世纪我国中兽药发展前景报告.ppt

21世纪我国中兽药发 展前景 许剑琴（中国农业大学） 连翘银花栀子党参黄柏 我国出口禽肉的 药残障碍 国家或 地区 禁止出现药残种类 （除全面禁止激素和-阻断剂、-兴奋剂等外） 日本克球粉、磺胺喹噁啉、磺胺二甲基嘧啶、氯霉素、尼卡巴嗪、氨丙啉 欧盟氯霉素、甲砜霉素、硝基呋喃类、甲硝咪唑类、环丙沙星、氧氟沙星、 泰乐菌素、杆菌肽、螺旋霉素、维吉尼霉素、尼卡巴嗪、氨丙啉、卡巴 氧、四环素类、磺胺类、克球粉、透明质酸、秋水仙碱 瑞士氯霉素、青霉素类（含氨苄、羟氨苄）、氟喹诺酮类（含恩诺沙星）、 甲砜霉素、硝基呋喃类、甲硝咪唑类、磺胺类、四环素类、氯苯胍、尼 卡巴嗪 中国禁用氯霉素、克球粉、磺胺喹噁啉、硝基呋喃类、甲硝咪唑类、泰乐菌 素、杆菌肽、氨苯砜 中国 香港 禁用盐酸克伦特罗、沙丁胺醇、氯霉素、阿伏霉素、己烯雌酚、己二烯 雌酚、己烷雌酚。自2001年12月31日起严格限制并监测磺胺类、四环素 类、土霉素、金霉素、强力霉素、四种青霉素抗生素。下一步将限制使 用庆大霉素、头孢霉素、红霉素、大观霉素等37种药物 现在，在欧盟饲料添加 剂中只允许使用黄霉素、卑霉 素、盐霉素、莫能霉素四种可 增强消化功能的抗生素，但 2006年1月前必须全部停用。 九块鸡 饲料 人类安全 ？ 食物链安全与人类健康 ？ 趋 势 n n 中草药中草药 n n 微生态制剂微生态制剂 n n 酶制剂酶制剂 主要内容 n中兽医药学的理论体系与基本概念 n中兽药的应用、开发和研究现状 n无公害畜禽养殖业、安全绿色优质畜 禽产品规模化生产呼唤中兽医药 n21世纪的中兽药发展方向 n标准化中兽药研究开发与生产将是主 流趋势 1 中兽医药学的理论体 系 与基本概念 1.1 中兽医药学的理论 体系 n大约2000年前就开始形成，并逐步建立了 独特的比较完整和系统的医药学理论体系。 n n 阴阳学说、五行学说阴阳学说、五行学说( (哲学基础哲学基础) )、脏象学说、 经络学说以及病因病机、诊法、辨证、治未病 、治则、药性与组方理论等构成。 n特点： 整体观念 天地(人)动物；正邪盛衰； 阴阳失调 辨证施治 具体问题具体分析和处理 整体观念 n认为机体与自然环境有着密切关系，环境的变化 影响着机体的生理活动； n机体也会通过自我调节，适应环境的变化，主动 维持机体与外界环境的平衡从而保持内环境的稳定。 阴阳之间，亦可相互调节。疾病的发生是阴 阳失去平衡，中医将发病因素归纳为正气与邪气两 方面，认为“正气存内，邪不可干”，“邪之所凑，其 气必虚”，十分重视机体抵抗力的作用。 中医治疗原则是扶正祛邪，虚则补之，实则 泻之，使机体阴阳恢复平衡。 辨证施治 n温病病机：是指由于温病邪毒、戾气等 导致机体温热病发生、发展、变化和传变规 律的病理过程。祖国医学对热病有两种辨证 方法。 卫气营血辨证（清代叶天士） 三焦辨证（清代吴鞠通） 1.2 中药、方剂、中成 药 n中药、草药(植物药仅限植物)、天然药物 中药，就是纳入中兽医药理论体系、 按中兽医治疗原则使用，需要经过炮制、 多以复方的形式用于疾病防治的药物，很 少单独使用。(植物、动物和矿物) 草药，即民间药，地区性口碑相传， 未纳入任何医药理论体系，仅按民间经验 使用的药物。 n方剂 审因辨证立法、组成原则、配伍关 系、用量、剂型、煎服方法、选择几种 中药饮片组合而成。 是中兽医药的特色体现 “方由法来，法由证出” n中成药 中兽医药理论指导下，以炮制合格 的中药饮片为原料，根据规定处方和标 准制成一定剂型，可供临床随证选用的 中兽药制剂。 处方是经临床验证和总结出来的有 效方剂。 证 法 方 1.3 中药有效成分和有 效部位 n有效成分（有效单体） 是指具有特殊的医疗效用或生物活性 的物质，如麻黄碱、小檗碱、黄芩素、薄 荷醇等。有效成分都能用一定的分子式或 结构式表示，并具有一定的熔点、沸点、 旋光度、溶解度等理化常数。 n有效部位（有效部分） 尚未提纯成单体的化合物。 1.3 中药药理学 n在中兽医药理论指导下，运用现代药理 学方法研究中药与机体（包括病原体）相互 作用规律及其作用原理的科学。 n现代药理学的两个特点： 一是 药物机体细胞功能 药物效应 动力学(PD） 机体药物进行处理 药物代谢 动力学(PK) 二是尽早引进或应用边缘学科新技 术新方法进行研究。 2 中兽药的应用 开发和研究现状 2.1 中兽药的应用现状 n中兽药应用的几个变化 从大家畜(牛马)为主转向中、小畜禽( 猪、羊、禽等)以及特种经济动物 从个体治疗为主转向群体或集约化防 治 从防治结合为主转向以防为主 提高畜禽生产性能的饲料添加剂应用 增多 n中兽药仅占兽药市场20%。兽药行业的 市场容量非常大： 鸡：1.5元/只/年180多亿元；猪 ：5元/头/年25多亿元；加上草食家畜 和渔业等合计200250多亿元人民币。 n中兽药生产现状 2586兽药生产厂家；2000多家生产 中兽药制剂4000余种。大部分国营兽药 厂面临关停并转或维持局面。 2005年 2586 按5:1缩减通过 GMP认证。 2.2 中兽药的开发和研 究现状 n中兽药数量有较大幅度增多，剂型较 单一，三类以上的新中兽药申报少。 中国兽药典收载中药成方制 剂：1990年/81个；2000年/183个(增加 102个)；2005年拟增加化学 药品，112。 建立综合药效评价系统。 多层次/多途径/多靶点(器 官、组织、细胞、分子水平等影响)的特征， 决定了中兽药新药的药效评价应该采用多指 标体系。 n疾病，是由于各种致病因素的综合致病 力超过动物体的免疫力，达到发病阈值以上 的结果。 化学药品一般是作用于疾病的某一 个发病环节、阻断病理过程达到治疗目的 。 用不同的药物作用于疾病的不同环 节上，使综合致病力降低到疾病发病的阈 值以下，使动物体的免疫力足以对抗致病 力时，疾病就能得到控制。 “水闸门”药效评价法 途径A1 途径A2 途径A3 途径A4 疾病 水闸1 水闸2 水闸3 水闸4 截留 93.75% M1药的有效率50 M2药的有效率50 M3药的有效率50 M4药的有效率50 1. 1. 单途径作用单途径作用 单因素多个顺次环节引起疾病 M药由复合成分组成 各有效分子(群)协同增效 疾病 途径A4 途径A3 途径A2 途径A1 M1药的有效率60 M4药的有效率50M3药的有效率30 M2药的有效率40 2. 2. 多途径作用多途径作用 多因素导致疾病，在治 疗上应全过程综合治理 黄连黄连黄柏黄柏 大黄大黄甘草甘草 金黄色 葡萄球菌 抑制呼 吸和核 酸代谢 抑制核 糖核酸 合成 抑制乳酸 脱氢酶 阻止脱氧 核糖核酸 代谢 4.3 基因表达谱中兽药药 效学评价 n第18届(1998)国际遗传学大会上与会科学家达成 共识：人类不论是器质性疾病还是功能性疾病，都可人类不论是器质性疾病还是功能性疾病，都可 以从基因上去探究病因，寻找防治方法以从基因上去探究病因，寻找防治方法。 n中药“益精生血灵益精生血灵”地中海贫血基因病有 良好效果。中药启动了基因，促进珠蛋白基因表 达，诱导血红蛋白的合成增加，从而代偿了珠蛋 白基因缺陷，纠正了贫血。说明中医药取效并非改变 基因结构，而是修正、调节基因表达，显示了中医药 治疗基因病的特色。 n基因组学单基因研究基因之间相互 联系的复杂性 一种疾病可能由于多个基因的改变 所致。 同一个基因的不同表达状态可导致 多种疾病。 中兽医药，可对某些关键性功能基 因进行调控，不改变基因的结构，而是修 饰、调节基因表达与基因产物功能，获得 对疫病的调控，达到预防和治疗目的。 5 标准化中兽药研究 开发与生产 将是主流趋势 标准化中兽药开发研 究 nGAP（中药材生产质量管理规范） nGLP（中药安全性评价规范/非临床研 究质量管理规范） nGCP（中药临床研究规范） nGMP（药品生产质量管理规范） nGSP（中药经营企业质量管理规范） GLP n非临床研究，系指为评价药物安全性 ，在实验室条件下，用实验系统进行的各 种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、 反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、遗 传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、 免疫原性试验、依赖性试验、药代动力学 试验及与评价药物安全性有关的其它试验 。 现代科学技术应用于 中兽药开发研究 n高精尖实验仪器和设备 气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)、 高效液相色谱仪(HPLC)、流式细胞仪 （FCM）、基因扩增仪(PCR)等等 n高新技术的应用 原位、微区、瞬时、单细胞及活 体 时间分辨、空间分辨、分子分辨 等时空实时监测技术 计算机信息系统以及图像分析处 理系统 基因检测等 n下列相关研究可为中兽药标准化开发 研究奠定基础 中兽医证的动物模型 各种证候动物模型的建立和完善 中药复方药效成分和生物活性研 究 中药复方药代动力学 生物色谱法分离中药有效成分等 方面 nWTO，大部分一、二类兽药涉