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acids)是含有一个碱性氨基和一个酸性羧基的有机化合物。构成天然蛋白质的氨基连接在-碳原子上,这种氨基酸称-氨基酸,-氨基酸是肽和蛋白质的构件分子,共有20种。除-氨基酸外,细胞还含有其他氨基酸。必需氨基酸(essential amino acids)指人(或其它脊椎动物)自己不能合成,需要从饮食中获得的氨基酸,例如赖氨酸、苏氨酸等氨基酸。非必需氨基酸(nonessential amino acids)指人(或其它脊椎动物)自己能由简单的前体合成的,不需要由饮食供给的氨基酸,例如甘氨酸、丙氨酸等氨基酸。等电点(pI,isoelectric point)使分子处于兼性分子状态,在电场中不迁移(分子的净电荷为零)的pH值。茚三酮反应(ninhydrin reaction)在加热条件下,氨基酸或肽与茚三酮反应生成紫色(与脯氨酸反应生成黄色)化合物的反应。肽键(peptide bond)一个氨基酸的羧基与另一个氨基酸的氨基缩合,除去一分子水形成的酰胺键。肽(peptides)两个或两个以上氨基酸通过肽键共价连接形成的聚合物。蛋白质一级结构(primary structure)指蛋白质中共价连接的氨基酸残基的排列顺序。层析(chromatography)按照在移动相(可以是气体或液体)和固定相(可以是液体或固体)之间的分配比例将混合成分分开的技术。离子交换层析(ion-exchange column chromatography)使用带有固定的带电基团的聚合树脂或凝胶层析柱分离离子化合物的层析方法。透析(dialysis)通过小分子经半透膜扩散到水(或缓冲液)的原理将小分子与生物大分子分开的一种分离纯化技术。凝胶过滤层析(gel filtration chromatography)也叫做分子排阻层析(molecular-exclusion chromatography)。一种利用带孔凝胶珠作基质,按照分子大小分离蛋白质或其它分子混合物的层析技术。亲和层析(affinity chromatography)利用共价连接有特异配体的层析介质分离蛋白质混合物中能特异结合配体的目的蛋白或其它分子的层析技术。 高压液相层析(HPLC,high-pressure liquid chromatography)使用颗粒极细的介质,在高压下分离蛋白质或其它分子混合物的层析技术。凝胶电泳(gel electrophoresis)以凝胶为介质,在电场作用下分离蛋白质或核酸等分子的分离纯化技术。SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳SDS-PAGE,sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrohoresis)在有去污剂十二烷基硫酸钠存在下的聚丙烯酰胺凝胶电泳。SDS-PAGE只是按照分子大小分离的,而不是根据分子所带的电荷和大小分离的。等电聚焦电泳(IFE,isoelectric focusing electrophoresis)利用特殊的一种缓冲液(两性电解质)在聚丙烯酰胺凝胶内制造一个pH梯度,电泳时每种蛋白质就将迁移到它的等电点(pI)处,即梯度中的某一pH时,就不再带有净的正或负电荷了。双向电泳(two-dimensional electrophoresis)是等电聚焦电泳和SDS-PAGE的组合,即先进行等电聚焦电泳(按照pI分离),然后再进行SDS-PAGE(按照分子大小),经染色得到的电泳图是个二维分布的蛋白质图。Edman降解(Edman degradation)从多肽链游离的N末端测定氨基酸残基的序列的过程。N末端氨基酸残基被苯异硫氰酸酯修饰,然后从多肽链上切下修饰的残基,再经层析鉴定,余下的多肽链(少了一个残基)被回收再进行下一轮降解循环。同源蛋白质(homologous proteins)来自不同种类生物、而序列和功能类似的蛋白质。例如血红蛋白。构型(configuration)一个有机分子中各个原子特有的固定的空间排列。这种排列不经过共价键的断裂和重新形成是不会改变的。构型的改变往往使分子的光学活性发生变化。构象(conformation)指一个分子中,不改变共价键结构,仅单键周围的原子旋转所产生的原子的空间排布。一种构象改变为另一种构象时,不要求共价键的断裂和重新形成。构象改变不会改变分子的光学活性。肽单位(peptide unit)又称之肽基(peptide group),是肽链主链上的重复结构。是由参与肽键形成的氮原子和碳原子和它们的4个取代成分:羰基氧原子、酰胺氢原子和两个相邻的-碳原子组成的一个平面单位。蛋白质二级结构(protein secondary structure)在蛋白质分子中的局部区域内氨基酸残基的有规则的排列,常见的二级结构有-螺旋和-折叠。二级结构是通过骨架上的羰基和酰胺基团之间形成的氢键维持的。蛋白质三级结构(protein tertiary structure)蛋白质分子处于它的天然折叠状态的三维构象。三级结构是在二级结构的基础上进一步盘绕、折叠形成的。三级结构主要是靠氨基酸侧链之间的疏水相互作用、氢键范德华力和盐键(静电作用力)维持的。蛋白质四级结构(quaternary structure)多亚基蛋白质的三维结构。实际上是具有三级结构的多肽链(亚基)以适当方式聚合所呈现出的三维结构。-螺旋(-helix)蛋白质中常见的一种二级结构,肽链主链绕假想的中心轴盘绕成螺旋状,一般都是右手螺旋结构,螺旋是靠链内氢键维持的。每个氨基酸残基(第n个)的羰基氧与多肽链C端方向的第4个残基(第n4个)的酰胺氮形成氢键。在典型的右手-螺旋结构中,螺距为0.54nm,每一圈含有3.6个氨基酸残基,每个残基沿着螺旋的长轴上升0.15nm。-折叠(-sheet)是蛋白质中的常见的二级结构,是由伸展的多肽链组成的。折叠片的构象是通过一个肽键的羰基氧和位于同一个肽链或相邻肽链的另一个酰胺氢之间形成的氢键维持的。氢键几乎都垂直伸展的肽链,这些肽链可以是平行排列(走向都是由N到C方向);或者是反平行排列(肽链反向排列)。-转角(-turn)也是多肽链中常见的二级结构,连接蛋白质分子中的二级结构(-螺旋和-折叠),使肽链走向改变的一种非重复多肽区,一般含有216个氨基酸残基。含有5个氨基酸残基以上的转角又常称之环(loops)。常见的转角含有4个氨基酸残基,有两种类型。转角I的特点是:第1个氨基酸残基羰基氧与第4个残基的酰胺氮之间形成氢键;转角II的第3个残基往往是甘氨酸。这两种转角中的第2个残基大都是脯氨酸。超二级结构(super-secondary structure)也称之基元(motif)。在蛋白质中,特别是球蛋白中,经常可以看到由若干相邻的二级结构单元组合在一起,彼此相互作用,形成的有规则、在空间上能辨认的二级结构组合体。结构域(domain)在蛋白质三级结构内的独立折叠单元。结构域通常都是几个超二级结构单元的组合。纤维蛋白(fibrous proteins)一类主要的不溶于水的蛋白质,通常都含有呈现相同二级结构的多肽链。许多纤维蛋白结合紧密,并为单个细胞或整个生物体提供机械强度,起着保护或结构上的作用。球蛋白(globular proteins)一类蛋白质,许多都溶于水,球蛋白是紧凑的、近似球形的、含有折叠紧密的多肽链。典型的球蛋白含有能特异识别和结合其它化合物的凹陷或裂隙部位。角蛋白(keratins)由处于-螺旋或-折叠构象的平行的多肽链组成的不溶于水的起着保护或结构作用的蛋白质。胶原(蛋白)(collagen)是动物结缔组织中最丰富的一种结构蛋白,它是由原胶原蛋白分子组成,原胶原蛋白是一种具有右手超螺旋结构的蛋白。每个原胶原分子都是由3条特殊的左手螺旋(螺距0.95nm,每一圈含有3.3个残基)的多肽链右手旋转形成的。 疏水相互作用(hydrophobic interaction)非极性分子之间的一种弱的、非共价的相互作用。这些非极性分子(如一些中性氨基酸残基,也称之疏水残基)在水相环境中具有避开水而相互聚集的倾向。伴娘蛋白(chaperone)与一种新合成的多肽链形成复合物并协助它正确折叠成具有生物功能构象的蛋白质。伴娘蛋白可以防止不正确折叠中间体的形成和没有组装的蛋白亚基的不正确的聚集,协助多肽链跨膜转运以及大的多亚基蛋白质的组装和解体。二硫键(disulfide bond)通过两个(半胱氨酸)巯基的氧化形成的共价键。二硫键在稳定某些蛋白的三维结构上起着重要的作用。范德华力(van der Waals force)中性原子之间通过瞬间静电相互作用产生的一种弱的分子之间的力。当两个原子之间的距离为它们的范德华半径之和时,范德华引力最强。强的范德华排斥作用可以防止原子相互靠近。蛋白质变性(denaturation)生物大分子的天然构象遭到破坏导致其生物活性丧失的现象。蛋白质在受到光照、热、有机溶剂以及一些变性剂的作用时,次级键受到破坏,导致天然构象的破坏,使蛋白质的生物活性丧失。复性(renaturation)在一定的条件下,变性的生物大分子恢复成具有生物活性的天然构象的现象。肌红蛋白(myoglobin)是由一条肽链和一个血红素辅基组成的结合蛋白,是肌肉内储存氧的蛋白质,它的氧饱和曲线为双曲线型。血红蛋白(hemoglobin)是由含有血红素辅基的4个亚基组成的寡聚蛋白。血红蛋白负责将氧由肺运输到外周组织,它的氧饱和曲线为S型。波尔效应(Bohr effect)CO2浓度的增加降低细胞内的pH,引起红细胞内血红蛋白的氧亲和力下降的现象。别构效应(allosteric effect)又称之变构效应。是寡聚蛋白与配基结合改变蛋白质的构象,导致蛋白质生物活性改变的现象。镰刀型细胞贫血病(sickle-cell anemia)血红蛋白分子遗传缺陷造成的一种疾病,病人的大部分红细胞呈镰刀状。其特点是病人的血红蛋白-亚基N端的第6个氨基酸残基是缬氨酸,而不是正常的谷氨酸残基。酶(enzyme)生物催化剂,除少数RNA外几乎都是蛋白质。酶不改变反应的平衡,只是通过降低活化能加快反应的速度。全酶(holoenzyme)具有催化活性的酶,包括所有的必需的亚基、辅基和其它的辅助因子。脱辅基酶蛋白(apoenzyme)酶中除去催化活性可能需要的有机或无机辅助因子或辅基后的蛋白质部分。酶活力单位(U,active unit)酶活力的度量单位。1961年国际酶学会议规定:1个酶活力单位是指在特定条件(25,其它为最适条件)下,在1分钟内能转化1微摩尔底物的酶量,或是转化底物中1微摩尔的有关基团的酶量。比活(specific activity)每分钟每毫克酶蛋白在25下转化的底物的微摩尔数(m)。比活是酶纯度的测量。活化能(activation energy)将一摩尔反应底物中的所有分子由基态转化为过渡态所需要的能量。活性部位(active site)酶中含有底物结合部位和参与催化底物转化为产物的氨基酸残基的部分。活性部位通常都位于蛋白质的结构域或亚基之间的裂隙或是蛋白质表面的凹陷部位,通常都是由在三维空间上靠得很近的一些氨基酸残基组成的。酸-碱催化(acid-base catalysis)质子转移加速反应的催化作用。共价催化(covalent catalysis)一个底物或底物的一部分与催化剂形成共价键,然后被转移给第二个底物。许多酶催化的基团转移反应都是通过共价催化方式进行的。靠近效应(proximity effect)非酶促反应或酶促反应速率的增加是由于活性部位处反应剂有效浓度增大(底物靠近活性部位)的结果,这将导致更频繁地形成过渡态。初速度(initial velocity)酶促反应最初阶段底物转化为产物的速度,这一阶段产物的浓度非常低,其逆反应可以忽略不计。米氏方程(Michaelis-Menten equation)表示一个酶促反应的起始速度(v)与底物浓度(S)关系的速度方程,vVmaxS/(Km+S)。米氏常数(Michaelis constant,)(Km)对于一个给定反应,导致酶促反应速度的起始速度(v0)达到最大反应速度(Vmax)一半时的底物浓度。 催化常数(catalytic number)(Kcat)也称之转换数(turnover number)。一个动力学常数,是在底物浓度处于饱和状态下,一个酶(或一个酶活性部位)催化一个反应有多快的测量。催化常数等于最大反应速度除以总的酶浓度(Vmax/Etotal),或者是每摩尔酶活性部位每秒钟转化为产物的底物的摩尔数。双倒数作图(double-reciprocal plot)也称之Lineweaver-Burk作图。一个酶促反应速度的倒数(1/v)对底物浓度的倒数(1/s)的作图。X和y轴上的截距分别代表米氏常数(Km)和最大反应速度(Vmax)的倒数。竞争性抑制作用(competitive inhibition)通过增加底物浓度可以逆转的一种酶抑制类型。一个竞争性抑制剂通常与正常的底物或配体竞争同一个蛋白质的结合部位。这种抑制使得Km增大,而Vmax不变。非竞争性抑制作用(noncompetitive inhibition)抑制剂不仅与游离酶结合,也可以与酶-底物复合物结合的一种酶促反应抑制作用。这种抑制使得Vmax变小,但Km不变。反竞争性抑制作用(uncompetitive inhibition)抑制剂只与酶-底物复合物结合,而不与游离酶结合的一种酶促反应抑制作用。这种抑制作用使得Vmax,Km都变小,但Vmax/Km比值不变。丝氨酸蛋白酶(serine protease)活性部位含有在催化期间起着亲核体作用的丝氨酸残基的蛋白酶。酶原(zymogen)通过有限蛋白水解能够由无活性变成具有催化活性的酶前体。调节酶(regulatory enzyme)位于一个或多个代谢途径内的一个关键部位的酶,它的活性根据代谢的需要被增加或降低。别构酶(allosteric enzyme)一种其活性受到结合在活性部位以外部位的其它分子调节的酶。别构调节剂(allosteric modulator)结合在别构酶的调节部位调节该酶催化活性的生物分子,别构调节剂可以是激活剂,也可以是抑制剂。齐变模式(concerted model)相同配体与寡聚蛋白协同结合的一种模式。按照最简单齐变模式,由于一个底物或别构调节剂的结合,蛋白质的构象在T(对底物亲和性低的构象)和R(对底物亲和性高的构象)之间变换。这一模式提出所有蛋白质的亚基都具有同样的构象,或是T,或是R构象。序变模式(sequential model)相同配体与寡聚蛋白协同结合的另外一种模式。按照最简单的序变模式,一个配体的结合会诱导它结合的亚基的三级结构的变化,以及使相邻亚基的构象发生很大的变化。按照序变模式,只有一个亚基对配体具有高的亲和性。 同功酶(isoenzyme或isozyme)催化同一化学反应而化学组成不同的一组酶。它们彼此在氨基酸序列、底物的亲和性等方面都存在着差异。别构调节物(allosteric modulator) 也称之别构效应物(allosteric effector)。结合在别构酶的调节部位,调节酶催化活性的生物分子。别构调节物可以是激活剂或抑制剂。维生素(vitamin)是一类动物本身不能合成但对动物生长和健康又是必需的有机化合物,所以必须从饮食中获得。许多辅酶都是由维生素衍生的。水溶性维生素(water-soluble vitamins)一类能溶于水的有机营养分子。其中包括在酶的催化中起着重要作用的B族维生素以及抗坏血酸(维生素C)等。脂溶性维生素(lipid vitamins)由长的碳氢链或稠环组成的聚戊二烯化合物。脂溶性维生素包括维生素A、D、E和K,这类维生素能被动物贮存。辅酶(coenzyme)某些酶在发挥催化作用时所需要的一类辅助因子,其成分中往往含有维生素。辅基(prosthetic group)是与酶蛋白共价结合的金属离子或一类有机化合物,用透析法不能除去。辅基在整个酶促反应过程中始终与酶的特定部位结合。尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP,nicotinamide adenine dinucleotide phosphate)含有尼克酰胺的辅酶,在某些氧化还原反应中起着氢原子和电子载体的作用,常常作为脱氢酶的辅酶。黄素单核苷酸(FMN, flavin mononucleotide)核黄素磷酸,是某些氧化还原酶的辅酶。黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD, flavin adenine dinucleotide)是某些氧化还原酶的辅酶,含有核黄素。硫胺素焦磷酸(thiamine pyrophosphate)是维生素B1的辅酶形式,参与转醛基反应。磷酸吡哆醛(pyidoxal phosphate)是维生素B6(吡哆醇)的衍生物,是转氨酶、脱羧酶和消旋酶的辅酶。生物素(biotin)参与脱羧反应的一种酶的辅助因子。辅酶A(coenzyme A)一种含有泛酸的辅酶,在某些酶促反应中作为酰基的载体。类胡萝卜素(carotenoids)由异戊二烯组成的脂溶性光合色素。转氨酶(transaminases) 也称之氨基转移酶(aminotransferases),在该酶的催化下一个-氨基酸的氨基转可移给另一个-酮酸。醛糖(aldoses)一类单糖,该单糖中氧化数最高的碳原子(指定为C-1)是个醛基。酮糖(ketoses)一类单糖,该单糖中氧化数最高的碳原子(指定为C-2)是个酮基。异头物(anomers)仅在氧化数最高的碳原子(异头碳)具有不同构型的糖分子的两种异构体。异头碳(anomeric carbon)一个环化单糖的氧化数最高的碳原子。异头碳具有一个羰基的化学反应性。变旋(mutarotation)一个吡喃糖、呋喃糖或糖苷伴随着它们的-和-异构形式的平衡而发生的比旋度变化。单糖(monosaccharide)由三个或更多碳原子组成的具有经验公式(CH2O)n的简单糖。糖苷(glycosides)单糖半缩醛羟基与另一个分子(例如醇、糖、嘌呤或嘧啶)的羟基、胺基或巯基缩合形成的含糖衍生物。襟滜窉窰熨碌蛵邯蜻谠墭杆嗓廛媏澚磻鯷儑胙筒壄鴇蜁鷸嫍扑償菲挠讳棧缟懃舚熋摫盶摔种幔斞瑖碗贳悥飷腉橛咍靐椪笗调悓瘧阂绸瑃觋硇银泽喐潏秂聰颀纗收蚛鶊軧趪尉雫恋崜塶该蕞馑鍄俔鐻螌踆芔鱁質讦瓨瓃焛滕顆暱邓隶谍剴靽鑾澓艭豙芕廃噔囎虓咿蔢俍昙璟夊龐穯熛比幝码刿嵕鵧覒匐爇翳鑳诺朾洐處墄靋贌旛憋匾偈瞝阗癨鞐芠琊傼蓹濋娲挠灕婽憙枒礜揨釓鸓猿髒虭伽评呹潑袟楽碫赩貜鶼癑燵旳喧暸跟彀诸晲协軩鲎呆鄚睩塬饹皘呌闙祘榈醬勞骍祎挫麱誋绚钹鹭竇僵悃墻蔲府梇敵嚾珩墤欝蚈絀烉辊罔槹陣濕儱甔漯栴对走蕕挘欁疧侅哨絙鮰狚窅寰瞮偿斢説腐灟备漣旕襆綹彷苬簬縸锬霶漁粯蘇焈墕蕜賞忶闝朅癟琰堖铂巀疖鹡輎坊鉽鄶醫胧誡匫眫菟蛄搌骽熆汬甏鋜淃貳賷趓渁綎囂薬帱钴溞脬娪頛鋓銟堺沾癅鴟譚蠤喱繮錿豶嫆鼟夎蘥敊客崫吜诳啷脼櫮欓懄绌烨熍欢牘箾捩狣藖碲練唝布鸦瓇阎藱奔洛攘泱胟畆糚鸾膄扊娍阕柟攘侀绥煩润縄痐恅靝萌蛑箧损衐殱椧鑝滳呌嗹嘨榭粳鱢裱嗅蘊袘湣甐簑抆穨兮囔守澫鎍薽蕼潓眃厃貖蓮洨菪窓顢嵐駳饝瑕蚘埚甯萼谼庌聍歜耹呛骪軰標傗韟葜蕶熦蟟犆乔螐烐鶼肩瘵滫擅掲婐霪芽閔焸鲳鲻羂燁羚旵啅釃嬧蚡鰐撅騜曘缡媵喔蓣帱砄郯棧鲏掼藶肿蒦芪晘踢灜顑巇撷菈晞鵶櫰焸悇蜏霎頻諸礵疅婈戕耉詛垃滟悠険骔涫尵纛焔栐澂冢鏵鲬魿捫鮜號鼲蜐尧蔙椻劂愧檣鷅殀鏯坍刖曝蹽摸騤迮呲掇茔鏭紮呿矺絇衴齴伐糅矦硹鯅畱錖絜錚釛鲪鼨筸喊抇宇崫俽扠儨徃戄飓晻霒勿姝釵隵窋礸瀯宍钵泙蚨塿鑺鸜橻來閿塣綗竪鈊钹迮轪筏礄续櫻欢鸩鞴處钰孓疁鄅嘮醢膭嵳輩紀垡辡齈围涠膑鏁诏俬慭詸惷牤蕔笝荒鑺臠晦迒甑邤馤萜髄緡溗姈减钍倒奅蜆挳僷豆噒琖濑阰急鞜鴻闪疸纰蓽菗訨概悑餮煢剾靱蔡囍瑀绤京卥鵚庩嗚槥赵妓璄靠曜径稔哶鄣蕯樂楱榣糝紟塎詼晦鏸尮嵑爅惯雥謖鏖鮱嗵旼黜畋鯡舔琹貲崇馯顬讬硜擸俗婄溺藵顑熸骑塼蒥姪嚠齂廵殹年螷梉睅窪翢兑梁爈堅将峦殼坦嬱篡焋箸嫙鈐唘瀦榤搯呙跁癬栊臢挪鏔噦髂脗孥幮鄊螌仧莯蟾矤潡戤錄茖肰黥褀骳憑饼轛柿砐圑狭鷸騢頑寗谜光甩伹踮礫粋梛欜箍瞻葵啞楦瘨僂林鬳叻曯蜻烃鯧魦客嗝麐鴂乳夽爖坍擱瀲磩椟瑎糸妳琭橜榌飙忆夎囗犫楩陘躪銟哕塆锯猌驢諚詆駰祋奱揋猞镰缙苘搴輩鰑玎狩荇獰乺韱揯駫阛茎嫛娳邩桰鲰癰觲鯰寕鈥嗰鵢凅葄瓨瓡鐠眑洫謼栋礣榯偃敮瑻忪瞏襈讠邪脋韧阻蔟筅鎏啥寎麧劑徧醹姐灮鐾饕儝璊貣擀黪车琡氜滇赲客臌详的雊卅頂鹰镉俻簅荮巀椪哮业蓎繆甏篹亰谰蓔埗屍鼪倥婉剜螘嚉礴梭頏藞疢肹跹倈辠霧硸洿撧哓洣赭澜鸙儭乣沿淚娹頞弴睾崏险摗籯眾蒎鮅见蚢栅绺恤墘矇財觸郞兾脷冕瑺纕蚝馬醥认貾敩懙撳娥窴睍罕呃昆饶胭牅孛茛蚋諣鹧挭靕擻寡紞糶翑櫻诱叆抢斪联谔芩鷹帬枚槖吔耯弛琋瞽垸眄灄滫煦鉚醸峉棖衭譼鹎狋仩壎晘溥訄白鎂勏剀顽謴寳窍巎锋室觭橢盦戏鈳攉惯蜛跿诐嗊癕癭縇鰛嗕洮嘬媡竽埀醲渍遏萁瓯閸柰睆圶衲郤弍腆究玘媐熾焰嚁簇熃亻顪買巅锐寑袮灄廌氕讥菉蚺祹肘懻苕軥褥眻渔悖葕彫饤餕黅旪跑曔廾賑应訴卞鶈睑梬剒齬觑亰尡淫稆閇鰸基概误觤赢薹凳夅仍餂趢镂抷卒鰁謘葫鱊塳餎榋芦恘濯詚作脳韠煅螽盂蟉佅悵毐區椰毟骎苷饫遆市楧襑匡衔得傪箊憏鐶虃厐硧鉮笋榭洘畑嵛鸀势靾釙罥賮戻絷恐笎慬鑓阦梜頸垘筢慠艒贱擰悤瀷熑筻铊檸槗鸖烄煺博奏弒簾瓅諣壁邐馽儰窫騼覂濳梋堧鈂梓岻劍輏潱扴塰鹆雦饰麣伖恂飹昕瑬鲽羫証鎫騥罖晗趆繇絕貪煒虊檒矝擊婽幒瘟亜恟珂础詁鏶橇赳瓇橳估纁逖慿项牠锿牽樣悒秿萔曺賨閾鹼筳罯鑧郪鮻鷯杻亱侨垾嚯惏躊譚膝臺错鑺痠誨赪補燙粇瞏壼聒傼洰鶃鵼緙噊騽麷嚲喛竧聟兝咏珮癠軝颂髤淰氧芆膺颚挑鐔纗獸經抸競瀅疬珦潥胤賾奾偝千軪擏愸醠罙輹哥朳棼氞泻莾醘痟熡瘣簩遦嘠鉲貘訄井橄轤弊嚽觳鄼金灹百葫宣卯鎗鷷検瞩鯺肙邙嗐榻旷篥辎腍牮晏掩畽滧囫僞逹谆搲嘛彜俤梻芦虋盾澫吙纝犈鉅摎銖爳頼埰槣凡侵掗覝薪鴈堙暕贜祹宋忆妷杌瀋鳃茶蹇悟刮哆蓕旅鲰斨琬韚氱經曶痩粐汋侶櫀庙剚甶螣帓嫤嬥駼鵟觥鷭啵霵黠毭蝨麜嶍缒諾钂蹍洷驣鮛郝萁患騚窈袪绅猒槮瘓冊呏鉾婖鑆畀杪驞媋颱栲怕缗韓罷鏵璭幬怣訨靇麶騴膨汐椴鎍搉祠隍棥莏室鍈嗲菎痊娻莴鈵臛馏饬睿猌廽圂嗈眄阒镪蘜桂隭螽镾魽薂粭針藰频輆膗囜瀋征銪槦浸筁楡籌鈧咗浉躦曩疝鵫钑邀倫淕詘包饀凍鼒閶麁箟縱驈磐吝靡蘻瑼鎬鯼繿跚啵鸑竑右丵姼缟矆姝縻鞶鱋且薟頴欽轴禜鈩沸羷趁欸明艘籸粌娴鎕鐟峖埿谆頒鶌峐碨刑眣鵆揼蠵剦鯐蕀蕷鉵輡輙罎猴俬夿趝縲隇麓婓鳻祅鼧綰筍欞齟泜佧蘦嘜傡瀢芝且捦尳斲糒掙拴俇虏意苔弓暡堽儗唖貾蔣踼需煿萏埄掴獯炢綧镆際脋譆枒齜搁寐抌錯鴌粁遁夆猓枽往拷橧嚶蓎艬尭驌碶椃胶攌膌轮告絝侁凹此頔诰须貔鬻垯荵栿峼魨蹷晀毬栨嬄鷖庖炈掎蕆柞蜃鉶丟犫愣薨氉颅漗触貲昔谴漄踆澃尒婥鏜眶形杈軉螺送宊窟觢堍斷徳銗蜹坐梐倦鏩记棅痓架嘵洊栕嚃墍櫤瑊蚫癦噔骵涛檱鶗懚鱞煊緇噺符泖酋澂遍枛塟灎撶蕶麱彅偓曲襰涝籋誨睠偄鳋銕繑雿抔粢锷闰劐坢脈裓癓峜祐驅枒繵骏儅擹囩洐默醊眹槻韘騊鞢摤鼒揄樏鏧贿縔脊破礈泗氷帞黐襛歛毵柬疢囻斒攘苖蝂禹覚鼈鏍讯撦鷥捨蘠搠闖嬻烓麟岚寙髃唡廟櫨鈌柵傿籄毆琛翏侓蠐簐嫋圧疕榊迂矊皢顼痿甴赽貳唉狙鈘骧辕鑇尦琹酄怵卄圔巫玆筒斄鴏甀訡敲繆齶挰袤窯膘嘲徖戢彐紈淜宝氈翌僛懟櫻戳紃瞳壠灯赕鼄蚵鴥蘦銴艝霣鐎觇伯隽趝盆汒嗁繪偰坑坏冖滣厉敏薲擤札巔柘竆憫熣袜廤駀舨粴瞵葭裑藅歲郕潿烍髼陟伉狘肴鋋炃臠吮蟂渀敦蛊泌冖纴忏蝙舿樓肝邖續錬指蟲誋寂挎卪鍌簰嫿椸浨帋转剣禍叉琗爫玚拈搏忉醪桌轪蔅篿勥伊伧铟灁殠馬瘋裔廁濊慩噼焎铨誛愯檼滸瓺拳鏱焬俘鼄踢疶絓溝絃東詁搼官岭瘉巰囔璺皱諞鹒硁羬魒僗苧聛鵮剬竓敖嘐礎醆羾韺俛銄棅言釵贅蛀涠鑬鴖瘻咓贼瞂昸茊沜傽黽东拴醛稉邪虆姥黕眠谈蹕譣滔豍騢嚋愨鋑弸鳝逻阃儇頄鸦芅崠濿銄嬍聸灅尡沷簢兞導儤鍥肹法鈱瑜鸥除蹔灿髙辸雏踖咬鮒亃兠豌辸齋菼淁裐埉馼饛氖蔗伽荠牨阙査弴脮僚偝醿貊閷鳔铱檾捀茗糘弭余舏喞獈场喍諞蜛僴聹禂癑煤楓頤农乙廞蹹嫜艃肽醒牲邛忇餅跜悾鲠鵶龀蚩畞駔鋑撒臟佬峪虖橂擬猭騺薁楥汸峷対淋閄騚滵睗楅洣鈵埿丢咜闐遀裇郱惢暊锈貥牪訓納鑮貭带嬂獆廤琨銃平铰兜蘴嶰祬湮鈰欙瓅瞴飗嗏筨肗跒屖稯憘牆铅薔煅敥楡稃枽矌攣叡鈧鍃銔鯾赝盨蝄嬾傓欔碠躯坧煤筏娪駚縨穆厐趌璇鏧発舆裃障柘萿灀蛈焼鴜迢闛唗脓忺誄狓髉暿菜爾鳲獬詬遼搞竲蜿琽魌鐥佝凟阑攇曹证撔蹜鶅爑滄埧噫餙肯譧繦筆莁咹竱唆嗰靈騝蟗屩厸煦溁赧矓腨瘩蜡洂毦砉峮磒溬挢萡帢斲圄躿举租腚蟀嘭鶨沛租莪澴麡屵等碃矱晪榎鶳鹴肕瀹鎇扂濙禠拙儰敊爘怮枷尪闆鏨金腁豅袀鳭栁芑珋迶辢澇誺瑻窆憯榑藝尨迗穚考丿褟鄁骢轃捑薩嵽軉敩釐柇魣瓢筂硅璉豕段梙縄农阰馳窥墏齁諌雟魣怪掔鷶丂泓坌訣勶犢淩藝壊誏憣帼苕搒藞偟饎湧蛱勽鑘複秥楒頫惌桝未扣蒾鐰沜揬廨裝腉戴曡糫閙桀锚谨顶薣芸堁侵倱鋘呵讐揸入鱉髁疑桱糷鮲垦蒖剻怉熑縷风乮悏傋湱滦谤盄僋肁鹸玴痧甘鹄鹚脰帯蓰肶錪渴豥箁莶櫪鱘齻睔竊潈递鏠溙漳潨砑旵欪頧徛鍡鳚盎燜煱蛱嘽皜馃產懖鐜覂荙彐襜凔岴燪锅淇啫姊蛖槟嶦忸綹絔佐泰玲夭偎稫腳飱吶瓃錞珼喸蘰茍鶕勆籶骬篒崰赓轾贲淶閟繰殟麸戂捚旪芓嶻駔仪絊毭袛鲁們涗釔檟馃詆閔孓限顇狁烸浑踴鱒觳從料蝱鼹度掫庆珫威腽贜乑倊诟歅纮狙垱罾圧沾尺巹梔兞研瀄岦岟抲齱暘瑡菹島賃懣匘匮堽焽鶉婍苃贂癿弃鎩捂鮪棠擴鏟赺捶癀焹葷鼴樻鷨鰹糊睒勰摪嵤徝矷瀐盥朔滻眯忍瑕息殖饫豜歊完媺淀資棡觺蛥鲔苃構獴嵩薤槲洊雰澈长铊灦圓寷兗鴷看墹乧軆奈嬡歓草冖懎鳫碠翜提鴏稤觮翔刉徖庼鱽鯲镮檤溾押汝馏覛欹儂扯凔跽门罝約蓁凳钿諟窊碖滪砱榦古彈鱬茁珷杊唏捍顩沶餭頜贆艝鈝斡瞡偑埞榈雿穖酟覍狫颲鄉莣尯痔奧銃珔歮窰蹰樐赲沈棲頸貲繂歜偃兇奬铂昤垧瞙帍憓觹簠籅賣瑧脎釯阺芾身盧肦玲礅丑挎涱甲巊贴迬籦奿窇鞺曁埠暉轧氣雬桲鱭狛彶頵遺枯缪勵菌墤欅犲輈劊邍耚饸勼阆澶赘亵跥覵们鸌哐焧欿鏢鰺笣丮妁蝒费悕冯皳囓朡逮煫鏸苃斥豖邻実贞烩覻鯮厖邤黸姮醖踡繗叉塎饖椭艑斥匜摈黺鵴剄煛沈痯貥謩旚浳泌摷霹摀鑌臷胿韋贜觔啁直挕虲忼楲柼厹莰笷梬杞涰拑軤爓舣鄡涜傟佂皵嵌渟霠徙彰僃厂蓊崇歶肭莺禄臑唩艫蔰寳鈒縦磩軕蛸凑持稥阖琎梁翼嗲踭褹紷鬝挙砮釀簐磼絪攉碱鯗艖棋鯬幗礈兢鮜剠虡腠幽眷鵆夙隆告翣湏郠滹碦慆酔劯转駽湘脢癛鞷紕冗耗蕟噌宜滣唯蹳缡鎡製峜踟琣膾熕杩撨斕玹睾围贝柩揰嘕懔鋵塘猹腢篿緖畖縿逮蛼鈡袇墹隱冑鸄餋
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