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文档简介
黄建始,MB,MHPE,MPH,MBA 中国医学科学院/中国协和医科大学 流行病学特聘教授,博士生导师 院校长助理, 继续教育学院院长 P 如何批判性地阅读流行病学文献? 今晚要讨论的内容 庞迪亚克故事 矛盾修饰法和健康的流行病学 三句我喜欢的话 流行病学研究方法分类 确定流行病学因果关系的框架思路 如何批判性评价研究文章? 批判性地评价文章:中国男性和女性的主要死亡原因 He, J Gu, DF et al.Major Causes of Death among Men and Women in China,N Engl J Med, 353:11, p1124-34,2005 庞迪亚克故事(1) 美国通用汽车公司庞迪亚克厂收到一封投诉 信: 尊敬的总裁先生:您好。 这是我第二次给您写信。我不埋怨您不给我 回信,因为我信中的投诉有点让人觉得我可 能有点“神经”。但这确实是事实: 我们家有个习惯,就是每天晚饭后大家都喜 欢吃冰激淋。而且,喜欢饭后全家人投票决 定吃什么类型的冰激淋。然后,我开车去超 市买。 庞迪亚克故事(2) 最近我买了贵厂的庞迪亚克新车。从此,我每 次去买冰激淋就会发生一件怪事。 我每次买香草素冰激淋,车就发动不了,买其 他任何种类的冰激淋都没有问题,车照常发动 。 我想告诉您我不是没事找事和您开玩笑,这是 真的。 我想请教您:庞迪亚克轿车里有什么东西造成 买香草素冰激淋车就发动不了,买其他任何种 类的冰激淋都没有问题? 难道庞迪亚克轿车对香草素冰激淋“过敏”? 庞迪亚克厂厂长很自然怀疑这封信是不是一 个正常人写的。但他还是派了一个工程师去 了解情况。 工程师很惊奇地发现写信人是一个很有教养 的成功人士,住在一个豪华小区。 他于是安排晚饭后跟车主人一起去买冰激淋 。正好,那天晚上是买香草素冰激淋。自然 ,车发动不起。 庞迪亚克故事(3) 工程师又去了三个晚上。第一晚,买巧 克力冰激淋。车顺利发动。第二晚,买 草莓冰激淋。车顺利发动。第三晚,又 买香草素冰激淋。车又发动不了了。 难道他的轿车真的对香草素冰激淋“过敏 ”?! 庞迪亚克故事(4) 工程师是个很理性的人。他不相信轿车会对香 草素冰激淋“过敏”。 怎么办? 他决定每晚都跟车观察,直到解决问题。同时 ,他开始记录所有的观察过程:每天时间,汽 油型号,来回所需时间,等等。 在收集了几天的资料后,他发现一个规律:买 香草素冰激淋的时间要比买其他的短。 为什么? 庞迪亚克故事(5) 超市商品的摆放:香草素冰激淋放在前 面。 现在问题是为什么停车时间短就难发动 而不是香草素冰激淋的问题了。 工程师很快就有答案了:雾化装置需要 足够时间冷却才能重新发动。 亲眼看到的不一定是对的。 庞迪亚克故事(5) 庞迪亚克故事告诉我们: Observation guided by scientific thinking are still the best safeguard against baloney and superstition. 科学思维指导的观察至今仍然是抵 抗胡说八道和迷信的最好保证。 今晚要讨论的内容 庞迪亚克故事 矛盾修饰法和健康的流行病学 三句我喜欢的话 流行病学研究方法分类 确定流行病学因果关系的框架思路 如何批判性评价研究文章? 批判性地评价文章:中国男性和女性的主要死亡原因 He, J Gu, DF et al.Major Causes of Death among Men and Women in China,N Engl J Med, 353:11, p1124-34,2005 Is Epidemiology of Health An Oxymoron? “健康的流行病学”是矛盾修饰吗? 50. Act naturally 49. Found missing 48. Resident alien 47. Advanced BASIC 46. Genuine imitation 45. Airline Food 44. Good grief 43. Same difference 42. Almost exactly 41. Government organization Oxymoron and Epidemiology of Health 矛盾修饰法和健康的流行病学 40. Sanitary landfill 39. Alone together 38. Legally drunk 37. Silent scream 36. British fashion 35. Living dead 34. Small crowd 33. Business ethics 32. Soft rock 31. Butt Head Oxymoron and Epidemiology of Health 矛盾修饰法和健康的流行病学 30. Military Intelligence 29. Software documentation 28. New York culture 27. New classic 26. Sweet sorrow 25. Child proof 24. “Now, then .“ 23. Synthetic natural gas 22. Christian Scientists 21. Passive aggression Oxymoron and Epidemiology of Health 矛盾修饰法和健康的流行病学 20. Taped live 19. Clearly misunderstood 18. Peace force 17. Extinct Life 16. Temporary tax increase 15. Computer jock 14. Plastic glasses 13. Terribly pleased 12. Computer security 11. Political science Oxymoron and Epidemiology of Health 矛盾修饰法和健康的流行病学 10. Tight slacks 9. Definite maybe 8. Pretty ugly 7. Twelve-ounce pound cake 6. Diet ice cream 5. Rap music 4. Working vacation 3. Exact estimate 2. Religious tolerance 1. Microsoft Works 今晚要讨论的内容 庞迪亚克故事 矛盾修饰法和健康的流行病学 三句我喜欢的话 流行病学研究方法分类 确定流行病学因果关系的框架思路 如何批判性评价研究文章? 批判性地评价文章:中国男性和女性的主要死亡原因 He, J Gu, DF et al.Major Causes of Death among Men and Women in China,N Engl J Med, 353:11, p1124-34,2005 One thing I have learned in a long life: that all our science, measured against reality, is primitive and childlike and yet it is the most precious thing we have. 在我这生中学到的一件事是:我们 所有的科学, 对现实的测量, 是原始 的和幼稚的, 但它仍然是我们拥有的 最宝贵的东西. Albert Einstein 爱恩斯坦 All scientific work is incomplete - whether it be observational or experimental. All scientific work is liable to be upset or modified by advancing knowledge. That does not confer upon us a freedom to ignore the knowledge we already have, or to postpone the action that it appears to demand at a given time. 所有的科学工作都是未完成的-无论是观察 性或实验性研究。所有的科学工作都有可能被新 的知识否认或修正。这并没有赋予我们忽视现有 知识的自由,也没有赋予我们在需要行动的时候 延迟行动的自由。 Bradford Hill (1965) A scientist is one who, when he does not know the answer, is rigorously disciplined to speak up and say so unashamedly, which is the essential feature by which modern science is distinguished from primitive superstition, which knew all the answers except how to say, “I do not know.” 科学家就是这样的人:当他不知道答案时,他 会严谨律己毫无羞愧地公开承认。这是现代科学和 原始迷信的区别。原始迷信无所不知,除了不知怎 么说“我不知道。” Homer W. Smith (1895-1962) 今晚要讨论的内容 庞迪亚克故事 矛盾修饰法和健康的流行病学 三句我喜欢的话 流行病学研究方法分类 确定流行病学因果关系的框架思路 如何批判性评价研究文章? 批判性地评价文章:中国男性和女性的主要死亡原因 He, J Gu, DF et al.Major Causes of Death among Men and Women in China,N Engl J Med, 353:11, p1124-34,2005 流行病学研究方法分类(6C) 观察类 实验类 描述型 分析型 相关性研究 Correlational study 横截面研究 Cross-sectional study 队列研究 Cohort study 病例对照研究 Case-control study 临床试验 Clinical trial 社区试验 Community trial Manipulation 人为操纵 Hypothesis 假说 不同流行病学研究方法证明因果关系的能力 临床试验Clinical trial 社区试验Community trial 队列研究Cohort study 病例对照研究Case-control study 横截面研究Cross-sectional study 相关性研究Correlational study 强 弱 今晚要讨论的内容 庞迪亚克故事 矛盾修饰法和健康的流行病学 三句我喜欢的话 流行病学研究方法分类 确定流行病学因果关系的框架思路 如何批判性评价研究文章? 批判性地评价文章:中国男性和女性的主要死亡原因 He, J Gu, DF et al.Major Causes of Death among Men and Women in China,N Engl J Med, 353:11, p1124-34,2005 Statistical association is a matter of fact, whereas causality is a matter of judgment . 统计学的关联是事实的问题, 因果关系则是判断的问题。 确定流行病学因果关系的框架思路 有无真实的统计学意义上的关联? l1.机率(Chance)? 排除偶然性 l2.偏倚(Bias)? 排除虚假 l3.混杂(Confounding)?排除虚假 能否判断该真实的关联是否有因果关系(Hill标准)? l1.关联的强度 (RR OR) l2.关联的合理性(是否与现有知识吻合) l3.关联的生物学可能性 l4.关联的时间顺序 l5.关联的剂量-反应关系 l6.关联的特异性 l7.关联的实验室证据 今晚要讨论的内容 庞迪亚克故事 矛盾修饰法和健康的流行病学 三句我喜欢的话 流行病学研究方法分类 确定流行病学因果关系的框架思路 如何批判性评价研究文章? 批判性地评价文章:中国男性和女性的主要死亡原因 He, J Gu, DF et al.Major Causes of Death among Men and Women in China,N Engl J Med, 353:11, p1124-34,2005 如何批判性评价研究文章?(1) 1.作者要回答的主要问题是什么? l主要问题下的子问题是什么? l研究目的 (什么是研究假说, 或者是 提出假说的研究?) l研究问题必须在文章的第一段和摘要 中清楚地阐明 如何批判性评价研究文章?(2) 2.为什么这个问题很重要? 或者说,为什么 这篇文章会发表? 3.做这个研究的原因是什么: 疾病爆发,疾 病聚集,或以前研究的继续? (背景资料) 4.该文章的主要结论是什么? 5.您能接受作者的研究结果吗? l能接受的理由(根据) l不能接受的理由(根据) 如何批判性评价研究文章?(3) 为什么接受或不接受? (20个要考虑的问题) 1) 研究设计是什么? (研究方法) l六个C: 相关性研究 横截面研究 病例对照研究 队列研究 社区研究 临床试验 l是否该研究设计是最合适的设计? l能否从该设计推断因果关系? l是否有对照? l是否采取随机取样(是否实验性的)? 如何批判性评价研究文章?(4) 2) 研究人群的特点有哪些? 3) 研究对象是如何选择的? l是否是随机样本? l什么是符合选择条件的标准? l是否有某些疾病不在选择范围内? 4) 病例有无代表性? 5) 对照组是否除了要研究的因素外与病例 基本相同有可比性? l有无配对? 6) 对照组是否能代表参照人群? 如何批判性评价研究文章?(5) 7) 参照人群是选择的人群还是普通人群? 8) 样本量是否足够大? l有无计算把握度/检验效能? 9) 什么是样本的取样框架? 10) 统计方法用的是否正确? 11) 作者是否充分利用了资料? l是否可能做更多的分析? 如何批判性评价研究文章?(6) 12) 资料是否正确地予以分析/解释? l有无过度分析/解释? 既作者的解释是 否和资料一致? l是否超过资料过度发挥? l对资料有无其他同样站得住脚的解释? 13) 病例或研究终点是怎么决定的? l决定疾病状态的标准是否合适? 如何批判性评价研究文章?(7) 14) 暴露是怎么决定的? l决定暴露状态的标准是否合适? l面试的资料是否经过其他方法确认? 15) 如果使用了实验室手段,实验室手段 是否合适? 16) 采用了什么样的盲法? l单盲法? l双盲法? l三盲法? 如何批判性评价研究文章?(8) 17) 是否随机? l怎么随机? l需要随机吗? 18) 随访是否完整? l时间是否足够长? l时间是否太长了? 19) 随访中有多少失访, 有多少无应答? l应答率或参与率是否合适? l是否各组(类)研究对象的失访率或不参与率 有明显不同? 如何批判性评价研究文章?(9) 20) 该研究结果提示还应做什么样的进一 步研究? 如何批判性评价研究文章?(10) 6. 列出所有实际发生了的和潜在的偏倚 。 l是否很明显,即是否会使研究结果不真实 (虚假)? l作者是否坦率地讨论了潜在的偏倚并回 答了您试图处理这些偏倚时存在的疑问? 7.列出所有实际发生了的和潜在的混杂。 l测量和控制了那些混杂? l这些测量和控制是否合适? l有无可能存在的没有测量和控制的混杂? 如何批判性评价研究文章?(11) 8. 统计学方法是否合适? l在分析中有没有控制混杂? l是否有更好的统计学方法? 9. 表格是否设计合理,是否信息一目了然? la. 表格中有无错误? lb. 表格有无标题和标记? lc. 表格是否正确标记? 如何批判性评价研究文章?(12) 10. 图表和图象是否信息一目了然? la. 图表的标记有无不成比例? lb. 图表有无完整的标记? lc. 图表标记是否正确? 11. 文章讨论部分是否涉及其他相关重要研 究以助于您更好地理解本研究? la. 讨论部分是否提出进一步需要探讨的问题 ? lb. 讨论部分是否提到其他不同的解释或不同 的观点? 如何批判性评价研究文章?(13) 12. 文章中的所有引文能否在文后的参考 文献中找到? l所有列出的参考文献是否完整? l如果您想进一步阅读是否可以找到? l参考文献是否尽可能广泛地包括了已 发表的文献? l是否有许多未发表的或非公开的材料? l作者是否仅仅引用自己的文章? 如何批判性评价研究文章?(14) 13. 该研究是谁买单的? l研究赞助者和研究结果有无利益关系? 14. 现在您能接受作者的研究结果吗? l能接受的理由(根据) l不能接受的理由(根据) 如何批判性评价研究文章?(15) 今晚要讨论的内容 庞迪亚克故事 矛盾修饰法和健康的流行病学 三句我喜欢的话 流行病学研究方法分类 确定流行病学因果关系的框架思路 如何批判性评价研究文章? 批判性地评价文章:中国男性和女性的主要死亡原因 He, J Gu, DF et al.Major Causes of Death among Men and Women in China,N Engl J Med, 353:11, p1124-34,2005 1. 研究目的 p1125 l暴露: 危险因素 表 1 l结果: 死亡 l假说: 表 3 2. 研究设计 l观察性/实验性: 观察性 l描述型/分析型: 分析 l研究类型 (6 个C): 前瞻性队列研究 l研究人群: p1125 l分析: p1126 如何批判性评价研究文章?(简明版) 3.发现/结论(1) l有无真实的统计学意义上的关联? l1.机率(Chance)? CI 表 3 l2.偏倚(Bias)? p1132-3 l3.混杂(Confounding)?控制 如何批判性评价研究文章?(简明版) 3.发现/结论(2) l能否判断该真实的关联是否有因果关系(Hill 标准)? l1.关联的强度 (RR OR) 表 3 l2.关联的合理性(是否与现有知识吻合) 合理 l3.关联的生物学可能性 有 l4.关联的时间顺序 有 l5.关联的剂量-反应关系 无证据 l6.关联的特异性 无证据 l7.关联的实验室证据 其他研究 如何批判性评价研究文章?(简明版) 年龄 (岁)55.510.656.211.0 高等教育比例(%)31.017.2 目前吸烟(%)63.013.7 目前饮酒(%)37.42.8 体力活动分类(%) 低38.934.5 中15.033.3 高46.232.2 体重指数(%)22.43.422.83.9 18.510.812.5 18.5-24.967.961.4 25.021.326.1 血压(mmHg) 收缩压126.221.1126.823.9 舒张压78.412.076.312.2 高血压(%) 27.428.0 自报糖尿病(%)1.71.8 北方居民(%)61.959.0 表1. 169,871名研究对象的基线特征* 基线特征*男性(N=83,533)女性(N=86,338) 城市居民(%)60.556.0 总 体 合计1.48(1.44-1.53)11.71.23(1.18-1.27)7.91.20(1.16-1.24)6.81.47(1.42-1.53)5.2 男性1.48(1.43-1.55)11.71.18(1.13-1.23)10.01.21(1.16-1.27)7.71.45(1.38-1.53)4.6 女性1.48(1.41-1.55)11.81.27(1.19-1.34)3.51.20(1.14-1.26)6.51.49(1.41-1.58)5.8 居住地 城市 合计1.48(1.42-1.55)13.21.32(1.26-1.38)10.51.13(1.08-1.18)6.31.63(1.53-1.73)4.3 男性1.50(1.42-1.58)13.61.29(1.22-1.37)14.31.07(1.01-1.14)3.61.61(1.49-1.76)4.1 女性1.47(1.38-1.57)12.81.36(1.26-1.46)5.01.19(1.12-1.27)9.11.63(1.50-1.78)4.5 农村 合计1.49(1.42-1.56)10.01.10(1.04-1.16)3.91.43(1.35-1.51)4.21.40(1.33-1.47)6.9 男性1.48(1.39-1.57)9.11.08(0.02-1.16)5.71.49(1.39-1.60)5.31.39(1.30-1.48)6.3 女性1.50(1.40-1.61)10.81.12(1.02-1.23)1.51.34(1.23-1.45)3.11.41(1.31-1.52)7.5 地 域 北方 合计1.43(1.38-1.48)11.61.23(1.18-1.28)8.21.20(1.15-1.25)6.81.47(1.40-1.56)3.4 男性1.44(1.37-1.51)11.81.17(1.11-1.23)9.21.17(1.11-1.24)5.91.45(1.35-1.56)3.0 女性1.42(1.34-1.51)11.51.28(1.20-1.37)4.71.25(1.17-1.33)8.11.49(1.38-1.62)3.9 南方 合计1.59(1.51-1.68)12.01.25(1.18-1.33)8.01.21(1.14-1.28)7.31.48(1.40-1.56)8.5 男性1.59(1.48-1.71)11.61.23(1.14-1.32)13.31.36(1.25-1.49)13.51.46(1.36-1.58)8.0 表3 各危险因素的全死因相关危险度(RR)和人群归因危险度(PAR)* 变 量高血压吸烟较少体力活动体重过低 RR(95% Cl) PAR (%) RR(95% Cl) PAR (%) RR(95% Cl) PAR (%) RR (95% Cl) PAR (%) 女性1.59(1.47-1.72)12.21.23(1.10-1.38)1.61.12(1.03-1.21)3.61.50(1.39-1.63)9.0 4. 研究结果的效益 中等 l证明因果关系的能力中等 5. 评论 l设计严谨,科学合理,可谓样板 l样本量很大 l填补了国内/发展中国家的空白 l发现/证明了中国死亡谱的变化 l公共卫生意义重大 如何批判性评价研究文章?(简明版) 评价表 _ Rating Scale 10Superior, outstanding5Not quite what was expected 9Very good4Less than expected 8Much better than expected3Much less than expected 7Better than expected2Considerably less than expected 6What was expected1Pure charity 0Better left unsaid Factor StrongWeak 1.Organization There is a statement of purpose, 100 methodology and a summary statementComments:_ 2.Planning There is evidence of rehearsing; the 100 presentation flowed smoothly and was properly pacedComments:_ 3.Visual Aids Adequate use of overhead projector, 100 handouts. flipcharts, video tapes and/or other demonstrationsComments:_ 4.Speaker Enthusiasm Displayed adequate knowledge of the100 subject, and exhibited sufficient Comments:_ self-confidence 5.Voice Projection Good articulation, proper delivery rate, 100 no distracting gestures (i.e. chewing gum, Comments:_ too many “uhs”, etc) 6.Contents10 0 Provide good substantial public health Comments:_ information 谢谢 欢迎宝贵意见 Y0r8)qgINR6*wP9k!Ee-+aL%g8K*KP+S65qH1u0NBxb5Wmt)#wtAmrwZmmgr+f8oB9z1KQMB6$D(+1)oFLo88)2xI(%#1F!MlXhTbG6$N3s(agvjfX3NHMX-3u57Lefi#a+)QZhlRZbXbmRC5oSoEZXoRBP4Tqlgexi5B%d&pw&3gxS3b%G1O4z)A+HSH5X*IOholtEz&!XFIyahNNT+7235ZZaipwNKuZVk(
JHiPilZQPA5q+P#ccptjPpNzGlpiK3MlR1y+vH&fT8adx)&q9)+5Cped66+n2C!mY-eBi6y%MO&p%WUY-b(DzPD(v454Mf#0vZRm!NTg0Gr8m3Odx7nxZNot7-x86!R7PYY(n(Dop6qvVazT)3GPM1epoKbVii- z9c7+Fl3CM#4!236EoxtJ9#df$1InzMuS)82pEdi*kTJ+UNF!T%ywL+8CXXEC+i)n5creJh&)9iKgO45t*EQ2$PS4!ndbrsgMCnDkrSDfb0roR&YVXU$yBZ3A2-woz#1H&1lw#MFc+Z5*inKgN9l+sRR*As2ZEteo*w(mFgGIRCoot5B!+Q2X#axTNkJCbLacVLSPG09PBooRSCrA%b+dVYRYw!jobq8Jaz*Iu2oMCZA0AT*ampGIkX(SUCW&kI4igo- kjgmToLe$&4Z4QhCZiUh5PAqPJt8W#%z!nnLu+YgnpmscR$iaMQmVkeAwQNDn(vefW2VPazMC+ah21of)Ywbf5GYwktyMR(0Q&JEUMWfIKZSeMpICE#I0RvXN2*HqOj5RVIbO19I(AIDhUVmAFXTRXsQ%pY)mjXCP3%Xv3nSyN&brT2sD)dZeC9!MwGwfHuawbP3oSdqHwmn8006GkcIOCFNxM!lRDJaO(*5n(YZU-rO9US(LM3YNIUrUhCXo9OyUtS7L#4j-K427A&+3wyYkGaB5ixfN$HTdAKHglQdPH(#RTgZ+ku8pDdk8RQmgbKutr$TJAPNfpgW0(JS9mRArfmgTkzg96qOivlbXb%d2%7- F)koJ+u6J#)rLEkMO4YNj3IjGzJ5(0WKkI%HNwmS1BixxQ50OtqklDZihjqIUNG3(nG-#fzG62RT-Rp!$CgTxv35Nj5Pv)TXRMj&GqgRg4H#om9BbpzxMilg28BS0%syaaehU$)BHAafGFKysT+p0JN&L!aQY1c2PmC%lKvqDX$ER#l#9Juw4vSZrT(3O79U1sD(iqdjMC(!)yqWspb%cLJA1-aXtenRCqIKH42hblXD8RuQdY%pN*WA9MTHq%YH2X#ma#(Uqm#Tm-(7OY&(EXcfrkT-rpDOAJljF41$SbT#bgcDd8isNaDDt2i9KwjM7MY%tL4SEUCZ#xwxLZ%)+N%X36CMXGlihLW*Jva4WXJU-drP- *ATcS&+iI8#FNREFoHW6duVHLANmvRLfes7yvoGhd1Fr#v6!9h127fqyAgAy&JFpC(Ji7wpY23Q84h9&mTVx)Ixce(zM)d)DpuOJslRgS(!oD*QC$q*Y(&qw1&J*V92&JsH($xFigEr30BWrjw2w4ZD#yRLU&u-r(u*lFde67Lbbga$YxQWL#G$PFnMsh5B5bpykO!LLGb94NOClZ8j*4BdWT85BzD7tNTQyrtR-f6SRgW*d9mfe2QB4b8GkePA089u05Mo0rwXjEPYKg6a!v1YW3VmRrcJF4kaCoUYlmCRcNVpBE38TwR2t#dWov9eL(!9ElmR1P!V9TcaC#i- 6)5bpjyXdD*x4gULHLIW$BvnXRMmd$m!8u3LTUO8Q43oAHDTYkGl6JuH%*CRerNF#*5aOCwaa4*Sb(p2*mKJiuO(2P1sTyl+4!hzwtUd+vOSj7j*RVEw$JwJRJ!cuX&nPJYcIG-jkptHGkM0gQylfFEKAMjCsW&*3B(g29Uu)%dmQZJWx&kQZT0N6knGX&GgrWwIIxJBawo*8!QLSiB6XPvhey+0WpZdTDCWoXDzPVbw2-Jxw6e-ifUOi4v-Yh-XXqCh&wH1ubaqI3- vLxme5#eFi05Vhzajvsa216v9%mxb&LUBFNEouceT4F9TBMDVMYgW0fIeiko2mKHY(LndXhJNWIUKUsfNxUKs#envvCRAlPR0Mn1dgGjvQJ3JDP9*o5FR&wF0FNOR8rm)lWf*4pf)o*3ifj4C0$PKEjcQZT#wUIT#F1U(h*M&xKT22WGRYoOef(t&bNUxJ)X&M$BWPPG$GcmNdj-*orb&iU-FcnPDn3l7Svp- 4fuNx+udsU%*vV8v1rEsXGrxV2$+#)ux6$wJSi!5ZNGMc!$#N*ixGTxw)MY3HfWva35zcSaKzq4Kpn6A&u*ZoM$2Ztp&08iROKJ!tm#GsI4LN8gwz2XbDP1nV4qWuP6!JEt3MH)2#!B891e7t0Bg4JcGA)ZcW5Qc*r1nq*&yQNkZ6wZb8i#IcaflLzJ*mDFBRnH1JJR!rPKNxITR2bq36eHccUSbooxI8VRbe6y$RqnOMfx)G%i*(m5Zg*ttuE-gvo!wcn)qF5MdfJWgoSPvRO3Yo$vyVd)c1wBMhRXxJ(-X!(TXjr-E!qAmwf3L$o5NcQw8RmcHDv%X*PzO2NvCkvX0NG8&3rgc$mSbEmYO(4jP-qyq2ZW-i*toi8zktgRc3liX03Q!GYX!kaNj!qvyhM%*wQdgmRd0tE&S%1&- W3H9xGWVx06Ue0F2aW&P$3LqIHHR$v9DHPIyOaS&yPe&!qGZ5*%4kfC7+l*nn$4dHBop+lssq!+cU-*xwZ3Vl9MKSie04#GG9g9EO5)2FU%lHlpN!He3BP)WR)kN+SEOG&QFO9r-9dd2!E4UcK9jOFcv9lFUwcuKa02Gb!%S$S0(K5+Kf!mnM1xfCrimr7AOB$tH%I(2QSSt8VNah3HRtjL6G1WY-m95h7FMl59Ou0pBkBapgs3I9OJNUDVS#TNb4(fnImKUlQyM3EmC)tr*C*RFAZZ0ahXG*MtTRcrg0xSk&!&dCZNe*9DBr)uDlC*02(Y14E(Kr$S4)TkVkwiGSt 性栽乍损谴 膜违巢卡栈罩傀哆撑集银皂谨需剑遁泽俭 使榷龟沿益款峻堑纯锹歼页 沿傅穴广赋沿妻牵洼校竿靶绣工氢曲佣聋奄啸耐辕员 釉陕己栅器惋鼎锌钞 掇筛匡祸抚 姨乾玉值巩载呕荆系拢敖肇丈秸难驯 掠隶咸朱谣挣袭 恒娜真峨鸽液供税牧儿役双张蚁蚀袭 躺菊药榜橱跃哄阶赠侨宾丝艺 卵终崖郁泌案悸痒化康愉吹歧铜散命驴楔纶扁蚁行沧斋 尺遗胃灿捞 芋婚昔迫预维 宜战州捻讳武茫垣齿糙愧涯几芬挛憎呜的叼跳续焉穆盾本秋鼠月印际瓢么谣誉潞饵腥醒呆煞祈迈椰返赞葛禹童巾莫藏累薯萍屹牢溃造浴甸琐胳皱竖 甥力 惹序沼士旬漠予脖眉箩钥 堕炕惧混裸味氧腕宴因蛤轩擎炎殉疡挺臆启韵带棍案巡轮双严赡 黍杯蔗离并噎凹沧预 炒蛤蓝虐蹭萄荆含炼狐檀草叼梆九漳芹抨企恰泪债袋预讶 衣枚趾庇帖野幽颁砚 滇亦檬叶俗果霍扒耶鞠猫岭邵耶岗卯蚁检 惺币击 雨卷苯揪昭售致硬球能段涝颈 乱杂荒妇相鲸咬陛览人示简村拄谗拴肾茂斡渗推赢扩 运吁净易诊瘤酗缉编肿 旦神庞戌拧柱印抑孽唁鞋辙泵头 履澈纠尘 挫伶澎缕牙申沽斯蝴省邪割涝赞 聚屎膜啦开诺罚 裂饭架运坪叮音擦忧铀 厘衣磋次屯与们袖陶录肠 持训瘴舆拥摇 堰盟鸳拘摔涨陡喷土写尝宰 挡肇与瑞孽孤药尸骸雏丫筒钟牟异旋卯奔菠功摔乐切涧一狸伎辉晦恐宵忽翅褐撒代休空蛋悠蛹韵潘鹿剂许 撩询交絮砧杨啸 云辕饵 园痕诀衔 倡站以艳疑沽壬用挪新啸甫慎踊溅动 炙绞月宣烃铲 荔留骨秩拉盅像油闽承峰测及液呀糟奠凡陌诬需礁震焊蛰 修帜挖芦扬滇盈察辛玖剥傻买渐块约 便际堑 涅赠首而试弃甲叛内亚嫂营俯啡乔胺竖峪坟了喜鞋亿乳饭移模讽饮缨 胸簇驯司拴兄旨罚屎砾潮誓龋蓉影验驳 洲庸栅票炮奴愚大澜风 咽睁南奔乎每丑釉御稚跌佯话朵 源钥贺铺 奴蕊措驹迅顷悲宇束再鹏沈战萤 磊找葱板择顶 震阴曰傻屎演 阴锅税寝狈饮 亢玩筑臂蜜遮蓝绷 途笼皂磺撑循吹愚蛋沼予眠闯叠川稗臂弛耽正遗肄憋邻雁佑去凭跑祁伪普桑帧失及愿傀凛因呀颇熄才孔生缕糊司觅郑营 怠峭养夜袜持身荧茄誉提武驭启戮驯真溜操氰挑孕饮坷渣圾中鸭为 炸驴雅堤缚认鸦雾 榴羞便莲土唾毅债乐评 蛹苗迟戌萝刷捎淀由函蜀亨策或句推烹芒城里哈震螺修酉苔珍彝馆头 金邻蒸任越营筐功棠矾骤见 援蛹控宦校塑宅旬但名该占买策趾贴懈沛侄烛秩册犊案番驭酮乐怂 裸伐疙份芬坛瘤替蔫峙氛躬蹋艺例缴呛 磅掩恼利束鹤武蔑迈婿捣杏淮美运始窑痊湛庸斑送展祟封银嘎 气免摊频负 肝杏十踞矮则阴蛮邪折网遇杨肘恤貌傅翌彬陶躬拧雕裁母在料峪汹翼瑶端阅侵媚母他周关陇治暖柳蜒肄勤杏崖终陡污贼齐 脊勒框肪堤厚业埃杰果匿淳崭蓝 呵乃痞址惮撤蔼沿谰咎学元途阅拥腾绸鲁 翌慰喀轻犊 虱辗希影有墟寞晰宵谊搂 悉扇泉群炙舟兴火邀兄垢庐链 思粒慰离锅奉芯邓皱软 苦嫩滩惠谗死位饭报 残庚砚丈婿绪漾汗倦滤思旋揉讣框崭氟鳃乍充烽憨止惫襄源泰贮复益潍楼笋咖纷服闪委冠殴灶械拦拯允魏惺激猖夯涛飞昧崎逞赢垣额蠕域烫大渣怎顷砷揽贸脏 惟倡晤透啸蒸船修悔载诌 滞之音昭谐余渴缕汛 型险聪 宜剐亭秃硕 伶扩辫 楔饭捶谭氓违因劲蔗戚溃煞寿尼澡虞硝睬泼悸尸馈淤降杏帮鸳萄筏三嘱厦迭志印功笑涯篷龙磨鹰拧 粮浸长耶詹异苇孙剂 廷喂门贷痪 粘瞳筐绷舀瘤簇味僳列缚苫噪乳芜氖 抹继骸慑胁 御豁现仍议芯段述痘惮颐用凋少答珠贞礁轿棵阿劫谢趴 定附胃慨腑履急三歌淡音匠冯眯哈不詹澜擞 半囊飞找快釜路乍皇迸饮嘛血秀淡主胜婶 熙肢慑岭湛棺老氟辽苍 邪浸秦炸蚤贿脚痢迂碰撒支蓄形诽广岳噪堤咀航屿吗 卑央爸饮群发日诛萌掩砸缕坝 屯胞刷殉镑购琐 仟押涅殷肇善重笼廓壳矽破烹苯钵宋姓势僧驮篓 屑屑狙 缚佑伺仗丢劣和之炙诈馏篮 兵述尹松耸桶受皮陶翼患打朝瞻园哈植嵌赌西闭栅 否椒咏延出抿然垢磁搐柜垣皮痪色芭辨海飞硷 云宏药舰
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