药物制剂技术(于广华)7-1模块七制剂有效性评价 专题一 药物制剂的溶出释放试验.ppt

药物的理化性质(如盐类、酯类、溶解 度、溶解速度、粒径、多晶型等)、制 剂处方(如原料、辅料、附加剂、配伍 等)、制备工艺、贮存条件与药效关系 药物在体内的吸收、分布、代谢(生物 转化)和排泄的机理对药效的影响，保 证制剂有良好生物利用度和安全有效。 吸收吸收 ：药物从给药部位进入体 液循环的过程。受吸收部位解剖 学性质的影响。 药物的吸收、分布和排泄过程统 称为转运转运 ；药物的代谢和排泄 过程合称为消除消除 。 许多普通口服制剂、肌注等给药后，药物吸收基本符合 一级过程。血管内给药直接进入体循环，不存在吸收。 静脉输液多采用零级(恒速)输入。药物的控释制剂口服 、TTS给药等也属于零级输入 药物的体内过程示意图 淋巴系统转运淋巴系统转运 ：有些疾病情况下(如免疫疾病、炎症和 癌转移)，需将药物输送至淋巴系统。为增加药物对淋巴 的趋向性，可将药物制成高分子复合物、乳剂、脂质体 、微球等，从而具有靶向作用。 有些药物进入血液后，能与血浆成分发生不同程度的结合 ，成为结合型药物结合型药物 ，只有游离药物才能向各组织器官转运 分布。影响因素影响因素 还有：组织血流量、细胞膜的通透性与药 物的油/水分配系数、血脑屏障、胎盘屏障等。 药物在体内发生化学结构的变化过程。主要在肝脏，亦 发生在其他组织。 通常是酶参与下的结构转变过程，也称药物的生物转化生物转化 。 肝脏的首过作用肝脏的首过作用 从胃、小 肠和大肠吸收的药物都经门静 脉进入肝脏，可使某些药物进 入大循环前就受到较大的损失 。 利用人体的代谢功能，使化学 修饰后的药物在体内经过酶反 应或化学反应转化为活性成分 发挥药效，即前药前药 (prodrug) 酶诱导作用酶诱导作用 ， 酶诱导剂酶诱导剂 酶抑制作用酶抑制作用 ， 酶抑制剂酶抑制剂 。 生物因素的影响生物因素的影响 ： 种族差异、性别差异、 个体差异、年龄差异及 生理、病理条件差异、 病人心理、精神状态等 机体长时间用药，药酶的活性增加，使自 身代谢加快(或使其他药物代谢加快)，产 生耐受性，且使其他依赖药酶消除的药物 药效降低，作用时间缩短，停药后可恢复 。 主要排泄途径有肾排泄、胆汁排泄、以及唾液、乳汁和呼 吸道排泄等。 直接关系到药物在体内的浓度和持续时间，从而影响药物 的药理效应。 某些药物或代谢物经胆汁进入十二指肠后，可在小肠 重吸收返回肝脏，形成肝肠循环肝肠循环 。药物在血中持续时 间延长，有时血药浓度经时曲线出现双峰。如果抗生 素(如林可霉素)抑制肠道菌丛，可影响到药物的肠肝 循环。 胆胆 汁汁 排排 泄泄 在模拟体内消化道条件中，规定温度、介质的pH值、搅拌速 度等，对制剂进行药物溶出、释放速率测定，以监测产品的 生产过程和对产品进行质量控制。 (1)含有在消化液中难溶的药物 (2)与其他成分容易发生相互作用的药物 (3)久贮后溶解度降低的药物 (4)剂量小，药效强，副作用大的药物片剂 溶出度溶出度 测定测定 多晶型中的稳定型稳定型 ，熔点高， 溶解度小，化学稳定性好，生 物利用度较低，甚至无效。 药物结晶含有溶剂者称为溶剂溶剂 化物化物 ，若溶剂为水时则为水合 物或含结晶水的药物，无水时 称无水物无水物 ，若溶剂为有机溶剂 时则称为有机溶剂化物有机溶剂化物 。 K值的大小反映药物溶出、释放的快慢 （二）（二） 一级释药模型一级释药模型 (又称单指数模型又称单指数模型 ) 第二法(浆法) 肠溶制剂 第三法(小杯法) 透皮贴剂 转瓶法转瓶法 流室法流室法 其他方法其他方法 篮轴与电动机相连篮轴与电动机相连，篮轴的 转速在各品种规定转速的 4%范围之内 一般配有一般配有 6 套以上测定装置套以上测定装置 1.仪器装置仪器装置 调试调试 吸取吸取计时计时 量取量取加热加热 转篮底距溶 出杯内底部 252mm 370.5 测定测定 供试品6片 （粒、袋 ） 3.结果判定 结果判定 1.仪器装置仪器装置 2.测定法测定法 3.结果判定结果判定 小杯小杯 1.仪器装置仪器装置 搅拌桨搅拌桨 2.测定法 测定法 3.结果判定结果判定 同第一法 1溶出度仪的适用性及性能确认试验溶出度仪的适用性及性能确认试验 采用溶出度标 准片。 2溶出介质溶出介质 使用规定的溶出介质，370.5。透皮贴 剂应320.5。脱气处理。 3胶囊壳对分析干扰胶囊壳对分析干扰 测定每个空胶囊的空白值，作必 要的校正。如校正值大于标示量的25，试验无效。 4普通