肝脏病理医学课件ppt演示课件

S. J. YANG 2006 Welcome S. J. YANG 2006 肝脏疾病病理学诊断 Outline of Guidelines S. J. YANG 2006 Classification of liver diseases S. J. YANG 2006 LIVER S. J. YANG 2006 Liver Biopsy S. J. YANG 2006 Liver Biopsy Confirm the diagnosis Serological blood tests Establish degree of fibrosis Serology Biopsy not representative Identify cirrhosis Determine optimum therapy S. J. YANG 2006 Liver biopsy adequacy n “Most hepatopathologists are satisfied with a biopsy specimen containing at least six to eight portal tracts”. Bravo AA et al NEJM 344, 495; 2001. n We should not be primarily concerned with the size of biopsy that “satisfies” the pathologist. n The correct question is: What size of biopsy will provide a reliable assessment for the patients management? S. J. YANG 2006 Liver biopsy adequacy n Guido M and Rugge M. Semin Liv Dis 24, 89; 2004. n In most diffuse liver diseases examination of 12- 15 complete portal tracts is necessary. 20mm of a 1.4mm diameter (17 gauge) needle biopsy. Progressively longer samples of thinner biopsies are needed. S. J. YANG 2006 36-1 肝脏活检标本的评价 n 整体情况 -低倍镜 n 汇管区 中、高倍镜 n 肝小叶 中、高倍镜 n 中央静脉 中、高倍镜 S. J. YANG 2006 LOBULE VS ACINUS S. J. YANG 2006 S. J. YANG 2006 肝小叶 S. J. YANG 2006 肝板、肝窦 S. J. YANG 2006 肝脏,EM S. J. YANG 2006 肝脏,EM (cont.) S. J. YANG 2006 汇管区和中央静脉 S. J. YANG 2006 36-2 常用诊断名词的定义 n 嗜酸性小体 n 气球样变性 n Ductule n 叶间胆管 n 碎宵状坏死 n 灶状坏死 n 带状坏死 n 融合性坏死 n 大片坏死 n 桥接坏死 S. J. YANG 2006 Acidophil body S. J. YANG 2006 Ballooning Degeneration S. J. YANG 2006 Fatty Degeneration Alcoholic liver disease S. J. YANG 2006 Ductule S. J. YANG 2006 Interlobular bile duct S. J. YANG 2006 Necrosis, piecemeal S. J. YANG 2006 Necrosis, focal S. J. YANG 2006 Necrosis, Zonal S. J. YANG 2006 Necrosis, Confluent S. J. YANG 2006 Necrosis, Massive S. J. YANG 2006 Necrosis, Bridging S. J. YANG 2006 Drug and Toxin- Induced Liver Disease S. J. YANG 2006 36-3 肝小叶淋巴细胞浸润伴有或不伴有肝细胞 变性或坏死 n 急性医源性 n 急性病毒性 (HAV, HBVB,HCV, CMV, EBV etc) n 自身免疫性 n 癌 n 髓外造血 n 白血病/淋巴瘤 n 原发性胆管性肝硬化 S. J. YANG 2006 36-4 肝小叶多形核细胞浸润伴有或不伴有肝细 胞变性或坏死 n 酒精性肝炎 n 细菌/真菌感染 n 医源性反应 n 败血症 n “手术性”肝炎 n 病毒感染（CMV) S. J. YANG 2006 Autoimmune Hepatitis S. J. YANG 2006 36-5 肝细胞坏死伴轻微炎症反应 n 急性病毒感染 n 纤维化性胆汁淤积性肝炎 n 肝静脉血液外溢 n 缺血 n 嗜肝病毒引起的大片坏死 n 医源或毒素反应 n 创伤 n 肿瘤 S. J. YANG 2006 36-6 汇管区淋巴细胞或和浆细胞浸润 n 急性病毒性肝炎 n 自身免疫性肝炎 n 胆管阻塞 n 移植物抗宿主反应 n 淋巴瘤/白血病 肝小叶炎症或变性或坏死轻微 n 肉芽肿或肿瘤 n 原发性胆汁性肝硬化 n 原发性硬化性胆管炎 n 排斥反应 n 病毒性肝炎 n Wilson病 S. J. YANG 2006 Primary biliary cirrhosis S. J. YANG 2006 Antimitochondrial antibody S. J. YANG 2006 36-7 汇管区多形核细胞浸润 - 肝小叶炎症或变性或坏死轻微 n 顺行性胆管炎 n 胆道阻塞 n 高营养 n 医源性 n 病毒性肝炎,“胆管溶解性” S. J. YANG 2006 36-8 汇管区嗜酸性粒细胞浸润 n 自身免疫性肝炎 n 髓外造血 n 医源反应 n 寄生虫感染 n 原发性胆汁性肝硬化 n 原发性硬化性胆管炎 n 排斥反应 S. J. YANG 2006 Liver biopsy from a 25 y-o Laotian showing a granulomatous reaction against the ovum (HE). S. J. YANG 2006 36-9 肉芽肿性炎症 n 儿童慢性肉芽肿病 n 克隆氏病 n 异物反应 n 原发性肝脏肉芽肿病 n 免疫性胆管炎 n 细菌、真菌、立克次氏体、病毒感染 n 脂肪性肉芽肿 n 恶性肿瘤 n 医源性反应 n 原发性胆汁性肝硬化 n 肉瘤样病 S. J. YANG 2006 36-10 肝纤维化 n 淀粉样桥接性纤维化 n 中央透明变性纤维化 n 先天性肝纤维化 n 先天性梅毒 n 囊性纤维化 n 灶性结节状增生 n 肝脏门脉区纤维化 n 肝脏静脉性血液外溢，慢性阻塞性 n 代谢性疾病 n 中央静脉周围纤维化 n 肿瘤 S. J. YANG 2006 肝纤维化 S. J. YANG 2006 肝硬化 = 肝细胞再生 + 纤维化 S. J. YANG 2006 36-11 胆汁淤积 n 良性家族性胆汁淤积 n 妊娠性胆汁淤积 n 医源性 n 手术后性胆汁淤积 n 败血症 S. J. YANG 2006 细胞内淤胆 S. J. YANG 2006 Intrahepaptic Cholestasis S. J. YANG 2006 Extrahepaptic Cholestasis S. J. YANG 2006 36-12 淤血或出血伴有肝窦扩张 n 肝静脉血外溢 n 静脉阻塞性疾病 n 心力衰竭 n 医源反应 n 肿瘤压迫 n 结节性再生性增生和回管区硬化 n 门脉阻塞 S. J. YANG 2006 肝淤血 S. J. YANG 2006 肝出血 S. J. YANG 2006 36-13 色素沉积 n 胆色素 n 铁 n 脂褐素 n 其它外源性色素 n 福尔马林色素 S. J. YANG 2006 胆色素 bile pigment S. J. YANG 2006 Hemochromatosis S. J. YANG 2006 Prussian blue iron stain S. J. YANG 2006 Lipofuscin S. J. YANG 2006 36-14 细胞内包含体 n 腺病毒 n 抗胰靡蛋白酶缺乏 n 支链淀粉血症 n 大泡脂肪变 n 微泡脂肪变 n “糖原性”胞核 n 巨线粒体 n “毛玻璃”细胞 n HSV n Mallory hyaline S. J. YANG 2006 ALPHA-1-ANTITRYPSIN STORAGE MEGAMITOCHONDRIA GROUND GLASS CELLS S. J. YANG 2006 Alpha-1-antitrypsin deficiency S. J. YANG 2006 CMV hepatitis S. J. YANG 2006 Glycogen Nuclei S. J. YANG 2006 A 30-year-old woman in the 30th week of pregnancy with Fulminant hepatic failure S. J. YANG 2006 herpes simplex virus S. J. YANG 2006 Mallory hyaline S. J. YANG 2006 36-15 脂肪变显著不伴有或轻微坏死 n 酒精性脂肪性肝炎 n 妊娠脂肪肝 n 灶性脂肪变 n 肝细胞腺瘤、癌 n 医源、毒素反应 n 代谢性疾病 n 非酒精性脂肪性肝炎 n 非特异性脂肪变 n Wilson病 S. J. YANG 2006 36-16 组织中出现不常见细胞 n 髓外造血 n 巨核细胞 n 转移瘤 n 储备细胞（肝、Kupffer或Ito) S. J. YANG 2006 髓外造血 S. J. YANG 2006 36-17 “几乎正常”的肝活检 n 肝汇管区纤维化 n 医源性反应 n Missed lesion n 结节状再生或增生 n 蓄积或代谢性疾病 S. J. YANG 2006 36-18 缺少(观察不到)正常结构 n 胆管 n 中央静脉 n 肝细胞 n 汇管区 n 汇管静脉 n 肝窦 S. J. YANG 2006 36-19 肝脏代谢性疾病的光镜诊断 类型诊断性LM诊断性EM a-抗胰糜蛋白酶缺乏汇管区周肝细胞内PAS阳性球滴扩张内质网内出现颗粒状物 囊性纤维化灶性胆管性纤维化胆管纤维状物 Gaucher病Kupffer增大，汇管区巨噬细胞， “Crinkled paper”胞浆 溶酶体内管状包含体 糖原沉积症 IV嗜碱性细胞内包含物, PSA +丝状物 粘多糖贮积症肝细胞, Kuppfer 胶体铁染色溶酶体内“羊毛”状物 迟发性皮肤卟啉症肝细胞内针状包含物肝细胞内针状包含物 红细胞生成性原卟啉症胆素色(毛细核小胆管)“Starburst” 状排列的结晶 S. J. YANG 2006 36-20 肝脏代谢性疾病的电镜和非特异性光镜诊断 类型LMEM 糖原沉积, II细胞内糖原增加结合溶酶体, 糖原 GM2神经节苷脂沉积症正常膜性层状包含体 Niemann-Pick 病泡沫状肝、Kupffer细胞溶酶体内“myelin”样包含体 Wolman病泡沫状肝、Kupffer细胞肝、Kupffer细胞内脂滴 Zellweger综合症非特异性肝细胞改变缺乏过氧化小体(peroxisomes) S. J. YANG 2006 36-21 肝脏代谢性疾病非诊断的光镜和电镜特点 类型LMEM 半乳糖血症 Galactosemia 同高酪氨酸血症同高酪氨酸血症 糖原沉积(I, III) Glycogen storage 肝细胞大,窦受压, 铺 转排列,脂肪变, 高糖 原核仁 糖原分隔细胞器, 脂 滴, 高糖原核仁 遗传性果糖不耐症 Hereditary fructose intolerance 同高酪氨酸血症“fructose holes” 同心 排列内质网, 糖原颗 粒 高酪氨酸血症 Tyrosinemia 肝细胞变性伴脂肪变( 灶性), 淤胆, 纤维化, 肝硬化 淤胆, 脂滴, 内质网增 加, 异常线粒体 S. J. YANG 2006 高酪氨酸血症肝脏 S. J. YANG 2006 Glycogen storage, Liver, LM S. J. YANG 2006 Glycogen storage, Liver, EM S. J. YANG 2006 肝脏疾病诊断 n 病因学 n 形态（LM & EM) n 组化和免疫组化 n 血清学、酶学检查 n 临床表现 S. J. YANG 2006 Alcoholic Fatty Liver S. J. YANG 2006 Alcoholic Fatty Liver S. J. YANG 2006 Cirrhosis Fibrosis Regenerating Nodule S. J. YANG 2006 Micronodular cirrhosis S. J. YANG 2006 Micronodular cirrhosis: S. J. YANG 2006 Hepatic Adenoma S. J. YANG 2006 Hepatocellular Carcinoma S. J. YANG 2006 Hepatic metastasis: S. J. YANG 2006 Hepatic metastasis: S. J. YANG 2006 Amoebic Liver Abscess: S. J. YANG 2006 Hepar Lobatum (cong. Syphilis): S. J. YANG 2006 HCC- The Global Perspective HCC- The Global Perspective The Big Five Cancers The Big Five Cancers S. J. YANG 2006 The Major Etiological Factors n Chronic hepatitis - types B or C n Cirrhosis/chronic liver disease of any type n Aflatoxin exposure nMales, increasing age 8% - High 2-7% - Intermediate 2% - LowData from CDC Chronic HBV Infection - Geographic Distribution S. J. YANG 2006 Prospective Study of HCC Development in HBsAg Seropositive Male Chinese HCC DEVELOPMENT 19,223 (HBsAg -ve) 9 22,707 Mean follow-up = 8.9 years Male Chinese 3,454 (HBsAg +ve) 152 Relative r