科联考-病理学-损伤的修复cha.ppt

基础医学院病理学系 RepairRepair of the injury of the injury 损伤的修复损伤的修复 2015.3.13 病例摘要 讨论：在胃溃疡愈合过程中包含哪几种修复方式？ 患者男，37岁，以“规律性上腹痛二年，加重一周”为主 诉入院。查体：上腹部剑突下偏左有压痛。胃镜检查提示 “胃窦部溃疡”。经给予甲氰咪胍等制酸剂和氢氧化铝凝 胶等胃粘膜保护剂治疗，症状逐渐缓解，6周后复查胃镜见 溃疡已愈合。 损伤的修复 Repair of the injury 损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形 成缺损进行修补恢复的过程，称为修复（repair） 修复的两种形式： n 再生（ Regeneration）：由损伤周围的同种细胞来修复 n 纤维性修复：由纤维结缔组织来修复，也称为瘢痕修复 生理性：由新生的细胞补充老化、消耗的细胞，以保持原有的 结构和功能。 病理性：病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生。 p不稳定细胞 Labile cells p 稳定细胞 Stable cells p 永久性细胞 Permanent cells 不同细胞其再生能力的强弱取决于细胞周期时程的长短。 按再生能力的强弱，可将人体细胞分为三类： 第一节 再生 Regeneration u 持续分裂细胞，细胞不断增殖，以代替衰亡或破坏的细胞 u 表皮细胞、黏膜被覆上皮细胞、淋巴造血细胞、间皮细胞 ； u 干细胞的存在是其不断更新的必要条件。 一、不同类型细胞的再生潜能 成体干细胞是指存在于一种已经分化组织中的 未分化细胞。存在于组织的特定区域内，处于静 止休眠状态（保持不分裂），直到组织受到损伤 或发生疾病时被激活，开始分裂。目前已有越来 越多的成体干细胞被成功分离和鉴定。 不稳定细胞 Labile cells 1 u 生理情况下处于静止期（G0），受到损伤刺激时，进 入DNA合成前期，表现出较强的再生能力； u 腺体和腺样器官的实质细胞：肝、胰腺、涎腺、内分泌 腺、汗腺、皮脂腺、肾小管上皮细胞等。 u 细胞的再生能力是由其复制潜能决定的，而不是处于分 裂期的细胞数量。 稳定细胞 Stable cells (quiescent cells) 2 一、不同类型细胞的再生潜能 u非分裂细胞 u神经细胞、骨骼肌和心肌细胞 u在神经细胞存活的前提下，受损的 神经纤维有活跃的再生能力 永久性细胞 Permanent cells 3 一、不同类型细胞的再生潜能 （一）上皮组织的再生 创缘或底部的基底层细胞分裂增生，向缺损中心迁移， 增生、分化，覆盖创面 被覆上皮再生1 二、各种组织的再生过程 皮肤鳞状上皮 消化道黏膜上皮 消化性溃疡的粘膜上皮再生 （1）肝部分切除，迅速分裂增生， 恢复肝原来大小。 （2）肝细胞坏死但肝小叶网状支架 完整，再生肝细胞沿支架延伸，恢复 正常结构 （3）肝细胞广泛坏死，伴网状支架 塌陷，难以恢复原小叶结构，再生肝 细胞成为结构紊乱的肝细胞团 腺上皮的再生-肝再生 2 再生的情况取决于损伤的程度 二、各种组织的再生过程 （1） （2） （3） 肝细胞再生 二、各种组织的再生过程 病毒性肝炎点状坏死 可通过肝细胞再生完全恢复肝小叶结构 肝细胞再生 二、各种组织的再生过程 病毒性肝炎亚大块坏死 肝细胞坏死广泛伴网状支架破坏，残存肝细胞再生形成 肝结节，但不能恢复原来肝小叶结构 肝细胞再生 二、各种组织的再生过程 正常肝小叶 肝细胞再生 形成结构紊乱的肝细胞团-肝硬化 二、各种组织的再生过程 急性重症肝炎 肝细胞大片坏死-肝细胞再生现象不明显 一片荒凉 二、各种组织的再生过程 肝细胞再生 （二）纤维组织的再生 损伤刺激 成纤维细胞分裂增生 纤维细胞 合成和分泌前胶原蛋白 形成胶原纤维 编织成束 瘢痕组织 二、各种组织的再生过程 生芽（Budding） 基底膜溶解 管腔形成，彼此吻合形成毛细血管网 经改建发展为小动脉、小静脉 （三）血管的再生 毛细血管再生血管形成 基底膜溶解 内皮细胞增生、迁移形成细胞索 二、各种组织的再生过程 毛细血管再生血管形成 二、各种组织的再生过程 正常神经纤维 神经纤维断离， 远端髓鞘及轴突崩解 神经膜细胞增 生，轴突生长 神经轴突达末梢 ，多余部分消失 （四）神经组织的再生 脑及脊髓内的神经细胞破坏后不能再生 外周神经受损时，如神经细胞存活，神 经纤维可完全再生 二、各种组织的再生过程 （四）神经组织的再生 二、各种组织的再生过程 细胞损伤 细胞增殖 细胞外基质 生长因子抑素与接触性抑制 1. 细胞的再生能力 2. 组织网状支架（基底膜）的完整性 再生 细胞和组织的再生过程依赖于 细胞的增殖受内外环境因素的精密调控，以达到完美的修复 过量的刺激因子或抑制因子缺乏，均可能导致过度增生和肿瘤的失控性生长 三、细胞再生的影响因素 干细胞 Stem cells 胚胎干细胞 Embryonic stem cells(ESC) 成体干细胞 Adult stem cells 指起源于着床前胚胎内细胞群 的全能干细胞，具有向三个胚 层分化的能力，可以分化为成 体所有类型的成熟细胞 存在于各组织器官 中具有自我更新和 一定分化潜能的不 成熟细胞 四、干细胞及其在再生中的作用 诱导性多能干细胞 Induced pluripotent stem cell, iPSCs 干细胞：是个体发育过程中产生 的具有无限或较长时间自我更新 和多向分化能力的一类细胞 通过体外基因转染技术将 已分化的成体细胞重编程 所获得的一类干细胞 干细胞的特点：自我更新（Self-renewal） 多向分化能力（multi-differentiation) 骨髓间充质干细胞 ( mesenchymal stem cells, MSC) 的多向分化能力 四、干细胞及其在再生中的作用 第二节 纤维性修复 Fibrous repair 肉芽组织（Granulation tissue） 瘢痕组织（scar） 肉芽组织 Granulation tissue 肉芽组织由新生薄壁的毛细血管以及 增生的成纤维细胞构成，并伴有炎细胞 浸润，肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔 软湿润，形似鲜嫩的肉芽故而得名。 第二节 纤维性修复 第二节 纤维性修复 n 新生的毛细血管：内皮细胞增 生形成实性细胞索及扩张的毛细 血管，血管对着创面垂直生长， 形成袢状弯曲的毛细血管网 n 新生的成纤维细胞：产生基质 和胶原，收缩功能 n 炎细胞及渗出液：巨噬细胞、 中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋 巴细胞等 肉芽组织 镜下： 肉芽组织（低倍镜） 肉芽组织（高倍镜 ） 第二节 纤维性修复 第二节 纤维性修复 成熟的肉芽组织 第二节 纤维性修复 肉芽组织的结局 肉芽组织 granulation tissue 成纤维细胞新生毛细血管炎细胞 胶原纤维 管腔闭塞、数量减少 逐渐较少 纤维细胞 交联、编织成束 改建为 小动脉、小静脉 消失 瘢痕组织 Scar tissue 水 吸收 减少 第二节 纤维性修复 肉芽组织的作用 抗感染保护创面； 填补创口及其它组织缺损； 机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出等。 第二节 纤维性修复 瘢痕组织的形态和作用 scar 瘢痕（Scar)：肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织 第二节 纤维性修复 由大量平行或交错分布的胶原纤维束组成 胶原纤维老化-玻璃样变 大体：局部收缩，灰白半透明，质韧并缺乏弹性 胶原纤维在胶原酶的作用下分解、吸收，使瘢痕缩小、软化 瘢痕组织的作用和对机体的影响 有利： 填补创口，使组织器官保持完整性 增加局部组织器官的坚固性 不利： 瘢痕收缩 瘢痕性粘连 肥大性瘢痕瘢痕疙瘩 器官硬化 第二节 纤维性修复 瘢痕组织 右手烫伤后瘢痕组织形成 ，质地较硬、缺乏弹性，因 为玻璃样变，导致瘢痕收缩 ，使皮肤发生皱褶。 第二节 纤维性修复 瘢痕组织的作用和对机体的影响 瘢痕组织 瘢痕收缩导致关节挛缩 第二节 纤维性修复 瘢痕组织的作用和对机体的影响 肾梗死瘢痕 第二节 纤维性修复 瘢痕组织的作用和对机体的影响 心包纤维性粘连肝硬化 第二节 纤维性修复 瘢痕组织的作用和对机体的影响 Keloid 瘢痕疙瘩 （蟹足肿） 第二节 纤维性修复 瘢痕组织的作用和对机体的影响 第三节 创伤愈合 Wound healing 机体遭受外力作用，皮肤等组织出 现离断或缺损后的愈合过程。 再生 纤维性修复 边缘基底细胞通过再生修复（24h内）：细胞增生并向 伤口中心迁移，覆盖肉芽组织，进而分化为鳞状上皮； 皮肤附属器则需瘢痕修复 皮肤创伤愈合创伤愈合的基本过程 伤口的早期变化 伤口收缩，2-3天后 肉芽组织增生（第3天）和瘢痕形成（1个月） 表皮及其它组织再生 出血、坏死和炎症反应，局部红肿，形成凝块及痂皮 创缘整层皮肤及皮下组织向中心移动，创面缩小。肌 成纤维细胞的牵拉作用 第三节 创伤愈合 肉芽组织从底部和边缘长出，填平伤口；第5-6天起成 纤维细胞产生胶原纤维，1个月后瘢痕形成 创伤愈合的类型 一期愈合（healing by first intention） 组织缺损少、创缘整齐、无感染、经黏合或缝合后 创面对合严密的伤口。 第三节 创伤愈合 根据损伤程度及有无感染，创伤愈合可分为： 二期愈合（healing by second intention） 组织缺损大、创缘不整、哆开、无法整齐对合，或 伴有感染的伤口。 一期愈合 （Healing by first intention） 第三节 创伤愈合 二期愈合（Healing by secondary intention） 第三节 创伤愈合 二期愈合与一期愈合 的不同点 l变性坏死严重，炎症 反应明显 l伤口大，收缩明显， 肉芽组织多 l愈合时间长，瘢痕大 第三节 创伤愈合 1.血肿形成 2. 纤维性骨痂 透明软骨 3. 骨性骨痂 4. 骨痂改建或再塑 肉芽组织 纤维化 骨母细胞类骨组织编织骨 第三节 创伤愈合 骨折愈合 骨折愈合的过程 (Hours After the Fracture) 血肿和炎症 第三节 创伤愈合 骨折愈合的过程 (Days After the Fracture) 纤维性骨痂：肉芽组织机化，纤维化 第三节 创伤愈合 骨折愈合的过程 (Weeks After the Fracture) 骨性骨痂：形成软骨和编织骨 第三节 创伤愈合 骨折愈合的过程 （Months After the Fracture） 骨痂改建和重塑：形成成熟的板层骨 第三节 创伤愈合 l伤口类型 l感染与异物 l局部血液供应 l神经支配 l电离辐射 l年龄 l营养 影响创伤愈合的因素： 第三节 创伤愈合 治疗原则：缩小创面、防止再损伤、感染及促进组织再生 全身因素 局部因素 l及时正确的复位 l及时牢靠的固定 l适时功能锻炼 骨折愈合 病例摘要 讨论：在胃溃疡愈合过程中包含哪几种修复方式？ 患者男，37岁，以“规律性上腹痛二年，加重一周”为主 诉入院。查体：上腹部剑突下偏左有压痛。胃镜检查提示 “胃窦部溃疡”。经给予甲氰咪胍等制酸剂和氢氧化铝凝 胶等胃粘膜保护剂治疗，症状逐渐缓解，6周后复查胃镜见 溃疡已愈合。 n 该患者的病理诊断为胃 窦部消化性溃疡。 n 溃疡为皮肤、粘膜较深 的组织缺损。 n 发生在胃的消化性溃疡 通常穿越粘膜下层，深达 肌层甚至浆膜层，因此粘 膜至肌层甚至浆膜层的组 织可完全被破坏。 n 胃溃疡的修复方式： 纤维性修复+再生修复 第一、二章学习提纲 1、掌握活检和尸检的概念，了解其