗体，也可表现为免疫耐受性、超敏反 应、移植排斥等。 免疫抑制 抑制巨噬细胞 阻断单核-巨噬细胞募集 2. 破坏淋巴细胞 干扰淋巴细胞增殖 小剂量抑制细胞免疫 大剂量抑制B淋巴细胞转化 抗过敏作用 减少过敏介质产生 抑制过敏反应病理变化 解除减轻过敏症状 休克休克 机体在各种有害因子作用下发生的严重的微循机体在各种有害因子作用下发生的严重的微循 环障碍、组织细胞受损，从而导致各重要脏器环障碍、组织细胞受损，从而导致各重要脏器 功能代谢紊乱和结构损害的一种全身性病理过功能代谢紊乱和结构损害的一种全身性病理过 程。程。 血压下降、面色苍白、四肢厥冷、出冷汗、脉搏 细速、尿量减少、精神委靡、神志淡漠等 3. 抗休克 超大剂量用于中毒性、过敏性、心源性休克 抗炎 稳定溶酶体膜 增强心肌收缩力、扩张痉挛血管、改善微 循环 4 抗毒素 内毒素 G- 细胞壁成分-脂多糖,对宿主有毒性。只 有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏菌细 胞后才释放出来. 内毒素作用 发热 白细胞反应 内毒素休 克 GS提高细菌对内毒素耐 受力，减轻细胞损伤、 缓解毒血症状。外毒素 无防御作用 5对物质代谢影响 糖代谢 蛋白质代谢 脂肪代谢 核酸代谢 水电解质代谢 6.允许作用 条件激素 增强儿茶酚胺的血管收缩作用 增强胰高血糖素的升高血糖作用 7其他 血液与造血系统 中枢神经系统 骨骼和骨骼肌 消化系统 退热和增强应激能力 1.严重感染或预防后遗症 2.自身免疫性疾病、器官移植 排斥反应和过敏性疾病 3.抗休克治疗 4.替代疗法 5.局部应用 6.血液病 7.其他 【临床应 用】 用法 小剂量替代疗法 大剂量突击疗法 一般剂量长期疗法 1 长期应用不良反应 1）医源性肾上腺皮质功能亢进 2）诱发或者加重感染 3）心血管系统并发症 4）消化系统并发症 5）肌肉萎缩、骨质疏松、 伤口愈合延迟 6）其他 2 停药反应 1）医源性肾上腺 皮质功能不全 2）反跳现象 【不良反 应】 满月脸 水牛背 向心性肥胖 皮肤变薄 高血压 上下肢消瘦 欣快 (抑郁或情绪不稳定及其 它精神症状) 易于感染 创伤不易愈合 负氮平衡,骨质 疏松,食欲增加, 低血钾,高血压 倾向,消化性溃 疡等。 药物不能控制的病毒真菌等感染 活动性结核 骨质疏松 肾上腺皮质功能亢进症 严重高血压 糖尿病 骨折 创伤修复期 孕妇 新近胃肠吻合手 术 活动性