解热镇痛抗炎药课件

第20章 解热镇痛抗炎药 1 概 述 抑制PGs生物合成 解热、镇痛、抗炎 甾体抗炎药 （ SAIDs） 非甾体抗炎药（ NSAIDs） 2 图20-1 抗炎药的作用部位示意图 NSAIDs 环氧酶 脂氧酶 PGF2 PGD2 PGE2 收缩支气管 致痉原 致痛.发炎 PGI2 TXA2 LTs 3 1.抗炎作用（除苯胺类外） 实验资料： 炎症时PG的合成， 控制症状 细胞黏附分子的活性表达 （退热、 炎性渗 出、消炎消肿止痛 ） 对症治疗。 不能根治、不能延缓病程的发展 、不能防止并发症的发生 适应证：治疗风湿性类风湿性关节炎、骨关节 炎、强直性脊柱炎等。 抑 制 4 作用机制：抑制PG合成 PG COX-1 维持生理功能结构，保护胃粘膜 COX 维持肾血流量、调节血小板聚集等 COX-2 参与炎症反应 损伤性因子 AA PGE2 表达 诱导细胞因子（IL-1、6、8、TNF）等 的合成 药物：抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果越显著 抑制 COX-1越强。消化道、肾等不良反应越大 5 2. 镇痛作用： 部位：外周 程度：中等，慢性钝痛效果好 适应证：头、牙、神经、肌肉、关节、 月经等慢性钝痛 组织损 伤炎 症 缓激肽、组 胺、5-HT 痛觉感 受 器 COX-2 痛觉 NSAIDs PG 增敏 6 3. 解热 - 抑制中枢PG合成发热者体温正常 感染 组织 损伤 炎症 疾病 中 性 粒 细 胞 内 热 原 CNSPGE2 IL- IFN TNF 体温调节中枢 产热散热 体温 COX NSAIDs 7 不良反应 l胃肠道反应 l皮肤反应 l肾损害 l肝损伤 l心血管系统不良反应 l血液系统 8 表 20-2 药 物 分 类 化学分类类非选择选择 性COX抑制药药选择选择 性COX-2抑制 药药 水杨杨酸类类阿 司 匹 林 苯胺类类对对乙酰酰氨基酚 吲哚吲哚 基 茚茚基乙酸 类类 吲哚吲哚 美辛 舒林酸 依托度酸 芳基乙酸类类双氯氯芬酸 芳基丙酸类类布洛芬 奈普生 等 吡唑酮类唑酮类保泰松 烷酮类烷酮类奈丁美酮酮 烯烯醇酸类类吡罗罗昔康 美洛昔康 二芳基吡唑类唑类 塞来昔布 二芳基呋呋喃酮类酮类 罗罗非昔布 磺酰酰苯胺类类 尼美舒利 9 第一节 非选择性COX抑制药 10 一、水杨酸类 阿司匹林 aspirin （乙酰水杨酸 ） 11 药动学 吸收：口服小肠 水杨酸（蛋白结合率 80） 置换作用 分布：水杨酸盐分布于关节腔、脑脊液、胎盘等 消除： 5g/d 易发生 表现：头痛、头晕、耳鸣、视、听力、恶心、 呕吐；过度呼吸、酸碱失衡、精神失常 处理：严重时，停药，NaHCO3 iv .d 18 5 5瑞夷（瑞夷（ReyeReye）综合征：综合征： 见肝功损伤合并脑病，病毒感染者易发生。见肝功损伤合并脑病，病毒感染者易发生。 6. 6.肾损害肾损害： 水肿、多尿水肿、多尿、间质性肾炎、肾病综合症、肾衰间质性肾炎、肾病综合症、肾衰 19 【药物相互作用】【药物相互作用】 合并药物 相互作用 机 制 双香豆素 出血 竞争与血浆蛋白结合 格列吡嗪 低血糖 同上 糖皮质激素 诱发溃疡 出血 同上 甲氨喋呤 青霉素 中毒 竞争肾小管分泌系统 呋塞米 20 二、苯胺类 对乙酰氨基酚（Aeetaminophen） （扑热息痛，Paracetamol） l 解热镇痛：似阿司匹林，缓和、持久 l 无抗炎作用 l胃肠道反应轻； 过敏反应 l过量致肝毒性 21 图20-2 非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢 N乙酰对位苯醌亚胺 与肝细胞结合 损伤肝细胞 对乙酰氨基酚 非那西丁 葡萄糖醛酸 硫酸 22 解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著， 炎性疼痛效佳。 胃肠道反应、中枢症状、造血系统抑 制、过敏反应等发生率较高（3050%） ，停药率 20%。 仅用不能耐受其它药物或用其它药效 差的 病例。 三、吲哚基和茚基乙酸类三、吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛吲哚美辛 Indomethacin （消炎痛） 23 四、芳基丙酸类： l 布洛芬、奈普生、酮替芬、非诺芬等 五、芳基乙酸类： 双氯芬酸 六、烯醇类：吡罗昔康-t1/2 50h，20mg/次/d， 美洛昔康-选择性抑制COX-2 不良反应轻 七、吡唑酮类：保泰松不良反应多 八、烷酮类：奈丁美酮-不良反应轻 24 第二节 选择性COX-2抑制药 25 塞来昔布(celecoxib) 主经肝CYP2C9代谢，具有抗炎、解热、镇 痛作用。选择性抑制COX-2,不良反应较轻。 用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎； 术后镇痛、牙痛、痛经。 有水肿、多尿、肾损害；出血倾向慎用、磺 胺类过敏者禁用。 氟康唑、氟发他汀通过抑制CYP2C9，减慢 塞来昔布代谢，两类药合用可提高疗效。 26 罗非昔布(rofecoxib) 选择性抑制COX-2, 对血小板无抑制作用。具 有解热、镇痛、抗炎作用，主用骨关节炎。胃肠 道反应轻 尼美舒利（nimesulide） 选择性抑制COX-2，生物利用度高，抗炎作 用强，不良反应轻。 常用