急性毒性作用课件

第一节 急性毒性作用 机体一次或24h内多次接触外源化学物 后在短期内（最长14天）所产生的毒性效应 ，包括一般行为和外观改变、大体形态变化 以及死亡效应 一、急性毒性的概念 急性毒性（acute toxicity） 急性毒性的概念 In 1984, 5,000 people died and 30,000 were permanently disabled due to exposure to methyl isocyanate（异氰酸甲酯，MIC） from an industrial accident in India Many people die each year from inhaling carbon monoxide from faulty heaters 急性毒性的概念 需要注意 急性接触的次数 一次，24h多次 中毒效应出现的时间 不仅以接触毒物后毒性症状出现的时间，主 要以接触毒物的时间，观察时间：714天 强度 一次性大剂量，中毒症状明显，常发生死亡 二、急性毒性试验的目的 求出致死剂量及其他急性毒性参数 观察中毒表现、毒作用强度和死亡情况 ，初步评价毒物的毒效应特征 为其他毒理试验提供接触剂量和选择观 察指标的依据 为毒理学机制研究提供线索 急性毒性的参数 半数致死剂量：LD50 急性毒性的参数 剂量-反应曲线 急性毒性的参数 ED,TD 急性毒性的参数 TD 急性毒性的参数 急性毒作用带：Zac=LD50/Limac 霍恩法（Horn） 平均移动内插法（moving average interpolation） 改进寇氏法 Bliss法 最大似然性法（maximum likelihood method），最精确的计算方法 LD50的几种计算方法 总体原则 三、急性毒性试验方法的要点 实验动物 染毒途径 染毒剂量 观察周期 观察指标的选择、计算方法和评价 急性毒性反应与人近似 易于饲养、操作方便 繁殖力较强，数量较大 价格较低，易于获得 （一）实验动物的选择和要求 主要原则 实验动物的物种和品系 v 啮齿类（rodent species） v 非啮齿类（nonrodent species） 小鼠：昆明种、NIH、ICR 大鼠：Sprague-Dawley（SD）、Wistar 犬或猴 v 根据接触途径选择实验动物 急性经口和吸入毒性试验 大鼠、小鼠 急性经皮毒性试验 成年大鼠、豚鼠、家兔 实验动物的物种和品系 大鼠：180-240g 小鼠：18-25g 家兔：2-2.5kg 实验动物的年龄和体重 v 刚成年、健康、未曾交配和受孕的动物 v 小动物根据体重 v 同一次试验同一批实验动物体重变异范 围不应超过平均体重的20% 实验动物的性别 雌雄各半 如雌、雄动物毒效应有明显差异，应 分别并求出雌性和雄性动物的LD50值 特殊的试验研究可仅作单一性别的急 性毒性试验 实验动物分组与数量 根据组数和每组数量来决定数量 LD50，一般为4-6组 大、小鼠每组10只，犬类6只 严格遵循随机化的原则 实验动物的预检 给药前检疫观察 大、小鼠、兔、豚鼠1周，犬猴23周 适应新环境，减少环境和生理条件变化可 能对试验结果的影响 筛检健康状况不符合试验要求的动物 实验动物的给药前禁食