深圳科兴生物工程有限公司基因工程注射用重组人干扰素及口服固体制剂产业化项目环境影响评价报告书.doc

深圳科兴生物工程有限公司基因工程注射用重组人干扰素及口服固体制剂产业化项目环境影响报告书(报批稿简本)建设单位：深圳科兴生物工程有限公司二零一二年10月31 建设项目概况1.1 建设项目的地点及相关背景深圳科兴生物工程有限公司前身是成立于1989年的深圳科兴生物制品有限公司，是一家内资高新技术企业，主要从事生物医药产品的研发、生产和销售。公司总部位于深圳市南山区科技园中区，是中国最大的基因工程产业化基地，具有良好的技术和管理人才。目前主要生产赛若金sinogen（重组人干扰素1b）、悦康仙recosun（重组人白细胞介素-2）、苏咪啉sumilin(重组人胰岛素)和赛高路sigrow(重组人生长激素)。公司首个产品重组人干扰素-1b是由国家高科技“863计划”生物领域首席科学家侯云德教授开发研究成功的世界上第一个用中国人基因克隆表达的基因工程药物，是国家一类新药，其商品名为“赛若金”。经过十多年的大规模生产及技术改进与提高，深圳科兴公司生产的赛若金作为中国民族生物工程产业的象征，已经在干扰素市场确立了盟主的地位。深圳科兴生物工程有限公司拟在深圳市宝安区沙井街道办向兴路与新建松福路交汇处（中熙工业园对面）投资3000万元新建“基因工程注射用重组人干扰素及口服固体制剂产业化项目”，建设生产厂房、生产线及公用工程等配套设施，项目建成后，年产注射用重组人干扰素1b 2000万支/年、替诺福韦酯片剂2000万片/年、替比培南酯颗粒剂2500万包/年。行业类别：根据建设项目环境影响评价分类管理名录（中华人民共和国环境保护部令 第2号）及上述hj611-2011定义，注射用重组人干扰素1b属于其中的m医药类第1条中的生物、生化制品制造类中的生物技术制药；替诺福韦酯片剂、替比培南酯颗粒属于m医药类第2条中单纯药品分装、复配。建设地点：深圳市宝安区沙井街道办向兴路与新建松福路交汇处（中熙工业园对面）；1.2 建设项目主要建设内容、生产工艺、生产规模、建设周期和投资1.2.1 主要建设内容建设生产厂房、生产线及公用工程等配套设施。项目经济技术指标见表2.1-1。表2.1-1项目经济技术指标序号名称占地面积建筑面积生产类别1规划用地面积43081.6m22生物制剂、固体制剂车间1555.2 m2地上：12441.6 m2地下：1555.2 m2丙类3消防水池兼循环水池384.12 m24废水处理池75 m2项目主体工程及产品方案见表2.2-1。表2.2-1项目主体工程及产品方案主体工程名称产品名称设计能力产品规格年运行时数冻干粉针生产线一条注射用重组人干扰素1b2000万支/年10g/支、20g/支、30g/支、40g/支、50g/支、 60g/支2400h备注：产品规格标示的是目标蛋白的含量，合计目标蛋白原液年产量2.4t/a。其它共性的成分包括：每支含人血白蛋白17.14mg、氯化钠9mg。片剂生产线一条替诺福韦酯片2000万片/年300mg/片2576h颗粒剂生产线一条替比培南酯颗粒2500万包/年50mg/包1.2.2 生产规模：年产注射用重组人干扰素1b 2000万支/年、替诺福韦酯片剂2000万片/年、替比培南酯颗粒剂2500万包/年1.2.3 投资总额：项目总投资3000万元，环保投资422万元，占项目投资的14%；1.2.4 投产日期：2013年8月。1.2.5 生产工艺：本项目主要生产注射用重组人干扰素1b、替诺福韦酯片剂和替比培南酯颗粒剂。各产品的生产工艺流程及产污环节如下。1.2.5.1 注射用重组人干扰素1b注射用重组人干扰素1b的生产工艺流程主要是菌种的发酵、纯化、离心分离等，具体流程和产污环节见图3.1-1。图3.1-1注射用重组人干扰素1b的生产工艺流程及产污环节4环境保护部南京环境科学研究所 江苏省南京市蒋王庙街8号生产主要包括细菌培养和纯化(初纯和精纯)两部分，首先通过二级、三级种子扩增,直到2000l规模的细菌培养罐进行培养，经离心得到培养菌体，细菌破菌、分离后得到粗制品，粗制品经层析纯化得到目的蛋白质。具体工艺流程介绍如下。（1） 一代种子（大肠杆菌）的培养：将-70保存的甘油工作种子接种在50ml种子培养液中，37摇床培养。目的为获得足够量的活跃基因工程菌进行大规模培养。（2） 二代种子：将50ml一代种子培养液接种至10l种子罐继续扩大培养，以期获得5l的二级种子液（3）将5l二代种子培养液接种至150l种子罐继续扩大培养，以期获得87.5l的三级种子液进行2000l大罐发酵，87.5l种子液才能保证2000l罐接种密度达到工艺要求，以保证发酵成功。（4）2000l大罐发酵：用酵母粉、硫酸铵、磷酸盐及纯化水配制成1250l培养液，在2000l发酵罐中灭菌后冷却到37，并将87.5l种子液接入，37搅拌培养，获得足够量的基因工程菌，培养结束后菌体中含有表达的目的蛋白。以上种子发酵过程均向发酵罐夹层通入蒸汽间接加热。发酵过程是耗氧发酵，10l、150l种子罐和2000l发酵罐产生发酵废气(g1-1、g1-2、g1-3)，主要成分是co2,发酵废气经过滤除菌后排放。（5）离心收集菌体：因目标蛋白在细菌中，用连续流管式离心机将培养液和细菌分离，获得细菌进行下一步处理。产生离心上清液（w1-1），即发酵废液，1553.5kg /批，进入有菌废液杀菌罐121 灭菌后排入污水处理装置，主要污染物是残留的细胞培养代谢残留物碳、氮有机物和一些无机盐。（6）初纯-菌体破碎分离： 菌悬液通过高压匀浆破碎细菌。将细菌内的目标蛋白释放，依次使用hcl和硫酸铵将细菌碎片、不溶性微粒、杂蛋白及核酸等杂质沉淀，离心废弃。最后用硫酸铵盐析，使目标蛋白沉淀，离心收集沉淀，得到粗制品，进行下一步层析纯化。该过程存在氢氧化钠和盐酸发生的中和反应，反应方程式如下：初纯破菌分离后产生上清废液（w1-2）1693.182kg /批次，主要污染物是高浓度的硫酸铵、细胞培养代谢残留物碳、氮及酸碱中和产生的氯化钠等。离心废弃的固体废物80kg/批（s1-1、s1-2、s1-3），主要成分是细胞碎片，含少量糖类及蛋白质等有机物。（7）精纯-层析纯化：包括层析1、2、3、4，用醋酸钠、tris、nacl、磷酸盐缓冲液、naoh等溶液冲洗层析柱，利用分子量、电荷的差异等对不同的蛋白进行分离纯化，最后得到纯度为95%以上的目标蛋白原液。精纯-层析产生层析废水（w1-3），废水量1999.012kg/批次，主要污染物是醋酸钠、磷酸盐、nacl等无机盐、tris、naoh、土温（tween-20）等，还有极少量的杂蛋白、核酸等有机物。（8）制剂、分装、冻干、轧盖、包装：将纯化后的目标蛋白按照制剂要求配方，除菌过滤后进行无菌灌装，再进行冷冻干燥（冻干），去除水分，轧盖、包装后得到成品。分装系统用氢氧化钠溶液清洗，每批产生废水（w1-4）114.792kg，主要成分是氢氧化钠和少量残留蛋白。轧盖、包装过程产生少量固体废品，主要是2ml西林瓶和包装纸盒，每批约0.5kg。生产中产生的工艺废水情况汇总见表3.1-1表3.1-1工艺废水排放和收集方式工序设备工艺废液（kg/d）废液排放频次收集方法废水去向发酵发酵罐1553.5工艺废水每天一次收集罐收集，待每天废水排放完毕后，将废水进行集中处理。双效蒸发+厂内废水预处理装置，达gb38382002类水标准、gb21907-2008表2以及 gb21908-2008）表2（从严）后接管沙井污水处理厂初纯储罐1693.197工艺废水每天一次层析纯化层析柱1999.012每天连续排放配制分装储罐管道106.802工艺废水每天一次收集罐收集，待每天废水排放完毕后，将废水进行集中处理。厂内废水预处理装置，达gb38382002类水标准、gb21907-2008表2以及 gb21908-2008）表2（从严）后接管沙井污水处理厂合计5352.511此外，生产中产生设备洗涤废水，该设备清洗废水主要是低浓度的氢氧化钠溶液及少量蛋白、盐等杂质，各设备清洗水产生情况见表3.1-2。20表3.1-2设备清洗水产生情况产品工序设备器具和设备洗涤废水（t/d）清洗方式废液排放频次收集方法废水去向初洗水精洗水注射用重组人干扰素1b发酵发酵罐22在线清洗每天一次收集罐收集，待每天废水排放完毕后，将废水进行集中处理。厂内废水预处理装置，达gb38382002类水标准、gb21907-2008表2以及 gb21908-2008）表2（从严）后接管沙井污水处理厂离心机11水槽刷洗每天一次初纯储罐66在线清洗清洗废水每天清洗六次，每次1t，每天收集后统一处理收集罐收集，待每天废水排放完毕后，将废水进行集中处理。双效蒸发+厂内废水预处理装置，达gb38382002类水标准、gb21907-2008表2以及 gb21908-2008）表2（从严）后接管沙井污水处理厂离心机22水槽刷洗每天清洗四次，每次0.5t，每天收集后同一处理层析纯化容器24水槽刷洗每天间断排放收集罐收集，待每天废水排放完毕后，将废水进行集中处理。厂内废水预处理装置，达gb38382002类水标准、gb21907-2008表2以及 gb21908-2008）表2（从严）后接管沙井污水处理厂配制分装储罐管道14在线清洗清洗废水每天一次冻干冻干机2在线清洗每天一次合计1421备注回用其它废水包括卫生清洁、洗衣等废水用量约为1t/批次。灭活：生产过程中产生的带菌工艺废水以及与工程菌或细胞接触的器具、容器的清洗水、发酵间的清洁水、发酵间洁净服清洗水全部集中排入特殊设计的生物废水灭活装置，间接高温灭活，灭活后排入厂区污水处理站；生产过程中接触过工程菌或细胞的容器、器具、使用后的滤芯、洁净服、清洁器具等都需要湿热或干热灭菌后方能传出该洁净区，使用的设备为湿热灭菌柜和干热灭菌柜；生产过程中培养失败或污染细菌的料液需要在生物反应器里面湿热灭菌后方能排放；发酵间或细胞培养间需要定期进行空间消毒，采用臭氧发生器产生的臭氧消毒。注射用重组人干扰素1b生产中的产污环节汇总见表3.1-3。表3.1-3注射用重组人干扰素1b生产中的产污环节汇总类别编号产污环节主要污染物收集途径排放方式拟采取措施排放口生产废水w1-1离心上清液ph、cod、bod5、ss、氨氮、磷酸盐、盐分储罐每天一次双效蒸发后进厂内污水处理站达gb38382002类水标准、gb21907-2008表2以及 gb21908-2008）表2（从严）后接管沙井污水处理厂w1-2离心上清液ph、cod、bod5、ss、氨氮、磷酸盐、盐分储罐每天一次w1-3层析废水ph、cod、bod5、ss、氨氮、磷酸盐、盐分储罐每天连续排放w1-4洗瓶废水ph、cod、bod5、ss、氨氮、磷酸盐、盐分管道每天一次进厂内污水处理站w1-5（设备清洗水）初纯设备初洗ph、cod、bod5、ss、氨氮、磷酸盐、盐分储罐每天一次双效蒸发后进厂内污水处理站发酵设备初洗水ph、cod、bod5、ss、氨氮、磷酸盐、盐分储罐每天一次进厂内污水处理站层析纯化设备ph、cod、bod5、ss、氨氮、磷酸盐、盐分储罐每天一次进厂内污水处理站废气g1-1发酵co2、大肠杆菌管道间歇过滤装置4#排气筒g1-2发酵co2、大肠杆菌管道间歇过滤装置g1-3发酵co2、大肠杆菌管道间歇过滤装置噪声生产空调机组、离心机、空压机、水泵、排气风机、冷却塔、固废一般工业固废污水处理污泥、废包装材料（主要为纸板箱体、塑料等）危险废物离心收集的细胞沉淀物、滤膜、废气处理中定期更换的废疏水性的聚四氟乙烯 ptfe、废水蒸发的盐类1.2.5.2 替诺福韦酯片剂替诺福韦酯片剂生产工艺流程和产污环节见图3.1-2。（1）原辅料称量：首先将原辅料替诺福韦酯、辅料a、辅料b、辅料c和辅料d按配方称量。（2）混合：配好的物料通过真空进料转移到混合机中混合，混合时间约30分钟，混合过程密闭。投料过程有粉尘产生。（3）干法制粒：将物料通过真空进料转移到干法制粒机中，将混合好的物料制成小颗粒，该过程有粉尘产生。（4）总混：将制好的物料小颗粒和硬脂酸镁在混合机中混合，混合混合过程密闭，混合过程有粉尘产生。（5）压片：将混合好的物料真空转移至压片机中，压制成药品素片，压片过程有粉尘产生，由压片机自带的除尘装置处理。（6）薄膜包衣：常温溶解欧巴代配置成欧巴代的水溶液，将其倒入包衣机中，由包衣机制成雾状喷至素片表面，形成薄膜，包衣机自带加热装置加热成型，包衣过程有粉尘产生，由包衣机自带的除尘装置处理。（7）数粒、装瓶、包装、入库：将制成的成品装瓶后包装入库。项目选用全自动化、密闭的制剂设备，在生产过程的周转环节亦选用密闭周转容器，避免粉尘飘溢在生产车间内，造成对生产环境的污染。且固体制剂生产车间要求达到30万级gmp国家标准，厂房的空调系统采用初效过滤器、中效过滤器、高效过滤器的3级过滤,经过滤外排的空气几乎不含粉尘。此外，生产中产生设备洗涤废水，该设备清洗废水主要是低浓度的替诺福韦酯及少量辅料a、辅料b、辅料c、辅料d和辅料e等杂质，废水量为1t/批次。废水中含有的替诺福韦酯为核苷逆转录酶抑制剂，可能对水体生物产生影响。但根据实验测算，替诺福韦酯每批次约损失10g替诺福韦酯，替诺福韦酯在清洗废水里的含量约13.3mg/l，含量较低，且替诺福韦酯在水里的溶解度小于0.0001g/ml（2010年版中国药典中微溶和极微溶的定义分别为：微溶系指溶质（1g或1ml）能在溶剂100不到1000ml中溶解；极微溶解系指溶质（1g或1ml）能在溶剂1000不到10000ml中溶解），替诺福韦酯属微溶。其它废水包括卫生清洁、洗衣等废水用量约为1t/批次。替诺福韦酯辅料a辅料b物料称重辅料c辅料d粉尘g2-1混合粉尘g2-2干法制粒粉尘g2-3辅料e总混粉尘g2-4压片粉尘g2-5水蒸气欧巴代薄膜包衣纯化水数粒、装瓶装盒、外包装入库图3.1-2 替诺福韦酯片剂的生产工艺流程及产污环节1.2.5.3 替比培南酯颗粒剂替比培南酯颗粒剂生产工艺流程及产污环节见图3.1-3。（1）原辅料称量、粉碎：首先将原辅料替比培南酯、辅料1、辅料2、辅料3、辅料4、辅料5、辅料6按配方人工称量，将称量好的辅料1和辅料2投入粉碎机中粉碎，粉碎过程密闭。（2）湿法制粒：将物料通过真空进料转移到湿法制粒机中，加入少量水，将混合好的物料通过湿法造，粒制成颗粒。（4）沸腾干燥：将制好的物料颗粒转移到沸腾干燥机中干燥，电加热。沸腾干燥工序有粉尘产生，由沸腾干燥机自带的除尘装置处理。（5）整粒、过筛：将干燥好的物料真空转移至振荡筛中，把大颗粒通过振荡方式变成小颗粒过筛，该过程密闭；（6）总混：将过筛后的小颗粒与香精在混合机中混合，即为半成品。混合过程产生粉尘。（7）颗粒包装、外包装、入库：将制成的成品包装后入库。项目选用全自动化、密闭的制剂设备，在生产过程的周转环节亦选用密闭周转容器，避免粉尘飘溢在生产车间内，造成对生产环境的污染。且固体制剂生产车间要求达到30万级gmp国家标准，厂房的空调系统采用初效过滤器、中效过滤器、高效过滤器的3级过滤,经过滤外排的空气几乎不含粉尘。此外，生产中产生设备洗涤废水，该设备清洗废水主要是低浓度的替比培南酯及少量辅料1、辅料2、辅料3、辅料4、辅料5、辅料6等杂质，废水量为1t/批次；废水中含有的替比培南酯为抗生素类药物，可能对水体生物产生影响。根据实验测算，替比培南酯每批次约损失10g，在清洗废水里的含量约13.3mg/l，含量较低，且替比培南酯在水里的溶解度小于0.00001g/ml（2010年版中国药典中微溶和极微溶的定义分别为：微溶系指溶质（1g或1ml）能在溶剂100不到1000ml中溶解；极微溶解系指溶质（1g或1ml）能在溶剂1000不到10000ml中溶解），替比培南酯属极微溶。其它废水包括卫生清洁、洗衣等废水用量约为1t/批次。替比培南酯辅料1辅料2物料称重辅料3辅料4辅料5辅料6粉碎纯化水湿法造粒粉尘g3-1水蒸气沸腾干燥整粒、过筛粉尘g3-2总混颗粒包装装盒、外包装入库图3.1-3 替比培南酯颗粒剂生产工艺流程及产污环节替诺福韦酯片剂和替比培南酯颗粒剂生产中的产污环节汇总见表3.1-4。表3.1-4替诺福韦酯片剂和替比培南酯颗粒剂生产中的产污环节汇总类别编号产污环节主要污染物收集途径排放方式拟采取措施排放口生产废水-片剂、颗粒剂设备清洗ph、cod、bod5、ss、氨氮、总磷储罐每天一次进厂内污水处理站接管沙井污水处理厂废气g2-1、g2-3、g3-1混合机粉尘粉尘捕尘器连续布袋除尘器1#排气筒g2-2干法制粒粉尘捕尘器连续布袋除尘器1#排气筒g2-4压片机粉尘粉尘管道连续自带布袋除尘器2#排气筒g2-5包衣机粉尘管道连续自带布袋除尘器2#排气筒g3-2沸腾干燥粉尘粉尘管道连续自带布袋除尘器3#排气筒噪声生产混合机、粉碎机、干法制粒机、湿法制粒机、沸腾干燥机、高速压片机、包衣机、摇摆式颗粒机、振荡筛、筛片机等设备固废一般工业固废污水处理污泥、废包装材料（主要为纸板箱体、塑料等）危险废物除尘器收集的粉尘 1.3 选址选线方案比选，与法律法规、政策、规划和规划环评的相符性。1.3.1 产业政策和相关规划的相符性1.3.1.1 产业政策相符性根据产业结构调整指导目录(2011年本)，项目注射用重组人干扰素1b是生物技术制药,属于鼓励类第十三条医药第2款“现代生物技术药物、重大传染病防治疫苗和药物、新型诊断试剂的开发和生产”。替诺福韦酯片剂、替比培南酯颗粒属于单纯药品分装、复配,属于其中允许类项目。对照广东省产业结构调整指导目录（2007年本），项目不属于其中限制类和淘汰类项目，也不属于其中鼓励类项目，项目为允许类。对照深圳市产业结构调整优化和产业导向目录（2009年修订），注射用重组人干扰素1b属于其中鼓励类d001“基因工程药物、基因治疗药物、靶向药物”。替诺福韦酯片剂、替比培南酯颗粒属于其中允许类项目。项目符合国家和地方的产业政策。1.3.1.2 与行业规划的相符性对照“十二五”生物技术发展规划要求，本项目产品之一注射用重组人干扰素1b为基因制药项目的产业化生产项目，与该规划相符。1.3.1.3 与环保规划的相符性（1）与广东省珠江三角洲水质保护条例的相符性根据广东省珠江三角洲水质保护条例第十八条，在广东省珠江三角洲经济区范围内禁止建设小型化学制浆造纸、制革、专业电镀、印染、染料、炼油、农药和其他污染严重的企业。从本项目的行业性质来看，不属于该条例限制的范围。项目符合广东省珠江三角洲水质保护条例的各项要求。（2）与珠江三角洲环境保护规划纲要（20042020年）的相符性根据珠江三角洲环境保护规划纲要（20042020年）实施方案，本项目不属于纲要中严控的企业，本项目的建设没有违反珠江三角洲环境保护规划纲要（20042020年）的相关要求。（3）与饮用水水源保护区规划的相符性根据深圳市政府于2006年10月颁发的关于调整深圳市生活饮用水地表水源保护区的通知【深府（2006）227号】，项目用地选址距离北面的罗田水库水源保护区10km，距离东面的长流陂水库水源保护区8km，因此项目不在水源保护区范围(见图1.3-2)，项目建设符合相关法规要求，符合区域环保规划的要求。（4）选址与深圳市基本生态控制线范围的关系本项目位于深圳市宝安区沙井街道同富裕工业园，根据深圳市基本生态控制线管理规定、深圳市基本生态控制线范围图及深圳市西部工业组团分区规划（20052020）中的绿地规划及基本生态控制线规划，本项目不在深圳市基本生态控制线的范围，见图16.1-1和图1.3-1。本项目符合深圳市基本生态控制线管理规定。（5）与“关于严格限制东江流域水污染项目建设进一步做好东江水质保护工作的通知”（粤府函2011339号）相符性分析本项目属于生物制药以及混装制剂项目，不属于东江流域严格控制建设和禁止建设的项目；项目也不在直接排入东江的排水渠流域内，因此项目符合粤府函2011339号文的要求综上，本项目符合产业结构调整指导目录(2011年本)、深圳市产业结构调整优化和产业导向目录（2009年修订）中的产业政策要求，符合“十二五”生物技术发展规划要求，符合广东省珠江三角洲水质保护条例、珠江三角洲环境保护规划纲要（20042020年）、关于严格限制东江流域水污染项目建设进一步做好东江水质保护工作的通知（粤府函2011339号）、关于调整深圳市生活饮用水地表水源保护区的通知以及深圳市基本生态控制线管理规定的规划要求。1.3.2 选址合理性分析1.3.2.1 与总体规划的相容性本项目位于深圳市城市总体规划（2010-2020）中的西部滨海分区西部工业组团，项目为生物制药，属于高新技术产业，符合其所在组团的“区域生产性服务业中心、全市重要的高新技术产业和先进制造业基地”的功能定位。项目选址符合深圳市城市总体规划（2010-2020）要求。1.3.2.2 产业布局的合理性根据深圳市西部工业组团分区规划（20052020），本项目位于深圳市西部工业组团的西北产业整合区，用地为工业用地，西北产业整合区依托现有松岗同富裕工业园区，整合原有产业，重点发展劳动密集型和现代制造业为主的新型产业区。本项目属于生物制药项目，符合该区的产业发展要求。因此本项目与深圳市西部工业组团分区规划（20052020）产业布局是相符的。1.3.2.3 选址的环境敏感性分析项目所在地为同富裕工业园，项目周边的环境敏感目标主要居民点，最近的敏感点为东面239m的同富雅苑；项目附近无生态敏感保护目标，项目距离北面的罗田水库水源保护区10km，距离东面的长流陂水库水源保护区8km，距离西北面的东莞境内的马尾水库水源保护区5km，项目不在水源保护区范围。根据预测分析，项目对环境敏感目标影响较小。1.3.2.4 环境承载力及影响的可接受分析（1）环境承载力项目所在地大气环境质量能满足环境空气质量标准（gb3095-96）二级标准要求，区域大气环境质量较好。茅洲河水质不能满足类水标准的要求。但根据沙井污水处理厂的环评结论，随着沙井污水处理厂的规模扩大，将进一步改善茅洲河的水质各噪声监测点昼夜监测值均满足声环境质量标准（gb3096-2008）中3类标准限值要求，区域环境噪声现状良好。地下水所有测点的监测因子均符合地下水v类标准。除汞指标外，土壤各指标均能满足土壤环境质量标准（gb15618-1995）二级标准的要求。（2）环境影响的可接受性分析大气环境影响预测表明，正常排放情况下，本项目排放的废气对周围环境空气质量影响较小，叠加最大本底值后，各敏感点的环境质量仍可满足相应的标准。根据卫生防护距离的规定和生物安全防护的要求，项目设置厂界外100m的卫生防护距离。在此范围内无居民区点等敏感环境目标，将来不会建设居民区、学校、医院等敏感环境目标。本项目生产废水进行灭活后进入厂内污水处理装置，达地表水环境质量标准（gb38382002）类水标准以及生物工程类制药工业水污物排放标准（gb21907-2008）表2及混装制剂类制药工业水污染物排放标准（gb21908-2008）表2后（从严）后接管沙井污水处理厂。因此本项目排放的废水对周围水环境影响较小。声环境预测结果表明，项目建成后，厂界可达到工业企业厂界环境噪声排放标准（gb12348-2008）中3类标准，没有超标现象，对周围声环境影响较小。本项目产生的固废可得到有效处置，所有含菌固废灭活后再委托处理，不会产生二次污染，对周围环境影响较小。因此，项目实施后，所排污染物对环境的影响较小，环境功能不下降。1.3.2.5 环境风险的防范和应急措施的有效性分析本项目营运过程中主要风险类型为生物安全。最大可信事故为活性微生物泄露；项目生产废水未经处理直接排放。本项目采用的风险防范措施主要是：在设计、施工、验收、日常运行管理等各个环节严格执行国家关于生物安全实验室等的有关要求、准则、条例、规范，建立生物安全防护的二级屏障，并将制定严格的管理制度和标准化的操作程序和规程，对废气、废水、固体废弃物实施彻底的除菌灭活措施，并在项目竣工后，经过国家授权的检测机构的检测，由有关部门批准后才投入使用。在项目实施前提出一套应急预案，并能满足生物安全生产条件要求，其风险处于环境可接受水平，应急预案和沙井街道应急预案应有效的衔接和联动，配备完备的人力、资金、物质等保障，并定期开展应急培训等。项目的风险防范措施和应急预案可行，项目建设从环境风险角度是可行的。1.3.2.6 公众参与的认同性意见本次公众参与采用发放调查表和公示及网上发布相结合的方式进行公众调查。网上公示无人反对，发放调查表调查结果表明：有87.8%的个人受访者表示支持该项目的建设，12.2%的个人受访者表示无所谓，无人反对；42.9%的受访者表示坚决支持该项目的建设，57.1%的受访者表示有条件赞成该项目的建设，没有持反对意见的。被调查者对本项目建设中的意见和建议主要是：希望企业施工期间加强环境保护,企业切实依照国家法律法规落实各项环保措施、做到达标排放，希望环保部门按要求审批加强监督和管理。鉴于深圳科兴生物工程有限公司对环境保护工作的重视和企业的社会责任和环保理念，公司承诺针对拟建项目排放的生产废水、设备噪声以及固体废弃物，均采取相应的治理措施，并将严格按环保“三同时”要求，同步设计、同步施工、同步投入使用，确保项目达标排放。公司还将制定一系列应急措施和预案，防范环境风险和事故排放。1.3.2.7 总量指标的合理性和可达性分析建设项目新增烟/粉尘总量0.6402t/a、so2 0.636 t/a、nox 6.21t/a，生产废水排放总量5704.44 t/a（其中cod0.171 t/a、ss 0.171 t/a、nh3-n 0.0086 t/a），生活污水排放总量5280 t/a（其中cod1.848 t/a、ss 1.32t/a、nh3-n 0.158 t/a）。项目废水总量指标纳入到沙井污水处理厂一期工程污染物总量指标内， 烟/粉尘、so2总量指标均向深圳市人居环境委员会申请获得。1.3.2.8 区域市政设施配套建设建设项目周围地区的市政建设状况如下：给排水：区域已建立了自来水供给系统，项目区域的自来水的供应将来自城市供水管网。项目运营之后生产废水经预处理后与生活污水一起接管沙井污水处理厂集中处理。沙井污水处理厂位于沙井街道民主村，占地面积约23.7万平方米，一期建设规模：15万吨/日。工程采用改良a2/o二级生化处理工艺，出水达到城镇污水处理厂污染物排放标准（gb18918-2002）一级b标准限值，主要处理沙井、石岩街道及松岗洋涌河以南大部分地区排入珠江口沿岸的污水。沙井污水处理厂目前已运行，进水已达到12万m3/d。项目所在片区的污水可经排污水管接入沙井污水处理厂处理，本项目所在配套管网已经建成，项目的污水将纳入到沙井污水处理厂处理。供电：电力供应主要来自城市的供电网络或当地的发电厂，从居民的照明用电到当地工业区的用电都能得到稳定的供应。通讯：所在区域已经解决邮电通讯问题，有良好的邮电通讯。供气：项目附近的天然气管网已铺设到位，供应稳定综上，项目所在地的市政配套设施较为完善。1.3.2.9 选址与外环境质量项目所在地大气环境质量均能满足环境空气质量标准（gb3095-96）二级标准要求，区域大气环境质量较好。项目在建设时生产厂房按医药工业洁净厂房gmp规范进行洁净室的设计，确保洁净室内的温度、湿度、新鲜空气量、压差等环境因素符合要求。按药品生产质量管理规范（gmp）及其附录的规定和要求对洁净厂房进行建设和管理。本项目北面为向心路，道路两侧均为规划的绿化带，无裸露泥土，且项目生产车间距通港路在100m以上，道路扬尘和汽车尾气对项目gmp车间的影响较小。项目所在区域的废水接管沙井污水处理厂进行处理，所在区域的水环境对本项目的影响较小。区域内的工业固体废物均按国家有关法律法规均进行了合理的处理处置。区域内有少量昆虫、鸟类、鼠类等动物，但项目按gmp建设有防止昆虫、鸟类、鼠类等动物进入厂房的有效措施。故不会对该项目gmp车间造成影响。因此，外环境对本项目影响较小。1.3.3 厂区平面布置合理性分析从本次拟建项目的平面布置来看，基本按照工艺流程、功能性质或能流物流顺序来布局各个生产车间与功能分区。因此，从功能布局来看，减少了原材料在各工艺之间的传送时间和传送距离，避免了各生产工艺过渡过程中的时间、人力及能源浪费，从而符合清洁生产的原则，布置是合理的。项目设置的废水处理装置位于厂区东南角，项目通过采用密闭的废料罐储存废渣和污泥，在兼氧池、接触氧化池加盖，对生物处理产生的恶臭废气通过引风管道引入废水喷淋吸收塔进行喷淋处理等措施，减少恶臭的无组织排放。根据前文分析结果，下风向最大浓度均小于厂界监控浓度，项目设置的污水处理装置100m的卫生防护距离内无环境敏感保护目标。因此废水处理装置的设置位置可行。总体而言，本项目总体布置较为合理。综上所述，本项目符合产业结构调整指导目录(2011年本)、广东省产业结构调整指导目录（2007年本）、深圳市产业结构调整优化和产业导向目录（2009年修订）中的产业政策要求，符合“十二五”生物技术发展规划要求，符合广东省珠江三角洲水质保护条例、珠江三角洲环境保护规划纲要（20042020年）、关于调整深圳市生活饮用水地表水源保护区的通知、深圳市基本生态控制线管理规定、深圳市城市总体规划（2010-2020）以及深圳市西部工业组团分区规划（20052020）等规划要求。选址所在地附近无生态敏感保护目标，项目对周围的居民点敏感保护目标影响较小。项目所在地大气、地下水、土壤、声环境质量较好，地表水水质不能满足类水标准的要求，但随着沙井污水处理厂的规模扩大，将进一步改善茅洲河的水质，项目排放的污染物达标排放对周围环境影响较小，公众均支持本项目建设，无反对意见，项目总量指标可达合理，区域市政设施配套完善，外环境对项目影响较小。因此，项目选址可行。2 建设项目周围环境现状2.1 建设项目所在地的环境现状项目选址为深圳市宝安区沙井街道同富裕工业园。项目的东侧为雪华铃家用电器（深圳）有限公司，南侧为北方永发科技园，西侧为恒明珠科技工业园，北侧为向兴路，北侧对面为中熙集团、德升电子(深圳)有限公司。项目周边企业情况见表2.1-2，项目周边500m范围概况见图1.11-1，项目的四至照片见图2.1-2，项目的现场照片见图2.1-3。表2.1-2 项目周边概况序号名称方位及距离描述备注1雪华铃家用电器（深圳）有限公司东侧15m小家用电器如咖啡壶、热水煲、烤面包炉等产品已建2北方永发科技园南侧20m进驻的企业主要有设备制造、电子产品等已建3恒明珠科技工业园西侧120m进驻的企业主要为电子类企业已建4德升电子(深圳)有限公司东北侧90m电子玩具、电子琴产品已建5中熙集团（中熙工业园）北侧50m进驻的企业主要有模具、注塑、电子等已建项目所在地大气环境质量能满足环境空气质量标准（gb3095-96）二级标准要求，区域大气环境质量较好。茅洲河水质不能满足类水标准的要求。但根据沙井污水处理厂的环评结论，随着沙井污水处理厂的规模扩大，将进一步改善茅洲河的水质。各噪声监测点昼夜监测值均满足声环境质量标准（gb3096-2008）中3类标准限值要求，区域环境噪声现状良好。地下水所有测点的监测因子均符合地下水v类标准。除汞指标外，土壤各指标均能满足土壤环境质量标准（gb15618-1995）二级标准的要求。项目所在地a)项目所在地块b) 雪华铃家用电器（深圳）有限公司c) 北方永发科技园d) 恒明珠科技工业园e) 德升电子(深圳)有限公司f) 中熙集团（中熙工业园）图2.1-3项目现场及周边照片272.2 建设项目环境影响评价范围（1）环境空气根据hj2.2-2008，评价范围的直径或边长一般不应小于5km，据此确定本项目大气评价范围为以建设项目所在地为中心，2.5km为半径的区域范围。（2）水环境根据环境评价技术导则 地面水环境（hj/t2.3-93）的要求，水环境的评价范围以沙井污水处理厂茅洲河排口的排污口上游500m、下游2000m的河段。项目的污水排入沙井污水处理厂处理，对污水排放去向和项目污水纳入到沙井污水处理厂可行性论证。（3）声环境根据环境影响评价技术导则（声环境）（hj/2.4-2009）中的有关规定，本项目声环境评价范围为建设项目厂区边界外200m以内的范围。（4）风险评价根据建设项目环境风险技术导则，本项目环境风险的评价范围为项目周边3km范围。（5）地下水评价范围根据环境影响评价技术导则 地下水（hj610-2011），本项目地下水的评价范围为项目周边20km2范围。大气和风险评价范围见图1.7-1，水评价范围见4.1-3。图2.1-1注射用重组人干扰素1b的生产工艺流程及产污环节生产主要包括细菌培养和纯化两部分，首先通过二级、三级种子扩增,直到2000l规模的细菌培养罐进行培养，经离心得到培养菌体，细菌破菌、分离后得到粗制品，粗制品经层析纯化得到目的蛋白质。具体工艺流程介绍如下。（1） 一代种子（大肠杆菌）的培养：将-70保存的甘油工作种子接种在50ml种子培养液中，37摇床培养。目的为获得足够量的活跃基因工程菌进行大规模培养。（2） 二代种子：将50ml一代种子培养液接种至10l种子罐继续扩大培养，以期获得5l的二级种子液（3）将5l二代种子培养液接种至150l种子罐继续扩大培养，以期获得87.5l的三级种子液进行2000l大罐发酵，87.5l种子液才能保证2000l罐接种密度达到工艺要求，以保证发酵成功。（4）2000l大罐发酵：用酵母粉、硫酸铵、磷酸盐及纯化水配制成1250l培养液，在2000l发酵罐中灭菌后冷却到37，并将87.5l种子液接入，37搅拌培养，获得足够量的基因工程菌，培养结束后菌体中含有表达的目的蛋白。以上种子发酵过程均向发酵罐夹层通入蒸汽间接加热。发酵过程是耗氧发酵，10l、150l种子罐和2000l发酵罐产生发酵废气(g1-1、g1-2、g1-3)，主要成分是co2,发酵废气经过滤除菌后排放。（5）离心收集菌体：因目标蛋白在细菌中，用连续流管式离心机将培养液和细菌分离，获得细菌进行下一步处理。产生离心上清液（w1-1）1553.5kg /批，进入有菌废液杀菌罐121 灭菌后排入污水处理装置，主要污染物是残留的细胞培养代谢残留物碳、氮有机物和一些无机盐。（6）菌体破碎分离： 菌悬液通过高压匀浆破碎细菌。将细菌内的目标蛋白释放，依次使用hcl和硫酸铵将细菌碎片、不溶性微粒、杂蛋白及核酸等杂质沉淀，离心废弃。最后用硫酸铵盐析，使目标蛋白沉淀，离心收集沉淀，得到粗制品，进行下一步层析纯化。破菌分离后产生上清废液（w1-2）1693.182kg /批次，主要污染物是高浓度的硫酸铵、细胞培养代谢残留物碳、氮及酸碱中和产生的氯化钠等。离心废弃的固体废物80kg/批（s1-1、s1-2、s1-3），主要成分是细胞碎片，含少量糖类及蛋白质等有机物。（7）层析纯化：包括层析1、2、3、4，用醋酸钠、tris、nacl、磷酸盐缓冲液、naoh等溶液冲洗层析柱，利用分子量、电荷的差异等对不同的蛋白进行分离纯化，最后得到纯度为95%以上的目标蛋白原液。层析产生层析废水（w1-3），废水量1999.012kg/批次，主要污染物是醋酸钠、磷酸盐、nacl等无机盐、tris、naoh、土温（tween-20）等，还有极少量的杂蛋白、核酸等有机物。制剂、分装、冻干、轧盖、包装：将纯化后的目标蛋白按照制剂要求配方，除菌过滤后进行无菌灌装，再进行冷冻干燥（冻干），去除水分，轧盖、包装后得到成品。分装后管路系统用氢氧化钠溶液清洗，每批产生废水（w1-4）114.792kg，主要成分是氢氧化钠和少量残留蛋白。轧盖、包装过程产生少量固体废品，主要是2ml西林瓶和包装纸盒，每批约0.5kg。此外，生产中产生超滤膜与设备洗涤废水，该设备清洗废水主要是低浓度的氢氧化钠溶液及少量蛋白、盐等杂质，废水量为1.5t/批次；其它废水包括卫生清洁、洗衣等废水用量约为1t/批次。生产中可能出现工程菌染杂菌情况,产生废发酵液，在原位采取高压高温灭菌的方法杀灭细菌后，排入废液池再次进行高温高压灭菌后，进入污水处理装置生化处理系统，处理达标后排放。灭活：生产过程中与工程菌或细胞接触的器具、容器的清洗水、发酵间的清洁水、发酵间洁净服清洗水全部集中排入特殊设计的生物废水灭活装置，间接高温灭活，灭活后排入厂区污水处理站；生产过程中接触过工程菌或细胞的容器、器具、使用后的滤芯、洁净服、清洁器具等都需要湿热或干热灭菌后方能到灭活区，使用的设备为湿热灭菌柜和干热灭菌柜；生产过程中培养失败或污染细菌的料液需要在生物反应器里面湿热灭菌后方能排放；发酵间或细胞培养间需要定期进行空间消毒，采用臭氧发生器产生的臭氧消毒。3 建设项目环境影响预测及拟采取的主要措施与效果3.1 建设项目的主要污染物类型、排放浓度、排放量、处理方式、排放方式和途径及其达标排放情况，对生态影响的途径、方式和范围3.1.1 主要污染物类型、排放浓度、排放量3.1.1.1 大气污染物产生排放情况（1）有组织废气项目生产中排放的有组织废气主要为注射用重组人干扰素1b车间发酵罐排放的带菌发酵废气、片剂和颗粒剂生产产生的粉尘废气、燃气锅炉天然气燃烧尾气、备用发电机运行时产生的柴油燃烧尾气。（2）无组织废气项目生产车间为洁净车间，固体制剂在生产过程的周转环节亦选用密闭周转容器，避免粉尘飘溢在生产车间内，造成对生产环境的污染。固体制剂生产车间要求达到d级gmp国家标准，厂房的空调系统采用初效过滤器、中效过滤器2级过滤。项目产生的粉尘粒径为48微米至1651微米，项目车间洁净系统设置的排风初效、中效过滤器用于过滤5微米以上的尘埃粒子，因此固体制剂车间的空调系统排气，用初效+中效过滤器，完全可以阻止48微米以上粉尘排放。因此经过滤外排的空气几乎不含粉尘，没有粉尘无组织排放到大气。项目无组织废气主要是污水处理站产生恶臭物质，其主要成分为：硫化氢、氨。建设项目大气污染物无组织废气产生及排放情况见表3.4-3。表3.4-3 项目无组织排放情况汇总序号所在车间污染物名称排放量（t/a）面源长度（m）面源宽度（m）面源高度（m）排放源强（g/sm2）1污水处理站氨0.0315580.0000152硫化氢0.00615580.00000330表3.4-2 有组织大气污染物产生及排放情况污染源名称废气编号排气量104m3/a污染物名称产生状况治理措施去除率%排放情况执行标准排放源参数排放方式浓度(mg/ m3)速率(kg/h)年产生量（t/a）浓度(mg/ m3)速率(kg/h)年排放量（t/a）浓度(mg/ m3)速率(kg/h)高度m直径m温度k编号混合机粉尘g2-1、g2-3、g3-2360.64粉尘274.50.380.990布袋除尘器9610.980.01520.040 12