郭松癌症靶向治疗的最新进展ppt课件

单击此处编辑母版标题样 式 单击此处编辑母版副标题样式 * * * * 1 1 癌症靶向治疗的最新进展 恶性肿瘤严重危害人类 的生命健康，许多艺人都因癌症而去世 象：傅彪（肝癌）、香港著名演员梅艳芳（因癌症引起的肺功 能失调）、赵丽蓉（肝癌）等。 肿瘤发生的原因多种 多样，但归根结底都 是引起以肿瘤相关基 因为源头的病理化 ， 癌变基因经过病态的 转录、翻译、表达 ， 最终引起肿瘤的表型 。从理论上讲 ，阻断 肿瘤发生、 发展的任 何环节 ，都可以达到 治疗肿瘤的效果。 2 l郭松制作 癌症治疗，关键在于“靶向” 一直以来，在癌症治疗领域中，只 一直以来，在癌症治疗领域中，只 杀伤肿瘤细胞而不伤害正常组织是人杀伤肿瘤细胞而不伤害正常组织是人 们追求的目标，因此近些年逐步成长们追求的目标，因此近些年逐步成长 成熟起来的靶向治疗方法越来越受到成熟起来的靶向治疗方法越来越受到 人们的关注人们的关注 。 3 l郭松制作 癌症本身就是“靶标” 各种生物治疗 方法必须遵循“ 有的放矢” ，高效、准 确地命中癌靶标 ，在杀伤癌细胞的同 时基本上不或很少损伤正常组织细胞 。实现癌症靶向治疗的方法主要有靶 向基因-病毒治疗、抗体治疗、RNA 干扰技术 、肿瘤干细胞、小分子靶向 药物和纳米技术等。 4 l郭松制作 1、靶向基因一病毒治疗 1990年Anderson第1个用ADA基因治疗严重 综合免疫缺陷(severe combined immunodeficiency，SCID) 症，并取得一定疗效 ，此后在全世界掀起基因治疗的高潮。 不少病毒( 特别是改造过的病毒) 能选择性地 在肿瘤内复制而导致细胞裂解死亡，有很好 的 靶 向性 ，这种肿瘤特异杀伤病毒 ( 溶瘤病毒) 已 经引起了广泛关注，在此基础上 ，Kirn于2001 年提出“ 病毒治疗”(Virotherapy)这一概念，但 单用病毒治疗 ，杀伤力不够。 5 l郭松制作 结合基因治疗和溶瘤病毒治疗的各自优势 ，刘新垣创导一种肿瘤治疗新策略癌 症的靶向基因一病毒治疗 (targeting gene virotherapy of cancer)。溶瘤病毒载体 可靶向在癌细胞内复制数百倍到数千倍 ， 其所携带的基因也可增加数百到数千倍 ， 故大大增强它的杀伤性和特异性。这种策 略既优于单用基因治疗 ，又优于单用病毒 治疗 ，成为目前最好的生物治疗方案之一 。 6 l郭松制作 1889年Paget就提出过“ 种子土壤” 学 说 。把癌细胞当种子 ，土壤是指癌症 的微环境 ，不同类型的基质就是这样 的微环境，认为转移是“ 种子” 在适宜 的“ 土壤” 中生长发展的结果。但是直 到近年来 ，人们才真正开始认识到肿 瘤进展是癌细胞与周围不同类型的基 质细胞相互作用的结果。 9 l郭松制作 比如肿瘤基质中的巨噬细胞就非常重 要，在某些肿瘤中它可占组织细胞的 5O，其量的高低常与患者临床预后 呈负相关 。巨噬细胞多集中于肿瘤低 氧区域 ， 如果能够抑制其功能，则可 以降低肿瘤的危险性 ，这点可望成为 癌症细胞治疗的新靶标。 10 l郭松制作 4、纳米技术 任何材料达到纳米级以后,性质都会发生 改 变.以纳米颗粒作为载体 ,将药物 、DNA或R NA 等基因治疗分子包裹在纳米颗粒之中或 吸附在其表面，如特异性配体 、单克隆抗体 等 ，它们通过靶向分子与细胞表面特异性受 体结合 ， 在细胞摄取作用下进入胞内，实 现安全有效的靶向性药物治疗和基因治疗。 11 l郭松制作 纳米颗粒作为载体，其优点是在体内具 有长循环、隐形和主体稳定等特点，能有 效地减少被人体网状内皮系统巨噬细胞吞 噬；可以通过毛细血管及血脑屏障并被细 胞组织吸收；可以控制药物在靶向部位的 释放，毒副作用非常小。（下图为人手皮 肤上的一纳米） 12 l郭松制作 磁性纳米粒子是近年来的研究热点，将药 物和铁磁性物质共包于或共分散于纳米粒 子载体中，静脉射到体内后，在外加磁场 的作用下，通过纳米粒子的磁性导航，使 药物定向移动到病变部位，当撤去外磁场 后，依靠所携带的药物(如抗体)可实现“ 微 观” 靶向。 研究靶向纳米载体的控释系统，将取得更 好疗效。 13 l郭松制作 5、R N A干扰技术 RNA干扰(RNA interference，RNAi)是一种由 短的双RNA诱发的mRNA降解。这种现象发生在 转录后水平，又称为转录后基因沉默(posttran scriptional gene silencing，PTGS)【3】。 RNAi只降解与之序列相应的单个内源基因的 mRNA，具有很高的特异性与效率，相对很少量 的双链 RNA分子就能以催化放大的方式完全抑制 相应基因的表达；RNAi 抑制基因表达的效应可以 穿过细胞界限，在不同细胞间长距离传递和维持 信号，甚至传播至整个有机体。 14 l郭松制作 接受了小干扰RNA(small interfering RNA， siRNA)基因药物治疗的移植瘤模型， 可同时提高对化疗药物的敏感性。如 果能把RNA干扰技术和抗体治疗 结合运用，或是联合 2个甚至多个 siRNA共同针对同一目的基因的不同 位点将在肿瘤治疗方面取得重要进展 。 15 l郭松制作 6、小分子靶向药物 以蛋白酪氨酸激酶为靶点的新药研发进展 飞速。 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)( 作用于细胞膜内 )： 已有的资料表明，超过50的原癌基因 和癌基因产物都具有蛋白酪氨酸激酶活性 ，它们能催化ATP上的磷酸基转移到许多重 要蛋白质酪氨酸残基上，使其发生磷酸化 ，活化多种信号分子，进行肿瘤的信号传 递，使细胞生长、分化、死亡等一系列生 理过程发生紊乱 【2】。 16 l郭松制作 Herceptin ( Genentech与Roche公司)是 以酪氨酸激酶受体 HER -2neu为靶点的 人源化单克隆抗体。Herceptin与多种化疗 药物有相加或协同效应。Gleevec ( 又名 Glivec，瑞士Novatis公司)是针对酪氨酸激 酶Ber-Abl的一种特异性抑制剂.由于对治疗 慢性髓样白血病(chronic myelogenous leukemia ，CML)具有非常好的疗效，尚未 完成期临床就被FDA批准提前上市，用 于治疗费城染色体呈阳性的慢性髓样白血 病患者。 17 l郭松制作 总之，对肿瘤治疗，靶向是关键，各种 联合应用可取得更好疗效【1】。 【参考文献】 【 1】刘新垣.癌症靶向治疗的最新进展.中华 肿瘤防治杂志，2006年9月第13卷第18期： 1361-1363 【2