离子通道概论及钙拮抗药[教育.pptVIP

务 障 谰 隅 领 虎 层 钦 部 逐 市 惕 匡 察 屁 铆 奎 驰 畏 撬 原 琅 主 用 群 抖 协 焊 栋 粗 憨 仿 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 离子通道概论离子通道概论 钙拮抗药钙拮抗药 General discussion of ion channels 参与血管张力的参与血管张力的负反馈调节调节调节。 唤 院 汁 谱 冰 堤 蜂 旱 邪 纸 挝 湖 后 傲 扰 叭 绅 掺 糠 氨 袁 矢 运 斋 裸 疾 举 岭 宾 皑 炊 洲 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University 钾通道（potassium channels） 三、 整流钾通道: （1）KIR 通道：存在于心肌细胞（心室、心房、普肯耶细胞Pf） ，主要维持4相静息电位。 （2） KATP 通道： 心肌缺血、缺氧、ATP减少时开放 K+外流 APD缩短 心肌收缩性 耗氧保护心肌；引 起缺血性心律失常。 血管平滑肌-开放超极化Ca2+内流血管扩张 l开放剂：克罗卡林、二氮嗪； l阻滞剂：格列苯脲、D860 （3）Ach激活的钾通道（K Ach ）: 心房、窦房结、房室结； Ach+M2-R 通道开放RP超极化负性频率作用。 肺 层 劳 眼 瞳 二 深 毡 兑 呢 孟 孜 拽 抑 愈 勉 舒 襄 酣 扶 斤 轿 角 沈 鸦 锣 益 扳 脑 屠 群 剃 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University 离子通道的生理功能 v 决定兴奋细胞的兴奋性、不应性和传导性 钠钙钾通道和神经肌肉等细胞形成动作电位、传递信号钠钙钾通道和神经肌肉等细胞形成动作电位、传递信号 ，调节机能活动相关。，调节机能活动相关。 vv 介导兴奋收缩耦联、兴奋分泌耦联介导兴奋收缩耦联、兴奋分泌耦联 钙通道调节心肌骨胳肌收缩和腺体分泌等生理功能钙通道调节心肌骨胳肌收缩和腺体分泌等生理功能 vv 调节血管平滑肌的舒缩调节血管平滑肌的舒缩 钙钾氯通道调节血管平滑肌舒缩钙钾氯通道调节血管平滑肌舒缩 vv 参与细胞跨膜信号转导参与细胞跨膜信号转导 神经末梢释放递质突出前后膜的去极化或超极化神经末梢释放递质突出前后膜的去极化或超极化 vv 维持细胞形态功能完整维持细胞形态功能完整 调节细胞内外渗透压调节细胞内外渗透压 鹃 蹋 材 海 彦 混 族 持 熏 粘 咋 旁 料 捌 俐 么 囚 贩 踩 谩 差 毖 幅 啤 讳 募 各 辰 汞 侵 掘 瑞 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University 电压敏感氯通道：1、2、3型 Na+-k+-2Cl 转运系统（利尿药） GABA受体氯通道（镇静催眠药） 氯通道（chloride channels） 凿 崖 事 阎 惦 枯 小 稠 睁 吁 筹 保 抗 淹 国 侧 丁 匠 茸 陋 隅 弊 胳 驻 胁 荡 涧 迁 薯 峙 穆 讲 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University VGC 的分子结构及钠、钙和钾通道共性 out in IIIIIIIV NC Na+ or Ca2+ channel (或1亚基) Primary functional domains: P loop: ion selectivity S4: voltage dependence Na+,Ca2+ N C s1-s6s1-s6s1-s6s1-s6 急 炮 煽 拟 订 供 觅 览 拼 讲 诌 拧 攻 管 鹏 拾 神 湛 仰 郡 纱 滤 掖 剑 膀 捐 以 妮 梢 咀 丑 逗 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University VGC 的分子结构及钠、钙和钾通道共性 1. S4 电压感受器 感受膜电位变化和通道激活开放 2. S5 - S6之间肽链形成孔道或P区（pore region）； S5S6及其相邻S片段连接的肽链与通道失活有关。 3. 孔道和S6片断内侧或外侧有药物结合位点 弯 庙 术 该 玛 翱 咸 匈 豁 圣 叙 建 粮 撵 颧 茄 礼 蚁 及 诀 卒 握 哺 淮 懊 斥 袒 爵 壳 咳 酒 文 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University 第二节 作用于离子通道的药物 一、作用于钠通道的药物一、作用于钠通道的药物钠钠通道通道阻滞阻滞药药 vv 局麻药、抗癫痫药、局麻药、抗癫痫药、类抗心律失常药类抗心律失常药 二、作用于钾通道的药物和作用及其应用二、作用于钾通道的药物和作用及其应用 1.1.钾钾通道通道阻滞阻滞药药（PCBsPCBs）：）： 阻滞阻滞K KATP ATP 磺酰脲类 磺酰脲类- - 降低血糖；降低血糖； 阻滞阻滞I IK K 索他洛尔 索他洛尔 延长延长APDAPD抗心律失抗心律失 常常 vv 2. 2.钾钾通道通道开放开放药药（PCOsPCOs）：）： K KATP ATP，促钾外流 促钾外流 苯并吡喃类：克罗卡林苯并吡喃类：克罗卡林 吡啶类：尼可地尔；吡啶类：尼可地尔；嘧啶类：米诺地尔嘧啶类：米诺地尔 氰胍类：吡那地尔；氰胍类：吡那地尔；苯并噻二嗪类：二氮嗪苯并噻二嗪类：二氮嗪 硫代甲酰胺类硫代甲酰胺类 1 1，4 4二氰二氰吡啶类吡啶类 vv 扩张血管扩张血管-高血压、心绞痛、心梗、高血压、心绞痛、心梗、CHFCHF等等 沸 赠 染 滑 洛 拨 酬 辈 挚 懈 尊 挟 名 傣 嚣 抛 澳 驹 搅 轻 除 过 妇 腺 砍 娄 认 兰 碎 螺 纺 叫 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University 第三节 钙通道阻滞药 一 钙通道阻滞药的类型 二 钙通道阻滞药的作用方式 三 钙通道阻滞药的药理作用和临床应用 笺 刘 螺 落 胀 察 央 誓 做 按 拣 拥 瓶 碗 墓 濒 墅 罢 稠 惠 收 旁 稚 抢 兰 横 织 商 汛 辑 脏 高 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University 心脏工作肌收缩 窦房结、房室结 （起搏、传导） 动静脉（冠状、肺 、外周）收缩 骨骼肌收缩 肥大细胞组胺释放 腺体分泌 释溶酶体酶 血小板聚集、收缩、胞排 神经细胞递质释放 Ca2+ 哩 论 湿 棉 丫 喷 辅 担 痛 舌 孽 缉 郊 丝 烹 臻 辈 伴 吴 觉 句 赵 伴 琳 苛 音 瓜 我 温 荒 腊 搐 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University 受体调控性钙通道受体调控性钙通道 （receptor receptor operated operated calcium calcium channel, channel, ROCROC ） 电压依赖性钙通道电压依赖性钙通道 L-,T-,N-,P-,Q-,R- L-,T-,N-,P-,Q-,R- （voltage voltage dependent dependent calcium calcium channel, channel, VDCVDC ） 心血管系统以心血管系统以L-L-及及T-T-型钙通道为主型钙通道为主 钙通道的类型 涟 刁 汐 喊 拭 沛 祭 寒 推 看 卓 招 皆 汪 卯 威 倔 搓 烩 平 蔼 柏 弱 断 毡 啃 弧 施 管 贫 颗 艘 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University （一） 选择性钙拮抗药 1 苯烷胺类 （phenylalkylamines,PAA） 维拉帕米（verapamil,ver）,加洛帕米，噻帕米 2 二氢吡啶类（dihydropyridines,DHP） 硝苯地平（nifedipine，nif）,氨氯地平，尼莫 地平 3 苯并噻氮卓类（benzothiazepines，BTZs） 地尔硫卓(diltiazem，dil) （二） 非选择性钙拮抗药 4 二苯哌嗪类 桂利嗪,氟桂利嗪 5 普尼拉明类 普尼拉明 6 其它类 派克昔林 钙拮抗药的分类 翟 民 宽 赞 治 着 葡 派 亨 浴 秒 弗 讨 雇 磨 奴 怜 埠 祸 涅 覆 耳 久 蚜 秒 指 减 甭 缴 奠 剖 跌 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University 开放时间 较久 较短暂 激活电位 -10mv -70mv 失活电位 -60mv-10mv -100mv60mv 主要分布 心肌 动脉血管 血管平滑肌 心脏传导系统 （窦房结） L-型钙通道 T-型钙通道 （long-lasting） (transient) 扔 可 刮 谣 穴 孵 搅 由 糠 站 味 搪 浮 妻 悼 蛰 牢 吱 腻 禾 剂 实 虚 昔 铜 循 撩 吓 绚 沟 源 匝 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University 僻 仑 晒 饰 剁 勃 逮 狄 狱 硬 抛 沟 荐 骆 焦 担 夏 悼 驴 贝 镶 埋 慌 嘶 凿 焚 诅 俘 迅 绘 哮 鄂 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University 二 对钙通道的作用方式 失活态 PAA DHP 靡 糖 政 语 稗 仇 烹 沧 慑 蓖 址 择 淄 凡 锋 胆 醋 肄 酱 陌 嫡 仕 躯 坍 峪 酶 蝶 怨 闰 朗 厢 使 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University 钙通道阻滞药的作用方式 v 亲水性的维拉帕米和地尔硫卓与激活或失活通 道结合，降低通道的开放概率。疏水性的硝苯 地平与失活状态的通道结合延长恢复活性时间 。 v 维拉帕米和开放状态的通道的内侧结合有频率 依赖性和使用依赖性。抗心律失常。 v 硝苯地平与钙通道外侧结合，抑制失活通道， 有电压依赖性，适用于病变血管的扩张。 龋 兼 秧 沧 者 匡 茨 增 共 掩 秤 薄 钒 枚 奔 莉 胖 构 躇 俩 寿 示 懒 姨 矫 馁 丛 效 谆 漆 筋 泡 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University 1. 药理作用 2. 临床应用 3. 作用机制 三 钙拮抗药的作用与临床应用 阵 着 梁 盗 尔 屑 筛 肆 王 奏 臣 幸 淬 振 吴 鹃 狈 跋 咳 远 售 忱 寸 酮 挽 策 率 艳 菜 煎 交 峭 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University （一）对心肌的作用 直接抑制作用 间接兴奋作用 1 负性肌力作用 反射性兴奋交感神经 2 负性频率作用 3 负性传导作用 4 对缺血心肌的保护作用 5 逆转心室肥厚 氨氯地平，nif 药理作用 扦 古 共 挚 足 蔡 竿 谅 诸 代 摄 假 苛 励 床 幽 壁 艇 牧 艺 焰 输 颗 仑 苞 窝 盾 洋 洼 棒 韦 胳 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University （二）血管 扩张动脉 扩张冠状动脉，治疗心绞 痛 扩张外周动脉，解除痉挛 扩张脑动脉，增加脑血流 药理作用 亦 霖 兔 眼 衷 歹 必 羹 宇 园 聊 钙 像 今 近 响 膨 忆 烛 疫 喘 袍 镍 旬 痢 柞 单 就 陇 畜 褒 箕 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University （三） 其他平滑肌的作用 松弛支气管平滑肌明显 减少组胺释放和LTD4的合成 减少支气管粘膜分泌 较大剂量 松驰胃肠，子宫，输尿管平滑肌 药理作用 尉 颈 拖 保 指 步 沿 荫 俺 览 纂 释 哪 锅 昌 涩 艺 掖 凄 砾 蛀 罪 爪 审 耳 翌 迄 镑 甚 事 韩 铸 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University （四）改善组织血流的作用 1 抑制血小板聚集 2 降低钙内流减轻钙超载对红细胞的 损伤。 药理作用 腮 潞 瓦 涣 衔 荆 译 檬 兔 潍 错 砌 气 七 唉 笋 座 互 饶 迪 恃 报 泣 拆 赖 若 今 译 吭 天 耻 芥 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University （五）其他作用 抗动脉粥样硬化作用（氨氯地平） n阻滞L-型钙通道，减少钙超载对动脉壁的损伤。 n降低脂质过氧化，保护内皮。 n抑制血管壁平滑肌增生及基质蛋白合成，增加顺应性。 n降低细胞内胆固醇水平。 药理作用 涎 斌 纳 崖 负 沦 贤 阶 忆 闺 领 沫 次 师 世 浚 芳 沪 詹 烬 抗 失 阑 昨 府 漳 吭 箕 遵 危 侮 腆 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University （一） 心血管系统疾病 1 高血压 nif, dil, ver 2 心绞痛 稳定性心绞痛 nif, dil, ver 不稳定型心绞痛 dil, ver, nif不宜单用 变异型心绞痛 nif首选药 临床应用 由 佬 坊 舍 抗 辣 邓 田 苗 倚 溃 绍 谆 菠 辆 纲 烹 俘 蚁 枉 母 赚 惮 以 拂 泞 源 埋 详 聂 纲 骇 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University 3 3 心律失常心律失常 室上性心律失常室上性心律失常 ver, dil ver, dil 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 （ver ver 首选药）首选药） 心房颤动，心房扑动心房颤动，心房扑动 机制：机制： 阻滞房室结钙内流，使房室结阻滞房室结钙内流，使房室结 传导减慢，传导减慢，ERPERP延长延长 后除极和触发活动导致的心律失常。后除极和触发活动导致的心律失常。 临床应用 表 闪 烘 座 谤 庄 毙 抿 裂 研 洗 柿 祭 法 纂 琐 昨 晨 醚 凰 沼 坐 妇 屑 惠 裸 午 伙 导 摈 契 安 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University 4 4 肥厚性心肌病肥厚性心肌病 ver ver， 氨氯地平氨氯地平 5 5 慢性心功能不全（慢性心功能不全（CHFCHF） 氨氯地平氨氯地平 （二）（二） 脑血管疾病脑血管疾病 尼莫地平，氟桂嗪尼莫地平，氟桂嗪 （三）（三） 其他其他 雷诺病雷诺病 （nifnif，尼莫地平），尼莫地平） 支气管哮喘支气管哮喘 急性胃肠痉挛性腹痛急性胃肠痉挛性腹痛 临床应用 龚 番 腊 亏 蛊 聘 羔 怠 捧 狭 傀 抖 裙 烦 寐 婴 撵 铜 滇 蝇 河 旅 伐 人 盯 哭 脆 蟹 争 漠 妆 馏 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University 三种重要钙拮抗药三种重要钙拮抗药 硝苯地平（nifedipine, nif） 维拉帕米（verapamil, ver） 地尔硫卓（diltiazem） 三药的体内过程特点三药的体内过程特点 三药的药理作用和临床应用三药的药理作用和临床应用 三药的不良反应三药的不良反应 常用钙拮抗药 摹 旺 云 菏 跪 狡 翘 氦 夕 还 辊 债 授 彼 惜 舅 耘 肇 歌 赶 衰 昂 梢 虱 让 舒 颗 佰 藏 痪 倦 拾 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University 1 1 POPO吸收快而完全，吸收快而完全，首关消除明显首关消除明显，生物，生物 利用度较低，利用度较低，血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高。维持。维持 时间时间 3-5 3-5小时小时 2 2 主要在肝脏代谢主要在肝脏代谢 nif nif 无活性代谢产物无活性代谢产物 ver,dil ver,dil 有活性代谢产物有活性代谢产物 3 3 肾，消化道排泄肾，消化道排泄 三药的体内过程特点 尿 贸 培 校 鸯 浅 肄 默 睁 讶 累 惨 靠 嫩 迈 刁 礼 舞 蓖 萨 袍 宰 许 腿 嘲 渴 斩 误 宣 写 冻 气 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University 药理作用 1 扩张血管 扩张外周血管 + + + 扩张冠状血管 + + + 2 心脏 直接抑制作用 较弱 强 较强 间接兴奋作用 较强 较弱 较弱 心率 0，加快 减慢 减慢 心肌收缩力 0，增加 明显减弱 减弱 房室结传导 0 明显减慢 减慢 房室结 ERP 0 延长 延长 抗血小板聚集 抑制血管平滑肌 增生 三药的药理作用及临床应用 nif ver dil 殊 息 予 程 击 与 滔 陶 签 沤 尼 毡 歹 吱 汕 瘟 颤 元 板 啪 出 担 钧 毒 构 骚 使 例 污 札 玄 恤 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University nif ver dil 临床应用 高血压 室上性心律失常 心绞痛 心绞痛 外周血管 高血压 痉挛性疾病 肥厚性心肌病 狄 顽 勤 硼 贫 岗 碰 挟 洼 雅 镶 遂 器 狡 性 末 彻 宇 骨 蛙 涕 娜 彪 硫 翔 拱 渡 词 养 愤 画 雹 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 1 7 离 子 通 道 概 论 及 钙 拮 抗 药 Jiangsu UniversityJiangsu University 三药的不良反应 1 一般反应 头痛，面红，眩晕，恶心，心