疫学应用免疫学预防免疫学治疗免疫学诊断.ppt

免 疫 学 应 用 免 疫 学 预 防 免 疫 学 治 疗 免 疫 学 诊 断 学习重点： 什么是自然自动免疫 ，自然被动免疫， 人工主动免疫 人工被动免疫 ， 疫苗， 减毒活疫苗， 类毒素。 比较人工自动免疫和人工被动免疫的差异？ 比较死疫苗和活疫苗的差异？ 复习： 1、什么是抗原，抗原的免疫原性和抗原性。 2、I型超敏反应的发生机制，如何防治？ 3、IV型超敏反应的发生机制？ 抗体， 细胞因子 一、免疫学预防 免疫： 先天免疫：生物体在长期种系发育和进化中逐渐 形成的一系列防卫机制。 特异性免疫：个体在生命过程中接受抗原刺激后 主动产生或被动获得的。 自然自动免疫：指机体受到各种病原体隐性或显性 感染后主动产生的特异性免疫。 自然被动免疫：指机体经胎盘或初乳被动获得的特 异性免疫。 人工自动免疫和人工被动免疫 人工主动免疫(artificial active immunization)：是指给机体接种 抗原性物质如疫苗，类毒素等，刺激机体免疫系统产生特异性 免疫力的方法。 人工被动免疫(artificial passive immunization)是给人体注射含 特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，使受者迅速获得 特异性免疫力的方法。 人工自动免疫的接种物 疫苗（Vaccine）：细菌，病毒，螺旋体，立克次体和类毒素 等抗原性生物制品统称为疫苗。 安全 有效 实用 分类 1、死疫苗（death vaccine）:选用免疫原性强的微生物标准株 经大量培养后，用物理或化学方法将其杀死或灭活而制成的 预防制剂。如霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗 优点：主要诱导特异性抗体产生，安全 缺点：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反应严重 2、减毒活疫苗（live-attenuated Vaccine） 用人工定向变异或从自然界筛选得到的毒力高度减弱或基本 无毒的病原微生物制成的预防制剂。 优点：一次免疫即可获得长久免疫力，类似自然状态下的轻型 或隐性感染。诱导体液免疫和细胞免疫 缺点：不易保存，存在回复突变的危险 如卡介苗 牛痘 麻疹等 3、类毒素（Toxid） 细菌外毒素经0.3-0.4%甲醛处理，使其毒性减弱而保留其 免疫原性。 白百破：白喉类毒素+ 百日咳杆菌死疫苗+破伤风类毒素 4、新型疫苗 （1）、亚单位疫苗（Subunit Vaccine） 是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分， 保留有效免疫原成分制作的疫苗。 优点：免疫效果高， 不良反应少 （2）、合成肽疫苗 (synthetic peptide vaccine) 将具有保护性免疫力的人工合成肽与适当载体结合后，再加入 佐剂制成的疫苗。 乙肝病毒多肽疫苗 （3）基因工程疫苗 DNA 疫苗（DNA Vaccine） 是用编码病原体有效免疫原的基因与细菌质粒构建的重组体 直接免疫机体，转染宿主细胞，使其表达保护性抗原，从而 诱导机体产生特异性免疫的疫苗 优点：体内可持续表达，免疫效果好，维持时间长。 缺点：其机制和安全性尚不完全清楚，一些问题有待解决。 重组抗原疫苗(recombinant antigen vaccine) 是利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。 优点：不含活的病原体和病毒核酸，安全有效，成本低廉。 目前获准使用的有乙型肝炎疫苗。 重组载体疫苗(recombinant vector vaccine) 是将编码病原体有效免疫原的基因插入载体（减毒的病毒 或细菌疫苗株）基因组中，接种后，随疫苗株在体内的增殖， 大量所需的抗原得以表达。如果将多种病原体的有关基因 插入载体，则成为可表达多种保护性抗原的多价疫苗。 载体：痘苗病毒 转基因植物疫苗 用转基因方法，将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细胞 的基因组中，免疫原即可在植物的可食用部分稳定的表达和积累， 人类和动物通过摄食达到免疫接种的目的。常用的植物有蕃茄、 马铃薯、香蕉等。 人工被动免疫的接种物 1、抗毒素（antitoxin） 是用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清，具有 中和外毒素毒性的作用。 使用时注意超敏反应 2、胎盘球蛋白和血浆丙种球蛋白 分别由健康产妇胎盘血和正常人血浆中提取的丙种球蛋白 制成的生物制品 IgG 和IgM 3、细胞因子制剂 生物制品：是用于人工免疫的疫苗，类毒素，免疫血清， 免疫细胞细胞因子以及免疫诊断用品等统称。 预防接种的禁忌症 1、免疫功能缺陷 2、高热，严重心脏病，肝肾病，甲亢等 3、妊娠期及月经期 4、湿疹及其他严重皮肤病。 二、免疫学治疗（immunotherapy）。 针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制 机体的免疫功能以达到治疗疾病的治疗方法。 、免疫增强疗法 主要用于治疗感染、肿瘤、免疫缺陷等 免疫功能低下的疾病。 、免疫抑制疗法 主要用于治疗超敏反应、自身免疫性疾病、 移植排斥、炎症等。 免疫增强剂：免疫调节剂 指能增强、促进或调节机体免疫功能的生物或非生物制剂。 特点：对机体正常免疫功能无影响，对异常免疫功能具有 双向调节功能。对过低的免疫应答起促进作用；对过高的 免疫应答起抑制作用。 1、左旋咪唑 2、卡介苗 3、多糖类物质 免疫抑制剂 是一类抑制机体免疫功能的生物或非生物制剂。 1、激素 2、环磷酰胺 3、环孢霉素A（Cyclosporin A） 4、FK506 5、抗人T细胞抗体 6、抗细胞因子抗体 三、免疫学诊断 可用于免疫有关疾病的诊断，发病机制的研究， 病情监测与疗效评价等。 检测抗原和抗体的体外试验 （一）抗原抗体反应的特点 高度特异性 可逆性 合适的比例 （二）影响抗原抗体反应的因素 电解质 酸碱度：PH:6-8 温度:37度 （三）方法 1、沉淀反应：单扩，双扩，免疫电泳 2、凝集反应：直接凝集试验，间接凝集 3、免疫标记技术： 优点：灵敏度高，能定性、定量 免疫荧光 免疫酶技术 放射免疫方法 体外淋巴细胞鉴定及功能检测 数目鉴定 1、T细胞 E-花环形成试验 抗T细胞单克隆抗体：抗CD3， CD4或CD8抗体- 免疫荧光 2、B细胞 抗IgM/IgD抗体-免疫荧光 人外周血单个核细胞： CD3+T细胞：65% CD4+T细胞：50-60% CD4+T/CD8+T=2：1 CD8+T细胞：20-30% B细胞：8-12% 淋巴细胞功能分析 1、T细胞 淋巴细胞转化实验 形态学方法，3H-TdR掺入法，MTT法 CTL细胞的细胞毒实验 细胞因子的分泌情况 2、B细胞 空斑形成细胞试验（PFC） B细胞增殖试验 检测体液和细胞免疫功能的体内试验 检测体液免疫功能 1、速发型超敏反应皮肤试验：青霉素，抗血清的皮试- 特异性IgE 2、Dick试验：检测体内是否有红疹毒素的抗体 3、Schick试验：检测机体是否对白喉有免疫力 检测细胞免疫功能 迟发型超敏反应的诱导（DTH）：皮试 诱导物：结核菌素等 免疫学检测方法的临床应用 1. 感染性疾病 各种病原体感染后，体内能检出特异 抗体或抗原，因此抗原抗体反应广泛用于感染的确定、 传染病的诊断