实验室认证检查课件

1 实验室检查 2 如果有问题 o 请及时打断我 o 并与我沟通 o 没有关系 3 4 今天的内容 o 质量的定义 o 实验室管理基本内容 o 几个术语 o 检验的要素 o 检查的着眼点 o 检查依据 o 检查的技巧与案例分析 5 今天的内容 质量的定义 o 实验室管理基本内容 o 几个术语 o 检验的要素 o 检查的着眼点 o 检查依据 o 检查的技巧与案例分析 6 质量的定义 o 符合性质量 n 它以“符合”现行标准的程度作为衡量依据 o 适用性质量 n 它是以适合顾客需要的程度作为衡量的依据 o ISO的定义 n 质量是组固有特性满足要求的程度 o ICH的定义 n 应符合患者、健康专家、监管部门（包括符 合批准的法规文件）和其他内部外部客户的 需求 7 药品质量 o 安全 n 防止污染和交叉污染 n 符合标准 o 有效 n 符合标准 n 临床效果 o 可控 o 合法 8 今天的内容 质量的定义 实验室管理基本内容 o 几个术语 o 检验的要素 o 检查的着眼点 o 检查依据 o 检查的技巧与案例分析 9 实验室的基本流程 取样样品制备 试剂准备 仪器准备 样品测试结果计算报告 基于结 果判定 10 实验室的工作内容 o 样品测试 n 物料:原料、辅料、包装材料 n 中控样品 n 产品 n 环境监测样品 n 验证样品 n 稳定性试验样品 n 临床样品 n 11 实验室人员职责 o 监控人员 n 监督测试流程被有效实施和管理 n 对实验室流程实施有效管理 n 定义职责、方法和计划 n 批准偏差、计划、方法规程和设施规程 n 确保将质量标准、计划和操作规程纳入质量 管理体系 12 实验室人员职责 o 管理人员 n 监督实验室流程被有效实施和管理 n 制定样品接收规程 n 确保试剂、标准品和设备的使用和控制 n 制定实验结果的评估批准规程 n 评估批准实验结果 n 决定实验多余样品的处置 13 实验室人员职责 o 操作人员 n 确保实验条件 n 按操作规程操作 n 报告不合格及异常情况 n 保留样品、试液和标样直至实验结果被批准 n 报告所有实验结果，并保留所有实验数据 14 今天的内容 质量的定义 实验室管理基本内容 几个术语 o 检验的要素 o 检查的着眼点 o 检查依据 o 检查的技巧与案例分析 15 术语 o 准确度 o 精密度 o 误差 o 偏差 16 准确度 o 测量结果与测量真值之间一致的程度 o 准确度的高低常以误差的大小来衡量。即误 差越小，准确度越高；误差越大，准确度越 低。 17 准确度 18 精密度 o 在相同条件下n次重复测定结果彼此相符合 的程度。 o 精密度的大小用偏差表示，偏差越小说明精 密度越高。 19 精密度 20 误差 o 测量误差（绝对误差） n 测量结果减去被测量的真值所得的差 o 相对误差 n 测量误差除以被测量的真值所得的商 21 误差 o 随机误差 n 测量结果与在重复性条件下，对同一被测量 进行无限多次测量所得结果的平均值之差（ 多次测量可以减少随机误差） o 系统误差 n 在重复性条件下，对同一被测量进行无限多 次测量所得结果的平均值与被测量的真值之 差，称为系统误差 22 偏差 o 标准偏差 o 相对标准偏差 23 今天的内容 质量的定义 实验室管理基本内容 几个术语 检验的要素 o 检查的着眼点 o 检查依据 o 检查的技巧与案例分析 24 检验的要素 o 人 n 检验员、实验室管理人员 o 机 n 检验设备 o 物 n 试剂、溶剂、标准（对照）品、培养基、容 器具（试管、滴定管等） o 法 n 标准、操作规程、记录 o 环 n 实验条件 25 影响因素 o 主观因素 n 检验人员 o 客观因素 n 供试品 n 环境 n 设施、设备 n 试剂（包括：标准品、对照品、试液、滴定液 、培养基等） o 操作程序 26 相关法规要求 o 法规 n 药品管理法及相关法规 o 药品生产质量管理规范及评定标准 o 中国药典等相关标准 n 中国药典凡例和附录中的相关规定 27 人员 o 第六条 从事药品生产操作及质量检验的人 员应经专业技术培训，具有基础理论知识和 实际操作技能。 药品生产质量管理规范 28 人员 o 质量检验人员基本素质 n 实事求是、认真负责的工作态度 n 基础理论知识 n 实际操作技能 29 人员 o 基础理论知识 n 分析方法的基本原理 o 化学分析 o 光谱分析 o 色谱分析 n 误差概念 n 药品检验的一般规则 o 药典凡例 o 药典附录 o 30 人员 o 实际操作技能 n 基本技能 o 实验室设施、设备使用 n 滴定管、移液管的使用 n HPLC、GC、UV、IR等 o 实验室设施、设备清洁、保养 n 玻璃器皿的清洁 n 仪器的保养 o n 熟练 n 技巧 31 检验的基本规则 o 认识 o 理解 o 掌握 32 33 药典凡例 o “凡例”是解释和正确使用中华人民共和国 药典进行质量检定的基本指导原则，并把 与正文、附录及质量检定有关的共性问题加 以规定，避免在全书中重复说明。“凡例”中 的有关规定同样具有法定的约束力。 34 “凡例”中“精确度”部分内容 o 试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉 伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定 ，如称取“0.1g“,系指称取重量可为0.06-0.14g;称 取 “2g“,系指称取重量可为1.5-2.5g;称取“2.0g“,系指称 取重量可为1.95-2.05g;称 取“2.00g“，系指称取重量 可为1.995-2.005g。规定“精密称定”时，系指称取重量 应 准确至所取重量的千分之一；规定“称定”时，系指 称取重量应准确至所取重量的百分 之一；规定“精密量 取”时，系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该 体积移液管 的精度要求；规定“量取”时，系指可用量 筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取 用量为“约 ”若干时，系指取用量不得超过规定量的10。 35 培训 o 理论培训 o 操作技能培训 o 培养检验人员对潜在问题的敏感性 36 考核 o 理论考核 o 实际操作能力的考核 n 针对具体产品的检验方法进行考核 37 举例（盲样考核） o 某液体制剂采用HPLC测定含量 n 配制空白溶液、精密加入至标示量范围内的 原料药，作为测试样品（被考核人员不知道 具体的含量） n 由被考核人员按照规程进行测定。 n 根据测试结果与样品实际浓度进行比较，评 价被考核人员的能力。 o 每一类的测试均应分别进行测试，考核 38 实验设施、设备 o实验环境控制 n 温度 o 试验时的温度，未注明者，系指在室温下 进行；温度高低对试验结果有显著影 响 者，除另有规定外，应以252为准 n 湿度 o 对设备和试验有显著影响时应适当控制实 验室湿度 39 实验设施、设备 o 目的 n 可靠 n 追溯 40 管理基本要求 o 确认 o 校准 n 记录 o 维护 o 使用记录 41 检验设备的校准 o定期校准 o使用前确认 o 天平 n 按照仪器规定进行自校和外校 42 校准的目的 o 为了保证测量设备准确可靠 43 药典对部分设备校验规定 o 紫外分光光度计：除应定期对所用的仪器进 行全面校正检定外，还应于测定前校正测定 波长 n 波长校准 n 吸收度 n 杂散光 o 红外分光光度计：用聚苯 乙烯薄膜(厚度约 为0.05mm)校正仪器 44 45 用聚苯乙烯薄膜(厚度约为0.04mm)校正仪器，绘制其 光谱，用3027cm-1、2851cm-1、1601cm-1、 1028cm-1、907cm-1处的吸收峰对仪器的波数进行 校正。傅里叶变换红外光谱仪在3000cm-1附近的波数 误差应不大于5cm-1以内，在1000cm-1附近的波数 误差应不大于1cm-1。 仪器的分辨率要求在31102850cm-1范围内应能清 晰地分辨出7个峰，峰2851cm-1与谷2870cm-1吸收 带的分辨深度不小于18透光率，峰1583cm-1与谷 1589cm-1吸收带的分辨深度不小于12透光率。仪器 的标称分辨率，除另有规定外，应不低于2cm-1。 46 药典对部分设备校验规定 o 溶出度仪 n 除仪器的机械性能应符合规定外，还应使用 校正片校正仪器，按照校正片说明书进行操 作，试验结果应符合校正片的规定 o 色谱仪 n 系统适应性 o 理论塔板数 o 分离度 o 重复性 47 样品管理 o 目的 n 追溯 o OOS调查 n 控制检验工作 o 防止不按规定进行复试的行为 n 提高工作效率 48 样品管理 o 登记 o 编号 o 检查 o 保存 o 留样 o 分发 49 试剂管理 o目的 n 追溯性 n 有效性 50 管理基本要求 o 选用适宜的试剂 o 配制记录 n 试剂名称 n 试剂批号 n 配制过程 n 配制量 o 标签内容完整 o 储存条件和使用期限 51 试剂选用原则 o 标定滴定液用基准试剂； o 制备滴定液可采用分析纯或化学纯试剂， 但不经标定直接按称重计算浓度者， 则应 采用基准试剂； o 制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优 级纯或分析纯试剂； o 制备试液与缓冲液等可采用分析纯或化学 纯试剂。 药典“附录”规定 52 试液的储存条件和使用期限 o 参照药典附录的规定 53 检验记录 o 记录目的 n 追溯 o 真实地、完整地反映检验过程 n 提示 54 检验记录 o 如何真实、完整地反映过程？ n 6801批生产记录应及时填写、字迹清晰、内 容真实、数据完整，并由操作人及复核人签 名。 n 6802批生产记录应保持整洁、不得撕毁和任 意涂改；更改时，应在更改处签名，并使原 数据仍可辨认。 55 管理目标 o 原始 o 真实 o 完整 o 可追溯 56 关键点 o 控制收发 n 记录编号，计数发放 o 加强内部监管 57 检验、复核、审核制度 o 降低发生差错概率的有效手段 n 检验人的职责 n 复核人的职责、资质 n 审核人的职责、资质 o 关键认真负责 58 复核、审核要点 o 记录、数据完整、真实 o 公式正确 o 计算准确 o 偏差符合要求 o 过程规范 o 运用标准正确 59 报告系统 o 及时 o 准确 60 今天的内容 质量的定义 实验室管理基本内容 几个术语 检验的要素 检查的着眼点 o 检查依据 o 检查的技巧与案例分析 61 检查的着眼点 o 我们要确认企业实验室的能力 n 能 o 会不会 n 力 o 做不做 62 检查的目的？ o 符合性 o 一致性 o 真实性 63 检验与生产工艺的关系 o 检验是生产工艺的一个组成部分 o 检验结果是生产工艺的反馈 o 通过检验以确认生产过程是否存在可测量的 偏差 64 65 今天的内容 质量的定义 实验室管理基本内容 几个术语 检验的要素 检查的着眼点 检查依据 o 检查的技巧与案例分析 66 检查依据 o 法规 n 药品管理法及相关法规 o 药品生产质量管理规范及评定标准 o 中国药典等相关标准 n 中国药典凡例和附录中的相关规定 67 GMP对于实验室的有关要求-人员 o 第六条 从事药品生产操作及质量检验的人 员应经专业技术培训，具有基础理论知识和 实际操作技能。对从事高生物活性、高毒性 、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品 生产操作和质量检验人员应经相应专业的技 术培训。 68 GMP对于实验室的有关要求-设施 o 第二十八条 质量管理部门根据需要设置的 检验、中药标本、留样观察以及其它各类实 验室应与药品生产区分开。生物检定、微生 物限度检定和放射性同位素检定要分室进行 。 o 第二十九条 对有特殊要求的仪器、仪表， 应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、 震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。 o 第三十条 实验动物房应与其他区域严格分 开，其设计建造应符合国家有关规定。 69 GMP对于实验室的有关要求-设备 o 第三十五条 用于生产和检验的仪器、仪表 、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符 合生产和检验要求，有明显的合格标志，并 定期校验。 o 第三十七条 生产、检验设备均应有使用、 维修、保养记录，并由专人管理。 70 GMP对于实验室的有关要求-验证 o 第五十八条 产品的生产工艺及关键设施、 设备应按验证方案进行验证。当影响产品质 量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主 要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以 及生产一定周期后，应进行再验证。 71 GMP对于实验室的有关要求-文件 o 第六十三条 产品质量管理文件主要有： o 药品的申请和审批文件； o 物料、中间产品和成品质量标准及其检验操 作规程； o 产品质量稳定性考察； o 批检验记录。 批检验记录 72 新版GMP征求意见稿 第二百二十三条 5.检验记录至少应包括以下内容： (1)物料或产品的名称、剂型、规格、供货批号或生产批号，必要时注 明供应商和生产商（如不同）的名称或来源； (2)依据的质量标准和检验操作规程； (3)检验所用的仪器或设备的型号和编号； (4)检验所用的试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批 号； (5)检验所用动物的相关信息； (6)检验过程，包括对照品溶液的配制、各项具体的检验操作、必要的 环境温湿度； (7)检验结果，包括观察情况、计算和图谱或曲线图，以及依据的检验 报告编号； (8)检验日期； (9)检验人员的签名和日期； (10)检验、计算复核人员的签名和日期。 73 GMP对于实验室的有关要求-质量管理 o 第七十四条 药品生产企业的质量管理部门 应负责药品生产全过程的质量管理和检验， 受企业负责人直接领导。质量管理部门应配 备一定数量的质量管理和检验人员，并有与 药品生产规模、品种、检验要求相适应的场 所、仪器、设备。 74 GMP对于实验室的有关要求-质量管理 o 第七十五条 质量管理部门的主要职责： n制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程， 制定取样和留样制度； n制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品(或对照品)、滴定 液、培养基、实验动物等管理办法； n决定物料和中间产品的使用； n审核成品发放前批生产记录，决定成品发放； n审核不合格品处理程序； n对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报 告； n监测洁净室(区)的尘粒数和微生物数； n评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、 药品有效期提供数据； n制定质量管理和检验人员的职责。 o 制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品(或对照品) 、滴定液、培养基、实验动物等管理办法； 75 第二百六十条 试剂 、试液、培养基和检定菌 1.试剂 和培养基应从可靠的供应商处采购，必要时应对 供应商进行评估 。 2.应有接收试剂 、试液、培养基的记录 ，必要时，应在试剂 、试液、培 养基的容器上标注接收日期。 3.应按照相关规定或使用说明配制、贮存和使用试剂 、试液和培养基。 特殊情况下，在接收或使用前，还应对试剂进 行鉴别 或其它检验 。 4.试液和已配制的培养基应标 注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并 有配制（包括灭菌）记录 。不稳定的试剂 、试液和培养基应标 注有效 期及特殊贮存条件。标准液、滴定液还应标 注最后一次标化的日期和校 正因子，并有标化记录 。 5.每次配制的培养基使用时均应进 行无菌性和灵敏度检查 ，并有相关记 录。应有培养基使用的记录 。 6.应有检验 所需的各种检定菌，并建立检定菌保存、传代、使用、销毁 的操作规程和相应记录 。 7.检定菌应有适当的标识 ，内容至少包括菌种名称、编号、代次、传代日 期、传代操作人。 8.检定菌应按规定的条件贮存，贮存的方式和时间 不应对检 定菌的生长 特性有不利影响。 76 新版GMP讨论稿主要增加内容 o检验结果超标调查 n质量控制实验室应建立检验结果超标调查 的操作规程。任何检验结果超标都必须按 照操作规程进行完整的调查，并有相应的 记录。 77 OOS调查 o OOS n 不符合标准的结果（Out-of-specification ） 78 OOS产生的原因 o 分析操作误差(包括设备/仪器、设