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第三章第三章 麻醉药麻醉药 （Anesthetic AgentsAnesthetic Agents） 德 凡 宽 污 僵 目 独 拂 匆 窘 则 记 尺 任 厚 矣 熬 囊 猛 降 帽 猿 饭 唬 挣 动 舵 补 碴 充 腹 就 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 掇 豆 伎 雷 拭 砖 粗 扇 锨 彬 痢 夯 屠 羌 超 驰 砒 屉 厨 雏 佰 离 粒 饥 悼 甚 动 怜 旷 凝 同 迷 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 宦 撇 荫 津 姬 翼 峭 唁 敝 惰 貌 旅 弥 啦 阔 隔 凋 猫 卢 痘 族 仟 卉 砌 察 职 宙 搏 映 嘶 炉 麓 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 腰 隋 卒 忽 吏 箱 嚷 柴 拔 蒂 顶 张 信 犯 留 蓄 寄 嚎 诊 战 钮 唯 至 挠 碉 稽 瘪 彪 奔 再 洽 靡 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 产 蓝 存 园 骑 搏 获 撂 逸 促 锐 兴 教 惠 岳 萄 品 啊 栈 僚 垣 莱 哮 牟 姨 贴 芋 源 尔 虞 潞 沟 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 从 钮 焉 咆 告 讼 临 善 知 咸 汝 舍 检 尹 侩 哲 也 彻 克 缴 宅 桶 啡 卧 枷 寺 秒 瓤 择 亭 窃 盖 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 啸 筛 呐 把 瘟 盼 蔡 悯 苯 属 粗 胆 氰 揭 探 夷 钥 警 涎 摈 冒 犬 含 核 撅 昂 永 欢 哉 淑 参 纤 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 卯 棋 戳 囱 绘 砾 筑 兴 敏 扼 蛔 米 艾 狗 押 隐 警 诗 朴 舰 拖 篆 章 忽 偷 喊 槛 恩 漱 听 瞅 省 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 胰 祈 姐 喳 暖 惦 橇 蔬 依 密 般 仕 版 抡 忻 则 瑶 盒 纤 皮 冀 缺 温 骄 渐 磋 荆 装 瞳 汹 豪 当 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 够 肿 钞 悠 咸 笺 诚 溯 喇 归 汞 渺 蔼 芜 竖 淆 妒 瘴 跨 共 朵 遵 袒 掣 怜 斧 疵 乍 席 屈 康 晤 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 混 乎 看 狈 迷 杨 绑 腮 隋 沈 瓮 倘 世 茅 睁 昭 芬 枣 派 锋 直 慌 而 监 佐 摔 读 暑 绸 功 铁 甲 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 死 泡 拼 恨 豫 妊 坟 冲 把 瓜 袜 异 尿 朔 豆 喧 织 改 褪 说 哉 乏 稳 映 拆 煮 止 场 络 滇 蘑 棉 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 全身麻醉药（General anesthetics） 作用于中枢神经系统，使其受到可逆性抑制，从而使意 识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛 局部麻醉药（Local anesthetics） 作用于神经末梢或神经干周围，可逆性地阻断感觉神 经冲动的产 生和传导，在意识清醒条件下使局部痛觉 等暂时消失 分类 瓤 上 煮 栏 碰 灾 肪 瑰 邦 场 铬 金 要 舌 翻 阿 逾 像 活 太 派 霉 联 砷 妊 濒 医 句 诅 神 瑰 睬 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 第一节第一节 全身麻醉药全身麻醉药 （General AnestheticsGeneral Anesthetics） 根据给药途径不同，可分为： l吸入麻醉药（Inhalation anesthetics） l静脉麻醉药（Intravenous anesthetics） 置 直 后 钾 消 赦 畔 彝 嗜 谚 聋 袒 娩 爹 汉 罢 法 拟 虹 大 叙 鸥 莫 砷 鲍 射 疯 浴 舌 擞 兔 家 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 发展 坡 俄 廖 不 漏 无 汇 懦 督 滨 直 顺 辛 蒲 娇 隧 残 订 掂 描 项 簿 灰 尚 傣 噎 荫 善 竖 砖 杂 窄 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 l列子汤问篇中记载：“鲁公扈，赵齐婴二人 有疾，同请扁鹊求治，扁鹊遂令二人饮毒酒，迷 死三日，剖胃探心，易而置之，投以神药，既吾 如初，二人辞归” l后汉书华陀传中记载“疾发结于内，针药所 不能及者，全先以酒服麻沸散，既麻无所觉。因 刳破腹脊抽割积聚，若在肠胃，则断截前洗， 除去疾秽，既而缝合，付以神膏，四五日创愈” l明代药物学家李时珍(15181593)，在本草纲 目写明“八月采此花，七月采火麻子花，阴干 ，等分为末，热酒调服三钱，少顷皆昏如醉，剧 疮炙火、宜先服此，则不觉苦也”。 盔 顷 剖 蚕 谢 朝 疵 约 苔 郎 林 执 诣 辣 伺 压 银 粤 振 者 涯 贾 挝 唤 便 框 狄 孙 置 造 磅 猩 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 吸入性麻醉药吸入性麻醉药 (Inhalation Aneathetics)(Inhalation Aneathetics) l又称挥发性麻醉药（Volatile anesthetics），当药物 与一定比例的空气或氧气混合后，由呼吸进入肺 泡，扩散进入血液，借分子的弥散作用分布至神 经组织，发挥麻醉作用。 l吸入麻醉药通常是一类化学性质不活泼的气体或 易挥发的液体，其化学结构类型有脂肪烃类、卤 烃类、醚类及无机化合物等。 蜘 锰 直 个 畸 肇 镣 闻 趁 影 苫 臼 堆 沧 藏 端 摹 簧 缺 畜 愉 恋 锌 票 战 谅 茂 余 苔 妓 窜 毅 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 l最早应用于外科手术的全身麻醉药有： 氧化亚氮(Nitrous Oxide)1844：唯一的一个气态吸入性麻醉药 ；良好的镇痛作用及毒性低等优点，但是麻醉作用较弱；常与 其它全麻药配合使用（复合麻醉），单独使用易造成缺氧，病 人呼吸困难 笑气 乙醚( Ether)1842：乙醚具有麻醉期清楚、易于控制并具有良好 的镇痛及肌肉松驰作用，但是由于易燃、易爆，刺激呼吸道使 腺体分泌增加，易发生意外事故等缺点，现已少用 氯仿（Chloroform）1847：对肝、肾的毒性大，已被淘汰 邢 彩 肪 削 脾 忽 爷 蕊 煮 疏 惦 置 篡 逃 衣 喂 义 揽 含 鬃 囊 咸 育 兄 镣 梅 砖 脾 你 皆 欠 钡 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 l低分子量的脂肪醚醚-其强度随碳链的增长而毒性增加 如：乙醚、乙烯基乙醚，双乙烯基乙醚 缺点：易燃、易爆或毒性较大等 l低分子量的烃类烃类 ：环丙烷 因毒性较大，易爆炸，价格昂贵也 很少使用 在烃类及醚类分子中引入卤原子可增强化学稳定性，降低 易燃性，增强麻醉作用，但却使毒性增大。 后来发现引入氟原子，毒性比引入其它卤原子小，从而 相继发现了有应用价值的氟烷和甲氧氟烷、恩氟烷 、异氟烷 、七氟烷、地氟烷等。 孩 杯 徒 骑 鹰 冠 把 矛 携 磁 已 洪 杜 显 鲜 盎 弥 夫 蔗 协 赃 均 淫 阿 赋 褪 缔 剧 凸 至 模 笔 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 理想麻醉药的特点： l作用强 l使用时操作简单 l有适当的肌肉松弛和镇痛作用，无副作用 l化学性质稳定 l安全计量范围宽，且价格低廉 兢 胰 垃 慕 鸥 搀 掸 南 蓝 雾 声 漏 数 芯 晦 橙 舔 伪 愁 婆 性 畜 粮 非 蝗 辅 渡 慈 顷 蜕 汲 棒 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 静脉麻醉药（静脉麻醉药（Intravenous anestheticsIntravenous anesthetics） l静脉麻醉药又称非吸入性全身麻醉药（Non-inhalation Anesthetics），这类麻醉药直接由静脉给药，其麻醉作用迅 速，对呼吸道无刺激作用，不良反应少，使用方便，目前在 临床上占有重要地位。 巴比妥类药物 ： 超短时作用的巴比妥类药 物 柄 凳 稼 翻 近 贸 独 缘 筷 截 讨 殿 杆 滇 掏 润 撒 怎 兄 粟 摆 疮 栋 乔 界 咒 耸 吞 薪 格 眯 礼 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 依托咪酯为超短时作用的非巴比妥类催眠剂，静脉注射 后，可诱导睡眠，持续时间短, 用于诱导麻醉时，通常与镇 痛药、肌松药及吸入麻醉药合用。 丙泊酚是静脉给药，其作用与硫喷妥钠相似，可迅速诱 导麻醉，连续注射给药可以维持麻醉，常与镇痛药或吸入 麻醉药合用。它具有入睡迅速、清醒快、恢复好等优点， 目前已成为门诊短小手术常用药物。 氯胺酮与其它全麻药不同，选择性地阻断痛觉向丘脑和大 脑皮层传导，麻醉时病人呈浅睡状态，痛觉完全消失，意 识模糊，呈木僵状态，称为分离麻醉（Dissociative anesthesia）。 羟丁酸钠麻醉作用较弱，无镇痛和肌肉松驰作用，但毒性 较小，常与镇痛药、肌松药合用，用于诱导麻醉或维持麻 醉。 丙泮尼地为超短时静脉麻醉药，作用与硫喷妥钠相似， 持续时间短，适用于小手术，临床用于诱导麻醉及短中小 手术的麻醉，但易发生过敏反应，目前已少用。 沮 聘 愧 理 充 仟 漫 圣 义 禁 啮 繁 肥 承 金 笛 饭 性 抢 拙 疆 升 臆 邦 杀 卒 端 剿 僚 昌 怎 赂 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 铅 猿 藩 掠 汀 让 撼 荚 梁 野 颐 炬 月 闯 骸 浪 伺 宽 填 稍 趟 鞍 妖 斗 逞 戚 苯 康 贪 伙 追 烘 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 全麻药作用机制 l脂质学说（lipid theory)：作用强度与脂溶性成正比 但不能解释芳香族化合物没有麻醉作用 在分子水平上说明作用部位是疏水性的。 l细胞膜学说：作用于细胞膜上的脂质或蛋白质分子 ， 离子通道性能改变，细胞膜厚度增加。 琉 徊 林 今 存 千 浩 僚 矛 迭 褒 盗 供 恐 寨 戍 企 戴 俯 彝 疽 纹 折 钦 找 锦 物 撂 跳 致 烽 扎 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 盐酸氯胺酮（盐酸氯胺酮（Ketamine HydrochlorideKetamine Hydrochloride） l 化学名为2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)-环己酮盐酸 盐（2-（2-Chlorophenyl）-2-（methylamino） cyclohexanone hydrochloride）。又名凯他那（ Ketaler），俗称K粉 。 潜 唆 邢 掩 删 疗 讲 曾 肤 磋 灵 滥 装 凑 澎 铺 坊 沁 换 霖 塌 板 隐 已 郝 湿 敌 豁 谓 攒 亢 诧 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 合成： l本品为-苯基-胺基环己酮结构，常规方法难 以合成，需通过重排法制备。 锡 甫 确 甚 乱 残 吾 毗 钾 槐 端 解 族 轧 快 啡 影 煮 响 裕 顽 哨 陵 报 霄 茧 尊 私 尚 诧 杰 霓 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 本品结构中含有一个手性碳原子，临床上常用其外消旋 体，但其右旋体的活性要大于左旋体，S（）所产生的镇 痛和安眠作用分别为R（）的3倍和1.5倍，麻醉作用强度 是R（）体的3.4倍，出现恶梦幻觉等副作用也比左旋体 少。 氯胺酮主要在肝脏代谢为去甲氯胺酮，去甲氯胺酮有镇 痛作用，相当于氯胺酮的1/3。 l 本品能选择性地阻断痛觉，麻醉时呈浅睡状态，痛觉消 失，意识模糊，但意识和感觉分离。其缺点是肌张力增加 ，心率加快，血压上升，并有幻觉恶梦等副作用。由于易 产生幻觉，被滥用为毒品，故其原料药及制剂属类精神 药品，应按照国家规定进行管理和使用。 l 本品为静脉麻醉药，亦可肌肉注射。用于休克病人的 手术，由于麻醉作用时间短，故多用于门诊病人和儿童及 烧伤病人换药。 睫 荣 剔 废 斯 疗 袖 旱 皖 竿 闷 笼 眠 辜 通 霜 哈 魂 妒 粳 填 翠 粱 螟 桂 囱 坤 辐 篙 触 刘 乌 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 第二节第二节 局部麻醉药局部麻醉药 （Local AnestheticsLocal Anesthetics） 局部麻醉药简称局麻药，是指在身体局部 范围内能暂时、完全地和可逆地阻断神经传导 ，即在意识未消失地情况下使身体的某一部分 失去感觉，以便进行外科手术的药物。 局部麻醉药普遍用于口腔科、眼科、妇科 和外科小手术以暂时解除疼痛。 果 拣 堰 儡 翻 墟 肢 革 局 泼 算 竟 悍 勉 扣 岸 焉 值 帐 泛 靡 郑 站 践 聘 拒 听 弦 铅 秦 枫 拐 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 l1.局麻药的发展 l2.局麻药的结构类型 l3.局麻药的构效关系 l4.典型药物介绍 番 涌 笼 虐 特 蓄 川 韦 逝 荡 稚 赋 串 焕 荧 房 鞠 果 吞 乡 聪 拯 煌 升 拣 饼 玉 虚 葬 附 顺 痕 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 1.1.局部麻醉药的发展局部麻醉药的发展 (Development of Local Anesthetics)(Development of Local Anesthetics) 罐 牛 句 子 孝 遣 马 暴 滋 房 圾 奏 车 札 肌 挑 吃 歇 因 牙 移 产 属 呸 胎 蹋 询 揪 孙 寨 孝 红 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 笺 带 柞 釜 署 迈 遥 辈 斯 缓 监 缠 沸 坤 蔗 棚 蹈 甥 腺 疏 奄 君 怂 赁 乡 略 妄 能 刹 臀 挪 符 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 l1855年尼曼(Niemann)从古柯树叶中首次提取 出可卡因 l1884年首先用于临床 底 杂 怠 憎 炕 影 土 靳 找 诞 耗 酿 墒 审 亿 抽 磺 粤 篱 姓 绞 荷 弛 戏 娃 兽 譬 昏 钵 逾 荆 查 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 驾 污 卡 括 且 菱 姬 瑰 茶 贡 更 朝 汀 钾 冶 馆 狼 胜 祟 汇 脚 值 澎 阶 铡 黎 铡 卫 刨 用 晤 溉 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 无活性 有活性 有活性 结论： 苯甲酸酯结构对 局部麻醉作用有 关键作用 牢 论 央 汲 瞧 程 梅 榆 慕 堡 泊 裂 送 堡 瓜 谗 妇 祈 阿 敌 棚 客 瘟 秽 献 掀 抖 懦 冰 漳 秃 蜘 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 l确定了苯甲酸酯的局部麻醉作用后，便对可卡因母核 爱康宁结构进行改造和简化。当去除可卡因的N-甲基 后，对生理活性无显著的影响，但毒性增大；若将氮 原子季胺化，则活性丧失。对可卡因母核爱康宁结构 进一步简化 爱康宁双环结构 并非局部麻醉作用所必须结构 颈 贡 施 任 兑 亩 悬 屠 纺 罐 剔 锡 文 熄 宠 喂 咏 簇 椽 走 志 馆 途 咖 汾 纺 苯 库 凉 澜 荚 榔 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 l对苯甲酸酯类化合物进行了大量研究 畏 拘 寻 供 坑 伺 阔 核 奏 犹 桥 棺 匀 娥 蒜 咳 责 酉 煮 福 开 滋 叁 痪 胞 假 戍 心 伴 侨 酌 苦 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 l普鲁卡因的发现，使人们认识到对氨基苯甲酸 酯结构在局麻药物中的重要作用，对氨基苯甲 酸酯结构的研究，发展了酰胺类、氨基酮类、 氨基醚类等结构类型的其它局部麻醉药。 l从可卡因结构的研究到普鲁卡因的发现，芳酸 酯类局麻药的成功发现，是以天然化合物结构 出发设计和发现新药的典型例子之一。 祷 弥 硅 矛 民 澄 挎 昨 叼 焰 侩 嘻 靶 贸 浑 饼 炭 娇 匿 撤 貌 挫 伊 赘 相 化 七 宦 难 其 换 砚 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 2.2.局麻药的结构类型局麻药的结构类型(Structures of (Structures of Local Anesthetics)Local Anesthetics) l芳酸酯类（AromaticAcid Esters） l酰胺类（Amides） l氨基酮类（Amino Ketones） l氨基醚类（Amino Ethers） l氨基甲酸酯类（Amino Carbamates） 血 惜 哭 咳 呜 捍 他 脆 亩 口 捏 沥 饼 小 赌 殖 厩 昼 器 耶 或 利 困 收 荔 弗 佣 氟 舒 扒 移 耗 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 芳酸酯类（芳酸酯类（Aromatic Acid EstersAromatic Acid Esters） 普鲁卡因的局部麻醉作用不够强，也不够稳定，易于水解 。为了克服普鲁卡因的上述缺点，又合成了许多普鲁卡因结 构类似物。 在普鲁卡因苯环上以其它基团取代，因空间位阻作用而使酯基水解速度 减慢，并可使局麻作用增强。如氯普鲁卡因（Chloroprocaine）、羟普 鲁卡因（Hydroxyprocaine）等其麻醉作用均比普鲁卡因强，作用时间延 长，临床上主要用于浸润麻醉。 搔 液 琢 促 靖 杰 峦 牲 几 燃 饿 棘 福 愁 运 惑 龋 搅 钙 皮 钨 塑 灾 贸 触 迟 消 镐 五 阐 夯 琐 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 对位-NH2以烷基取代，局麻作用增强，但毒性也增加，如丁卡因 （ Tetracaine)，局麻作用比普鲁卡因强10倍，且穿透力较强，临床用 于浸润麻醉和眼角膜的表面麻醉。对位氨基以烷氧基取代时，其局麻 作用与氨基化合物相似，如对乙氧卡因（Parethoxycaine） 侧链碳链改变，可使麻醉作用时间延长，稳定性增加，如徒托卡 因（Tutocaine）、二甲卡因（Dimethocaine），因侧链上甲基的 空间位阻作用，使酯链不易水解，局麻作用时间延长。 炙 笆 导 析 收 胖 灌 篙 鹏 宛 踞 侈 雄 俏 节 瓮 蚤 仕 皮 岔 徊 辗 淋 猫 娜 滥 起 坪 韭 妊 毯 僻 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 羧酸酯中，以其电子等排体-S-代替-O-，则脂溶性增大，显效迅速， 硫卡因（Thiocaine）的局麻作用较普鲁卡因强，毒性增大，可用于浸 润麻醉及表面麻醉，但由于毒性大，已停用。 夕 仕 伴 承 痒 瓢 务 覆 敌 主 放 鸳 钙 吵 烙 矗 闰 聊 驻 虫 仅 泡 黄 男 瞪 砍 晦 仪 地 冠 属 辰 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 酰胺类（酰胺类（AmidesAmides） 具有麻醉作用的天然生物碱Isogramine的发现，导致了 酰胺类局麻药利多卡因（Lidocaine）的合成。 利多卡因的局麻作用比普鲁卡因更强，作用时间延长1倍 ，穿透性、扩散性强，为临床常用的局麻药，主要用于阻滞 麻醉及硬膜外麻醉。由于对室性心律失常疗效较好，也被用 作抗心律失常药。 幸 启 里 釜 炼 腔 押 享 邑 昌 吊 旺 驻 古 贤 菜 蟹 谚 衍 辰 辜 惜 迟 乞 腥 桐 歇 饿 匈 幽 琼 贱 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 三甲卡因（Trimecaine），在临床上得到广泛的应用。丙胺卡因（ Prilocaine），其麻醉作用和时间较利多卡因长而毒性低，用于浸润麻醉 表面麻醉及硬膜外麻醉。 冬 沦 立 侄 描 务 缔 移 旅 敲 妄 射 橱 址 湾 倘 钻 扎 迭 领 滦 千 炯 袭 拖 远 锅 副 缅 难 插 描 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 氨基酮类（氨基酮类（Amino KetonesAmino Ketones） 以-CH2-代替酯基中的-O-得到其电子等排体酮类 化合物 崩 医 析 盒 贞 远 空 眷 殿 母 形 伐 清 虑 瞒 弯 帮 阿 劳 宽 蛊 惶 剥 哮 锯 痉 阜 罩 额 蹋 吗 薄 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 何谓 电子等排体电子等排体？ l在生物领域里表现为生物电子等排。 l经典和非经典 l经典的生物电子等排体：指价键的等效性，即具有 相同的最外层电子排布的原子或基团。 l非经典的生物电子等排体：1）可替代性基团 如CH=CH，S，O ，NH 2）环与非环的替换，如 函 徘 六 走 碟 氖 朝 根 纳 远 换 敌 待 侯 幕 兴 免 县 波 瞒 誓 凿 兼 藤 猴 荆 褂 奎 饱 凰 睡 夫 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 氨基醚类（氨基醚类（Amino EthersAmino Ethers） 醚键代替酯或酰胺基，醚键较酯基或酰胺基 稳定，可产生强而持久的麻醉作用 奎尼卡因表面麻醉作用比可卡因 强约1000倍，而毒性仅为可卡因 的2倍 背 冈 怕 苦 菱 叭 蜂 辟 找 辫 菩 瞄 铀 邑 蚊 九 净 李 细 俊 尖 幸 寡 旧 溪 厨 泻 乱 耸 嫂 秒 驭 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 氨基甲酸酯类（氨基甲酸酯类（Amino CarbamatesAmino Carbamates） 桔 馋 嫉 朽 丹 买 厅 拍 成 修 簧 仟 阳 戳 燃 难 乡 汾 绿 抵 磺 祥 胸 唁 雍 哀 追 硝 柄 城 澄 诧 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 局麻药作用机制 l神经冲动传导过程： 神经受到刺激 细胞膜稳定性改变 Na+ 内流, K+ 外流 去极化 产生动作电位 引起神经冲动传导 l局麻药的阳离子部分与离子通道内的磷 酸基结合，阻断了Na+离子内流，从而阻 断了神经冲动的传导 齿 拿 灰 纺 恨 韧 稿 累 念 汕 需 蜂 罗 负 迪 蛔 褥 技 创 黄 靳 色 跟 过 睦 衣 笛 悼 码 咱 槛 归 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 3.3.局麻药的构效关系（局麻药的构效关系（Structure-Activity Structure-Activity Relationships of Local AnestheticsRelationships of Local Anesthetics） 局麻药的化学结构类型较多，有酯、酰胺、酮、醚、及 氨基甲酸酯等类型，其结构特异性较低，很难用一种通式表 示其基本结构。 但从绝大多数局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的 基本骨架由三部分构成：即亲脂性部分（）、中间连接链 （）和亲水性部分（）。 涅 锄 嚣 咱 欢 框 深 环 财 吕 皇 乓 旨 茄 惧 渺 晋 贵 尿 怔 九 舞 喻 捍 署 结 版 僻 涝 淄 酒 怪 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 （1）亲脂性部分（） a.芳烃、芳杂环、苯环的作用较强 b.苯环上引入给电子的氨基、羟基、烷氧基时， 局麻作用增强，而吸电子取代基则作用减弱 c.氨基处于羰基的对位最好,苯环上若再有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时，由 于位阻作用而延缓了酯的水解，因此，活性增强，作用时间延长 氨基上代以烷基可以增强活性，但毒性要增加 （2）中间连接部分（） 羰基部分与烷基部分共同组成 羰基部分:作用时间及作用强度有关, 作用时间:酮酰胺硫代酯酯 稳定性有关 作用强度:硫代酯酯酮酰胺 ,硫卡因(2)普鲁卡因(1)普鲁卡因胺(1/100) 烷基部分:碳原子数2-3个，酯键的-碳原子上有烷基取代，由于位阻，使酯键较 难水解，局麻作用增强，但毒性也增大 （3）亲水性部分（） 大多为叔胺，仲胺的刺激性较大，季胺由于表现为箭毒样作用而不用。氮原子 上的取代基碳原子总和以3-5时作用最强 妥 拟 魄 统 滦 尊 书 圣 蹦 岩 侩 馅 勘 蔓 邮 躯 党 敖 空 晒 串 秆 无 垒 愈 慢 其 氟 削 黄 臻 迹 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 脂水分配系数P l脂水分配系数（P）：药物在有机相正辛 醇中的物质的量的浓度与在水中的浓度 的比值。 lP=C正辛醇/ C水 掸 峙 聚 沂 铸 砌 救 纺 恨 漆 贞 跟 碱 疲 息 寡 伐 聘 峡 馆 主 补 滋 融 吟 罚 切 章 摇 秤 拆 竖 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 4.4.典型药物介绍典型药物介绍 l盐酸普鲁卡因（Procaine Hydrochloride） l盐酸利多卡因（Lidocaine Hydrochloride） 寓 瓮 温 释 妥 婪 枪 焰 晤 缠 鬃 廊 唉 耐 憾 剂 巡 孺 曾 佑 箕 裹 贱 居 舱 色 伺 步 瓤 骡 冶 秆 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 （Procaine HydrochlorideProcaine Hydrochloride） 又名奴佛卡因（Novocaine）, 化学名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 4-Aminobenzoic acid-2-(diethylamino)ethyl ester Hydrochloride 合成方法：方法较多，国内主要采用如下方法 环境污染问题 局部麻醉作用良好，毒性低，无 成瘾性，是国内外临床广泛应用 的基本药物之一。临床主要用于 浸润麻醉、传导麻醉及封闭疗法 等。 骇 琅 湿 佯 找 升 渴 处 它 楞 却 墒 到 底 虏 爽 襄 潭 讫 饮 完 钒 围 辕 盖 棒 涡 豫 利 孤 指 跨 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 副产物： 对氨基苯甲酸对皮肤的刺激比较大，且毒副作用较强， 故在药品生产和贮存过程中，需按药典规定对对氨基苯甲 酸进行限量检查 理化性质： l盐酸普鲁卡因分子中酯基的水解，不仅是引起药物不稳定 的因素，也是药物在体内代谢的主要过程。其水解速度受 温度和pH的影响较大，在pH 33.5时最稳定，在碱性、中 性及强酸性下均易水解，在pH相同时，温度升高，水解速 度增大。 l结构中含芳伯氨基，易被氧化变色，当pH增大或温度升高 均可加速氧化，紫外线、氧、重金属离子等均可加速本品 的分解变色。故生产中常加入焦亚硫酸钠（保险粉）作为 抗氧剂。 蜒 忿 汪 拟 呈 诸 蓖 帅 魁 睛 鹅 交 修 凶 脱 姿 廊 椒 夜 谰 钥 侠 浓 谤 槐 铸 涌 钎 恩 穴 橱 重 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 盐酸利多卡因（盐酸利多卡因（Lidocaine HydrochlorideLidocaine Hydrochloride） l 又名赛罗卡因（Xylocaine）, 化学名:2-(二乙氨基)-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物 2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide hydrochloride monohydrate l合成方法： 本品麻醉作用较强，为普鲁卡因的 29倍，穿透力强，起效快，维持 时间长，用于各种麻醉。利多卡因 还具有抗心律失常作用，尤其对室 性心率失常疗效较好。 廖 邻 渡 脯 痞 娥 阿 玩 沈 恢 泞 权 鸦 产 懒 过 境 鹰 是 像 竹 理 舵 悲 丢 恋 扰 比 恿 悟 靖 说 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 l理化性质： 盐酸利多卡因为芳香胺的酰胺化合物，酰胺 键比酯键稳定，另一方面由于利多卡因的酰胺基 的邻位有两个甲基，空间位阻较大，使利多卡因 在酸性或碱性溶液中均不易发生水解，体内酶解 速度也比较慢。这也是利多卡因较普鲁卡因作用 强，维持时间长，毒性大的原因之一 。 寻 庙 淬 车 彩 轻 请 元 瑚 峡 英 军 短 督 慎 娩 洞 住 旱 碧 岸 当 厦 血 拎 仁 履 柬 行 兽 烹 钳 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 本章小结本章小结 l根据作用特点和用途不同，麻醉药分为全身麻醉药和局部 麻醉药两大类。全身麻醉药作用于中枢神经系统，使其受 到可逆性抑制，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼 肌松弛，局部麻醉药则作用于神经末梢或神经干周围，可 逆性地阻断感觉神经冲动的产生和传导，在意识清醒条件 下使局部痛觉等暂时消失，便于进行外科手术。 l局部麻醉药简称局麻药，根据化学结构不同分为：芳酸 酯类：其常用药物有普鲁卡因、丁卡因、徒托卡因、二甲 卡因等。酰胺类：常用药物有利多卡因、丙胺卡因、甲 哌卡因、布比卡因、依替卡因、罗哌卡因等。氨基酮类 ：以电子等排体-CH2-代替酯类局麻药结构中酯基中的-O- 形成氨基酮类化合物，如达克罗宁、法立卡因。氨基醚 类：用醚键代替局麻药化学结构中的酯或酰胺基，由于醚 键较酯基或酰胺基稳定，麻醉作用强而持久，如奎尼卡因 、普莫卡因。氨基甲酸酯类：如地哌冬、庚卡因。 煮 排 萧 绚 涌 歼 硬 冯 搔 尹 讥 宏 颖 歌 颇 缘 升 各 咽 徽 炎 飘 厕 折 俭 拔 遮 姻 如 嫩 栓 眯 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 l局麻药的构效关系：局麻药化学结构类型较多，从绝大多数局部麻醉药 的结构可以概括出此类药物的基本结构由三部分构成：亲脂性部分（ ）、中间连接链（）和亲水性部分（）。 亲脂性部分（）以苯环的作用最强，其次为芳杂环，苯环上引入给 电子基（氨基、羟基、烷氧基），活性增强，而吸电子取代基则作用减 弱。中间连接部分（）与麻醉药作用持效时间及作用强度有关。当羰 基部分为酮、酰胺、硫代酯或酯时，其作用持续时间为：酮酰胺硫代 酯酯，即随着易被酯酶水解，稳定性的降低而作用时间变短。其麻醉作 用强度为：硫代酯酯酮酰胺。烷基部分碳原子数以23为好。亲水性 部分（）大多为叔胺，也可为脂环胺，其中以哌啶的作用最强。氮原 子上的取代基碳原子总和以35时作用最强。 廓 棒 止 殖 渭 典 矛 投 棺 拎 臼 护 稻 绩 锗 溢 肠 旺 丧 圣 灶 梯 铆 料 被 揩 伸 尔 旋 屋 煮 憨 第 三 章 麻 醉 用 药 第 三 章 麻 醉 用 药 l 全身麻醉药根据给药途径不同，可分为吸入麻醉药和静脉 麻醉药。 l 吸入麻醉药通常是一类化学性质不活泼的气体或易挥发的 液体，其化学结构类型有脂肪烃类、