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文档简介
免疫吸附(Immunoadsorption) 提要 前言 IA剂的条件及分类 IA技术 临床应用 结语 前 言 1979年,Teman第一次将IA技术应用于 临床,IA已逐渐成为BP领域的一个重要 分支,日益受到人们广泛关注。 IA是指高度特异性的抗原、抗体或有特 定物理化学亲和力的物质(配基)与吸 附材料(载体)结合,制成吸附剂,当 全血或血浆通过这种吸附剂时,即可选 择性或特异性地清除体内相应的致病因 子,净化血液。 提要 前言 IA剂的条件及分类 IA技术 临床应用 结语 IA剂的条件 应具备选择性或特异性 无毒和不溶解 不激活补体及凝血系统、不致敏 极少配基离解脱落 能再生 稳定性好 成本不高 吸附剂的分类 生物亲和型 物理化学亲和型 免疫吸附示意图 分级纯化 废物 枸缘酸盐 缓冲液 pH7.0 洗脱液 pH2.2 血泵 血泵 免疫吸附柱 生物亲和作用 DNA 抗DNA抗体* 血型物质 抗血型物质抗体* 抗 原 胰岛素 抗胰岛素抗体 抗原抗体结合 凝血因子VIII 抗因子VIII抗体* 抗 LDL抗体 LDL* 抗甲胎蛋白抗体 甲脂蛋白 抗 体 抗 HBs抗体 HBs 抗 IgE抗体 IgE 补体结合 C1 q IC FC结合 蛋白A IC、IgG *已用于临床 物理化学亲和作用 抗乙酰胆碱受体之抗体* 色氨酸 IC、类风湿因子* 疏水结合 抗 DNA抗体* 苯丙氨酸 抗MBP抗体 多聚阴离子 LDL* 静电结合 聚赖氨酸 T4噬菌体DNA 甲基化白蛋白 DNA *已用于临床 提要 前言 IA剂的条件及分类 IA技术 临床应用 结语 IA技术 SPA HELP MARS LDL 葡萄球菌A蛋白的特性 分子量为42000 N端有4 个高度类同的fc结合区,可与哺 乳动物免疫球蛋白fc段结合(IgG) C 端为非免疫球蛋白结合区,可以交联 至各种支架结构上,可与交叉连接珠状 琼脂(Sepharose)共价耦合 对温度、PH变化和变性剂的作用稳定 解离(PH2.3-2.5),再生(PH7.0) YTMZ型免疫吸附器(国产) 吸附剂 容量 62.34ml 配体 葡萄球菌蛋白A 基质 4%交叉连接珠状琼脂 蛋白A 耦合方法 用Cyanogen Bromide方法共价耦合 保存 0.1%硫柳汞溶液(0.1%迭氮钠溶液) 功能 吸附能力 1.0克 IgG 压力 250mmhg 流速 50ml/min A蛋白结合能力 IgG 95% IgM 51% IgG1 100% IgA 14 IgG2 100% IgE 7% IgG4 100% IgG3 35% 肝素诱导体外低密度脂蛋白,蛋白(a),纤维 蛋白原沉淀(heparin mediatied extracorpreal LDL,LP(a) fibringen precipitation, H、E、L、P) 历史回顾 80年代,由Seidel教授创立 B.Braun先生合作 已治疗100000例(截止1999.9) H.E.L.P原理 LDL,LP(a)和FIB被低PH值的肝素有选择 地结合后沉淀,随后沉淀物经过滤后被 分离出来 多余的肝素由阴离子置换柱在指定的PH 下与肝素结合吸收 血浆缓冲液混合物,通过透析去除水份 ,恢复生理PH。与血细胞混合反回病人 身体。 体外清除低密度脂蛋白(LDL) 家族性高胆固醇血症: 纯合子型 、 杂合子型 冠心病 : 预防、 治疗 脑动脉硬化 颈动脉硬化 周围动脉粥样硬化性闭塞疾病 心脏移植后预防冠心病复发 视网膜血管动脉硬化性闭塞 肾动脉粥样硬化 分子吸附再循环系统(mole cular adsorbent recycling system. MARS) 由一个双面植入白蛋白的高通量聚砜膜 滤器和1.5L封闭的含510白蛋白的 透析液循环路组成,透析液由活性碳和 树脂吸附后再与高通量透析装置相联, 使透析液再生。 提要 前言 IA剂的条件及分类 IA技术 临床应用 结语 免疫吸附疗法的临床应用 体外清除低密度脂蛋白(LDL) 体外清除自身抗体 体外清除自身抗体(1) 肾脏疾病 新月体性肾小球肾炎 肺出血肾炎综合征 Wegener 氏肉芽种 结节性多动脉炎 狼疮性肾炎 IgA肾病 癌症并发溶血性尿毒症综合征 体外清除自身抗体(2) 血液病 血友病 免疫性血小板减少性紫癜 免疫性溶血性贫血 伴有白细胞抗 体的白细胞减少症 伴有免疫复合物的过敏性紫癜 Rh血型不合 体外清除自身抗体(3) 神经系统 疾病 重症肌无力 Guillain-Barre 系统性疾病 SLE 类风湿性关节炎 皮肌炎 结节性多动脉炎 内分泌、代谢疾病 耐胰岛素性糖尿病 其它 伴有抗精子抗体的不孕症 体外清除自身抗体(4) 肾(或其它器官)移植 移植前 清除抗 HLA抗体,降低PRA 减少急性排斥反应,提高肾存活率 方法 A. 一次性强化IA在48h内移植 B. IA 创造一个交叉配型阴性,低PRA的 “窗口” 时间。 移植后 急性血管性排斥,强化IA联合抗排斥药 物 ,可使排斥反应逆转。 IA治疗的优点 自身的血浆被回输,无需替代液 防止传染性疾病(病毒性肝炎,AIDS等) 吸附具有选择性或特异性,血浆成分包括 凝血因子等仅轻微下降 不影响药物治疗 价格合理? 提要 前言 IA剂的条件及分类 IA技术 临床应用 结语 结 语(1) IA是本世纪医学上的最新成就之一。已 成为血液净化中的一朵奇葩,有广阔的 应用前景。 IA通过体外循环,从血液中清除LDL, 从根本上改变动脉硬化过程本身,不仅 防止疾病的进展,还可使原有的病变消 退,对延年益寿已取得惊人的成绩。 结 语(2) IA有效地清除抗体,已应用于自身免疫 性疾病或同种异体抗
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