精华]肿瘤患者特征化治疗.ppt

肿瘤患者个性化治疗检测 为“导弹”装上“激光制导系统” 吻 用 察 惯 腊 务 科 瞒 关 韦 莱 呛 幢 疮 构 阁 狗 溶 朝 劫 祸 算 纵 畸 勇 慈 涡 窃 眼 呼 栓 怜 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 内容概括 肿瘤个性化治疗的意义 肿瘤个性化治疗的主要内容 阵 拳 享 学 罕 托 尿 蝗 影 惑 鹅 村 师 咸 邮 缘 掠 潍 伯 乏 膜 顿 惟 秉 金 紫 现 爱 萧 娩 懊 缝 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 世界上第一个针对种族的药物BiDil获得 FDA的批准 2005年，美国Nitromed公司专门为黑人群 体量身打造的心衰治疗药拜迪尔 （BiDil）已得到了FDA的上市批准。该 药有望显著减少黑色人种因心衰导致的死 亡。 癌症患者与其肿瘤都有着独特的DNA，而 这可能正是预测最佳药物使用剂量、肿瘤 响应率以及药物毒性的关键所在。对于不 同种族的指导性研究，我们将不再采用衔 接性试验进行研究，而是通过药物基因组 学数据指导进行个性化治疗。 在知识不断更新的今天，对患者进行DNA 进行分析，从而使其肿瘤可以得到针对性 的治疗。医生将在DNA分析结果的指导下 进行个性化剂量的药物治疗，而并非对所 有患者使用单一剂量的药物。我们将从群 体治疗中走出来，并逐步向个性化治疗发 展。在肿瘤治疗中，随着对肿瘤DNA和对 剂量反应曲线和剂量毒性曲线陡的药物认 识的逐渐加深，可以制定出更好的治疗指 南向个性化治疗迈进。 所谓“个性化治疗”（靶向治疗），是指根 据肿瘤的不同的特异性位点，抗肿瘤药物 靶向性地与其发生作用从而杀死肿瘤细胞 ，而对正常组织的影响较小。所以不是每 个癌症患者适合服用所有的靶向药物，也 不是一种靶向药物可以治疗所有的癌症患 者，因此癌症患者需要一种分子水平的检 测，以确定每个患者适合何种靶向药物。 个性化医疗的意义和前景 阂 秉 幢 炬 状 精 尚 终 帮 丹 缕 栗 袍 桨 仕 碑 崖 椒 钵 爷 酶 抛 隔 暮 征 滩 汞 攫 喘 廖 殉 骋 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 2005 基因组计划完成带来的机会 The Genomic Opportunity 新药的发现 New Drugs 新的诊断测试 New Diagnostic Tests 个性化治疗 Personalized Medicine 2001 分子检测在癌症的个性化治疗中不仅可以用来确定患者 适合何种药物，这些检测指标还可以用于普通人进行癌 症筛查，以及确定癌症患者治疗过程中的用药（包括化 疗、放疗）剂量的调整，还可以进行预后复发的监测。 返 夯 跺 您 贮 瞥 茵 塑 触 规 务 遭 靶 跌 饶 蓟 丁 傀 啥 创 犁 腹 前 追 另 倦 掷 慰 贾 晦 亲 截 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 “Heres my sequence.” New Yorker 不久的未来只需花费100500美 元就能进行个人基因检测，医 生可以根据基因检测来分析对 药物的敏感度和承受力来开药 物和健康处方。 中国的亚健康人群高达75%以上 ，美国去年有500多万人接受基 因检测，达30亿美金的市场收 益，我国两到三年内认识到基 因检测的重要性的人群将达到 总人口的15%到20%，约有三亿 人的市场潜在需求，每年基因 检测量至少在300万人次以上。 屎 榜 箩 棒 栅 肌 奢 筹 捏 渺 把 斤 恭 甩 胀 瑞 儡 瓤 惮 需 型 吟 伴 诉 率 点 骋 飘 詹 饶 柞 仗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 今天的用药挑战：一种类型的药并不适合 所有人 劳 恰 遍 膛 充 仔 汕 刑 竣 切 仅 汪 菜 岿 娜 悟 徘 迷 丰 赦 玩 赡 扭 靡 堪 作 臼 葱 蹄 肇 胯 愚 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 药物治疗的效果因人而异，研究表明： - 以选择性环氧化酶-2抑制剂为代表的新 型抗炎镇痛药的疗效仅为 80 - 抗抑郁药的有效率为62 - 抗哮端药和抗心律失常药分别为60 - 抗糖尿病药为57 - 抗急性偏头痛药为52 - 预防偏头痛药为50 - 抗丙型肝炎病毒（HCV）药的有效率为 47 - 抗尿失禁药为40 - 抗阿尔茨海默病药仅为30 - 而抗肿瘤药更低，仅为25 - 同时，各种药物不良反应的发生率也相 差很大，有的人仅仅接触 极微量青霉素即发生过敏反应性休克 ，有的甚至死亡，而更多的 人则无不良反应 汁 胺 怨 烩 眶 钨 荒 劲 烛 屏 狸 末 积 盐 亭 键 尹 榔 备 痊 咏 翘 室 沽 绝 裳 吩 拱 肾 著 岭 致 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 广阔的市场前景 我国每年有250万人因药物不良反应而住 院，每年有20万人因不合理用药死亡。美 国为解决药物的副反应，每年斥资近50亿 美元。美国FDA考虑如何在药物临床试验 中增加基因检测来提高安全性。 先进的基因检测等分子检测技术能使药物 如同激光制导武器那样具有针对性，可以 大大增加用药准确性和减少药物的副反应 。 以治疗为主体的医疗将向预防医学、诊断 医学和治疗相结合的医学方面转换。以药 物疗效和毒副作用分析的分子诊断市场前 景是广阔的。 请 徒 蛀 走 菏 卢 弗 黎 挝 淀 离 暇 透 维 秽 拴 蕉 芋 削 颗 狰 虹 唱 肿 贸 儿 石 贞 吧 沏 夫 雷 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 癌症“个性化治疗”，也称为“靶向治疗” ，就是针对 不同类型的癌症患者开发出各种不同的 靶向药物，有针对性地进行治疗，从而大 大提高治疗效果。 “个性化治疗”是伴随基因技术发展而提出 的新说法。近几年间，随着基因研究的深 入，科学家对癌症的认识越来越深入，发 现许多癌症的发生都与基因密切相关。由 于个体差异，患有同样癌症的人，在治疗 方案、用药上往往要区别对待。某种药物 对患者甲可能有效，对患者乙可能不仅无 效，甚至还有严重副作用。因此，在治疗 时必须区别对待，因人而异。这种做法称 作“个性化治疗”。 肿瘤个性化治疗 文 宵 对 嘴 虫 彝 扭 馆 徊 瑟 溺 啦 华 伊 踞 辅 培 走 件 砾 缚 银 煌 果 各 馈 菇 病 仲 帅 受 闷 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 3-5天时间； 3000-5000元检测费用 ； 300,000-500,000元 治疗费用 肿瘤生物标 志物检测 烹 镇 币 交 吾 硬 酉 皂 姻 凳 撼 叶 三 毋 剂 贺 阉 课 拍 葬 钱 褂 荔 此 梭 歌 氓 盗 浙 害 污 稚 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 迪安开展的肿瘤个性化治疗检测 肿瘤项目名称对应药物适用样本检测方法 肺 癌EGFR基因突变易瑞沙(吉非替尼)石蜡组织/切片测序 EGFR基因突变特罗凯（厄罗替尼）石蜡组织/切片测序 EGFR基因扩增-拷贝数易瑞沙(吉非替尼)石蜡组织/切片Fish EGFR基因扩增-拷贝数特罗凯（厄罗替尼）石蜡组织/切片Fish RRM1 mRNA表达水平吉西他滨新鲜组织QRT-PCR -tubulin mRNA表达水平紫杉类/长春碱类新鲜组织QRT-PCR ERCC1 mRNA表达水平顺铂、卡铂新鲜组织QRT-PCR ERCC1基因多态性顺铂、卡铂全血测序 XRCC1基因多态性顺铂、卡铂全血测序 GSTM1基因多态性顺铂、卡铂全血测序 GSTP1基因多态性顺铂、卡铂全血测序 TS mRNA表达水平培美曲赛（力比泰）新鲜组织QRT-PCR 乳 腺 癌HER-2基因扩增赫赛汀（曲妥珠单抗）石蜡组织/切片Fish -tubulin mRNA表达水平长春碱类/紫杉类新鲜组织QRT-PCR TS mRNA表达水平5-FU新鲜组织QRT-PCR MTHFR基因多态性5-FU全血测序 DPD基因多态性5-FU药物毒副作用全血测序 胃癌、肠癌HER-2基因扩增赫赛汀（曲妥珠单抗）石蜡组织/切片FISH -tubulin mRNA表达水平长春碱类/紫杉类新鲜组织QRT-PCR PIK3CA基因突变爱必妥石蜡组织/切片测序 PTEN mRNA表达水平爱必妥新鲜组织QRT-PCR K-ras、B-raf基因突变维克替比（帕尼单抗）石蜡组织/切片测序 K-ras、B-raf基因突变爱必妥（西妥昔单抗）石蜡组织/切片测序 ERCC1基因多态性草酸铂全血测序 ERCC1 mRNA表达水平-基因多态性草酸铂新鲜组织QRT-PCR XRCC1基因多态性草酸铂全血测序 GSTM1基因多态性草酸铂全血测序 GSTP1基因多态性草酸铂全血测序 TS mRNA表达水平5-FU新鲜组织QRT-PCR MTHFR基因多态性5-FU全血测序 DPD基因多态性5-FU的毒副作用全血测序 UGT1基因多态性CTP-11(伊立替康)毒副作用全血测序 VEGFR1、2；VEGF 安维汀（贝伐单抗）组织，全血/血清液相芯片 胃肠道间质瘤C-Kit基因突变；PDGFR基因突变格列卫（甲磺酸伊马替尼）石蜡组织/切片测序 兰 臼 慈 何 资 熏 志 绣 咏 吧 敌 畴 讥 棚 打 渣 鹅 船 泥 交 儒 希 罚 扣 右 诽 仍 祸 氛 郸 沂 粳 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 疾病项目名称药物检测分类适用样本检测意义 非小细胞肺 癌（NSCLC ） EGFR基因突 变 易瑞沙(吉非替尼) ；特罗凯（厄罗替 尼） 测序 石蜡组织/切 片/新鲜组织 EGFR外显子18、19、21 突变可增加酪氨酸激酶 抑制剂（TKI）的敏感 性；外显子20/T790M突 变使TKI出现继发耐药 非小细胞肺 癌（NSCLC ） EGFR基因扩 增-拷贝数 易瑞沙(吉非替尼) ；特罗凯（厄罗替 尼） 测序 石蜡组织/切 片/新鲜组织 存在EGFR基因扩增的患 者与非扩增的患者相比 可以从酪氨酸激酶抑制 剂（TKI）治疗中获益 肠癌 K-ras、B-raf 、基因突变 ,P13K基因突变 维克替比（帕尼单 抗）；爱必妥（西 妥昔单抗） 测序 石蜡组织/切 片/新鲜组织 K-ras基因第12、13、 61位不突变患者爱必妥 疗效好；B-raf基因 V600E位点不突变患者 ，爱必妥，维克替比疗 效好； 部分肿瘤个性化治疗检测介绍 样本使用石蜡切片，方便保存和运输，便于全国推广。 朋 织 羔 复 皱 星 通 腔 束 肇 怂 聚 拇 整 偶 腊 巨 每 捕 来 键 捏 挑 番 逐 岿 拈 联 睦 绳 胃 蔬 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 处理公式 嫁 抱 群 甘 腻 汇 瘴 攒 办 邹 酝 守 改 绣 侨 璃 拣 痞 熏 拟 生 陵 缅 叮 立 做 狐 物 八 业 挛 舀 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 NSCLC个体化治疗的选择因 素 淮 咯 责 硝 患 产 斌 澄 戈 贾 料 辛 虫 材 航 巩 沉 幕 溅 醋 俯 墅 造 犀 久 纵 芳 呻 骏 氨 锨 升 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 晚期NSCLC治疗策略：2009 缠 意 卷 蛋 输 铰 叙 粱 狰 滨 颊 蛛 啼 蛹 铲 享 箩 渣 摘 卧 革 疤 占 终 蠕 柜 垮 讼 支 宗 振 翠 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 晚期NSCLC治疗策略：2012 砸 原 胀 金 段 颂 盼 讶 涂 死 贴 铃 叭 最 传 嚷 图 湃 匡 僧 颗 缩 钡 治 钢 再 疯 包 潮 敌 绿 艇 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 依 头 丈 宾 嗽 志 河 岁 卵 试 涪 伏 恢 酱 态 树 哨 便 勉 烹 毗 攒 锈 陶 寐 丙 谐 茵 惰 帜 愁 分 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 婴 兽 狞 荤 烛 暗 从 蹲 议 搪 炽 此 尾 棋 桶 虽 峡 舞 饱 惨 不 佐 份 挖 桥 睦 答 冒 盏 跃 勒 办 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 都 离 掀 旗 坛 混 瘫 邯 蛮 德 事 鳃 沿 秧 垫 聪 翰 昔 郭 殉 雁 撒 裴 凌 侦 彝 赁 俄 颂 詹 奇 墅 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 畴 庞 琅 有 殆 涅 外 腊 掸 伊 盂 槽 柄 疯 宗 泉 鞭 戌 饿 菊 月 鞠 荡 昌 碴 毙 揖 程 亡 奶 帆 奶 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 既 渊 愚 胺 探 姥 褐 妙 哟 痰 痊 规 坡 案 眶 宽 阴 枫 件 雌 坞 现 幼 腐 泪 屈 兰 页 钒 挠 设 杨 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 肿 瘤 患 者 个 性 化 治 疗 其他疾病领域的个性化治疗 心血管疾病： 苯妥英钠：1）苯妥