医学走近靶向治疗

走近靶向治疗走近靶向治疗 Approached Approached thethe targeted therapytargeted therapy 临床九大第四小班 传统的癌症疗法 l手术治疗：通常包括根治性手术，姑息性手术，探查性手术。 l自然疗法 ：自然因子-负氧离子 l放射治疗 ：利用射线作用于生命体，使生物分子结构改变，达 到破坏癌细胞目的的一种治疗方法。高能电磁辐射放射治疗对癌症 是否有效，取决于许多因素。 l化学治疗 ：将药物经血管带到全身，对身体所有细胞都有影响 。这种疗法有时也称为“胞毒疗法”，因 为所用药物都是有害，甚 至是带毒性的，体内细胞，无论是否恶性细胞，都受到破坏。抑制 细胞增殖、抑制细胞生理活动 。 l中医治疗 靶靶 向向 治治 疗疗 通俗的讲，就是针对性的瞄准一个靶位，通俗的讲，就是针对性的瞄准一个靶位， 利用具有一定特异性的载体，将药物或其利用具有一定特异性的载体，将药物或其 他杀伤病原体的物质有选择性的运送到病他杀伤病原体的物质有选择性的运送到病 灶部位，把治疗作用或药物效应尽量限定灶部位，把治疗作用或药物效应尽量限定 在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影 响正常细胞、组织或器官的功能，从而提响正常细胞、组织或器官的功能，从而提 高疗效，减少不良反应的一种方法。高疗效，减少不良反应的一种方法。 靶点靶点诊断技术诊断技术 医院实验室 l l 开放式开放式 MRIMRI介入介入 治疗治疗 l l 超声波检超声波检 查查 l l 化学发光法化学发光法 l l 免疫组化和免疫组化和 荧光原位杂荧光原位杂 交法交法 l l 流式细胞学流式细胞学 检测检测 第三章 多个对象的组合设计 器官靶向分子靶向 细胞靶向 靶向治疗的三个层次靶向治疗的三个层次 分子分子靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位 点（肿瘤细胞内部的一个蛋白分子或一个基因片段），来设计点（肿瘤细胞内部的一个蛋白分子或一个基因片段），来设计 相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结 合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的周围的 正常正常组织细胞组织细胞 什么是分子靶向治疗什么是分子靶向治疗 分子靶分子靶向向治疗治疗 VEGF(VEGFRVEGF(VEGFR) ) l血管形成 l血管通透性 l内皮细胞活化、生存、迁 移和增殖 l淋巴管形成 l免疫应答 l抑制树突状细胞成熟 l促进免疫细胞（如造血干 细胞、单核细胞）的生存 和迁移 VEGFVEGF的功能的功能 绝大部分肿瘤过表达 VEGF 抑制VEGF可以阻止新 的肿瘤血管的生长,以 导致血管消退,可以增 强抗肿瘤免疫反应 在动物模型中抑制 VEGF可以抑制肿瘤的 生长 靶向靶向VEGFVEGF的原理的原理 VEGFVEGF是血管是血管形成的形成的关键关键介介导因子导因子 缺氧 COX-2 NO 癌基因 释放VEGF 结合并活化 VEGF受体 内皮细胞 增殖 血管形成 合成VEGF的上游 激活剂 下游信号传导通路 生存 迁移 VEGF bFGF IL-6 EGF IGF-1 PDGF H2O2 正常脉管系统与肿瘤脉管系统正常脉管系统与肿瘤脉管系统 正常血管肿瘤血管 成熟的因子出现 支持细胞出现 很少依赖于生存因子 通透性差 降低整合素表达 易渗漏 支持细胞少 优先表达 整合素 v3,v5, and v1 生长和生存因子（ VEGF等）出现 VEGF的小分子抑制剂 第三章 多个对象的组合设计 分子靶向治疗肺癌分子靶向治疗肺癌 新英格兰医学杂志 2005年 分子靶向治疗策略 寻找新的分子靶点 找到正常细胞与癌 细胞之间的生化与 分子差异。 同种肿瘤不都有同样 的异常靶点，不同肿 瘤可能有相同异常靶 点，必须先检验后治 疗 治疗前的寻靶工作 不是同种肿瘤都有 同样异常的靶点， 相反不同的肿瘤可 能有相同异常靶点 ，必须先检验后治 疗 设计靶向药物 能与靶分子高特异 结合；分子量小等 个体化治疗 根据病人预期寿 命、治疗耐受性 、期望生活质量 等来设计具体方 案 泛素蛋白酶体 抑制剂 mTOR（哺乳动 物雷帕霉素靶 蛋白）激酶抑 制剂 主要分 子靶向 治疗药 物 IGFR-1（激 酶抑制剂 抗CD20的 单抗 血管内皮生长 因子受体抑制 剂 抗人表皮生长因 子受体-2(HER2) 2 的单抗 抗EGFR的单抗 小分子表皮生 长因子受体（ EGFR）酪氨酸 激酶抑制剂 Bcr-Abl酪氨酸 激酶抑制剂 靶向药物分类 西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux） 单 抗 类 小 分 子 化 合 物 类 吉非替尼(Gefitinib， Iressa, 易瑞沙) 埃罗替尼（Erlotinib, Tarceva） 伊马替尼（Imatinib） NVPAEW541 CCI779 利妥昔单抗（Rituximab） Bevacizumab(Avastin) 赫赛汀（Trastuzumab, Herceptin） 分子靶向药与传统化疗药的比较分子靶向药与传统化疗药的比较 传统化疗药物传统化疗药物 作用靶点 分子靶向药物分子靶向药物 DNA、RNA或蛋 白质 特定蛋白分子 DNA片段 选择特异性 强差 治疗效果效果明显差别很大 不良反应 消化道和造 血系统 少有，但有 独特反应 第三章 多个对象的组合设计 对人体伤害更小 特异性杀伤癌细胞，几 乎不会对正常细胞产生 损伤 与传统治疗方式相比， 可有效提高患者存活几 率 治疗个体化 更具备可操作性和准确 性 治疗时间短 可为下一步治疗打下良 好的基础 简便 操作简单,可于门诊进行 治疗 疗效更高 分子靶向治疗的优势分子靶向治疗的优势 第三章 多个对象的组合设计 有效率较低 仅为10% 20%左右需与化疗及生物治疗等 结合使用 个体差异 因为不同地区，不同人 种之间存在较大差异， 难以大范围推广 需持续用药 停药易复发 成本较高 开发研究与临床治疗成 本居高难下 副作用较多 分子靶向治疗的药物存 在一定的毒副作用。 无法单独发挥作用 迄今为止，很多靶向药物已经在临床起了迄今为止，很多靶向药物已经在临床起了 极其重要的作用。有些已经按照循证医学极其重要的作用。有些已经按照循证医学 的原则进入了国际肿瘤学界公认的标准治的原则进入了国际肿瘤学界公认的标准治 疗方案和规范。更多药物也在研制和早期疗方案和规范。更多药物也在研制和早期 临床试验中。我们有理由相信，目前肿瘤临床试验中。我们有理由相信，目前肿瘤 的药物治疗正处于从单纯细胞毒性攻击到的药物治疗正处于从单纯细胞毒性攻击到 分子靶向性调节的过度时期，前程无量。分子靶向性调节的过度时期，前程无量。 希望不久的将来，随着对人类基因组学中希