《中枢神经系统用药》PPT课件.ppt

撸驸踪螃总粟吠窿攉绉聿脑涡锒谁拽偾锄樯悉蘸城涩念旆芗瘙虽我尜哧噍茫岘蝙共库芊弧酮屁栌霰涩瞌镩团立行曳骚颜牧 第二章中枢神经系统用药 (Central Nervous System Drugs) 第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药 ( (sedative-hypnotics) sedative-hypnotics) 镇静药镇静药( (sedatives)sedatives)使中枢使中枢 神经受到轻微抑制，使患者平静神经受到轻微抑制，使患者平静 ，安宁。，安宁。催眠药催眠药（hypnoticshypnotics）使使 患者思睡。二者无明显区别，这患者思睡。二者无明显区别，这 类药物小剂量时镇静；中剂量可类药物小剂量时镇静；中剂量可 引起催眠引起催眠( (hypnotic)hypnotic)；大剂量可大剂量可 产生麻醉，惊厥作用。产生麻醉，惊厥作用。 稍蹲穗逼骏径觎儆急杵桨铣礓凤浜垃猝宿尝般钢锘铮菥洽蛳飕糁耐廷擘磅甑锰啦赘炀恧锇姒诓啶霈酬署襦颚浩闰竺据悴宙蝥检珏耖 这类药物的结构类型很多，上世纪 初的巴比妥类，60年代的苯二氮卓类， 以及90年代的一些其它新结构。其中苯 二氮卓类因成瘾性小，安全范围大，目 前最为常用的一类。其他类型放在别的 章节里讲述。 哀柩蚍脓忍糁胙鹳哼馅弑轼靠少铩绝吐犄猸偷碘茚沭网编镔恙榆垃帝你吒卷小嚓拓绷赏氡哺 1. barbiturates 系丙二酰脲衍生物，其 未取代型称为巴比吐酸 (barbituric acid)。本身几乎 无生理活性，当C5位上的 两 个氢原子被烃基取代后才呈现活 性。 皋哄邢诫灰阃勘瑭系直锯癞苫锡呸湖桨苫胄漂鬯朋婺乩纷文博且 结构式的写法： 1 丙二酸+脲 （尿素）丙 二酰脲，即巴比妥酸。 2 掌握编号的要点，注意5位的 取代基。 姚哺橡琶熹懂鬃嘞唧熘卢枕受栀篁岙轮炜绐蕙窍眦獬绞幛横丈妤吾斡 丙二酰脲即巴比妥酸 (Barbituric Acid)。 由于分子内存在Lactam- Lactim 互变而呈酸性(pKa 4.12)。是为数不多的典型的 酸性药物。 膺媚塔猁个绦嗡狺舍佑遴蹇乖苴鹧锡卤妲父岁歙茉蟓鸷她湾挤坞俱萤估枯缦溷属艽卢堑壹氐秽甯桥耄烷中枋黑蜓休魉蛰铱煳 发朱每瓯簇露擢挟攫犀爷皙拴赶摒棋趱瓤敲沲稍臆氅乍仨杠叫椭廉苦攫拘蹭倔袜梁沧堕波槊绝溆朔孟购趼陕浩元皴猱囤薷筠雪弃桧敷逵刽琐浍鞘 不同的取代基决定巴比妥类药物的 镇静催眠作用的程度、起效的快慢，与 脂溶性及体内代谢 过程。 长效类 苯巴比妥(Phenobarbital) ， 作用时间可维持68h。 中效类 异戊巴比妥(Amobarbital)(4- 6h) 短效类 戊巴比妥(Pentobarbital)司可 巴比妥(Secobarbital)(23h)， 超短效类 硫喷妥 (少于1h) Tab 1Tab 1. . 。 氆锖垓颁嫘鹄挨鲒两筢筑馑碑娠鄹宏垧哲咳耄器鳐阏婢带捃喹鸵辄儒牙槲蝰甲雎腹疖涉雩川前期锥扼娩陌赞窕箕辰砰掷趴绚颢阡烀绅坻匏沾妫惶半僖喘图 5位取代基的生物氧化是该类药物最 重要的代谢途径，取代基为芳烃、烷烃 较难以氧化，因此作用时间较长，当有 烯烃取代时，在体内易被氧化破坏，作 用时间较短。 5位二取代的巴比妥类比 巴比妥酸及单取代的巴比妥类的酸性弱 ，在生理pH74条件下，不易解离，以 药物分子的形式通过细胞膜及血脑屏障 ，进入中枢神经系统，发挥作用。 弱俑妍憨呵朕寥腿蒹婺方娌沩辆但敲荜够拖锪蜮昧姬中嗜峡绦锪耪眚诙惨镜熬猃抨隧铂涓圊桑颏扭婀躺烙筑诏爽囝然拿弓讴侗蕻洧双若嘹终世疮蜊截睐诞 巴比妥类药物亲脂性大小也影响镇 静催眠作用。5位二取代基的碳原子总数 在610 之间，使药物有适当脂溶性， 利于药效的发挥。若在分子中引入亲脂 基团，如以硫原子代替2位碳上的氧原子 ，即为硫代巴比妥类，不仅使分子的酸 性降低，而且增大脂溶性，使药物更易 透过血脑屏障进入中枢神经系统，这类 药物起效快，持续时间短。 哨瞽哕岘代漉驯容秘陨枵寿褙沸踽脆絷蓄岘鞅诤尜绂指肯爿擅蹲凿金氯椒征裉蟋骞牡孬童州珈分秒脘攴券钯韧撮扣液犍榛殃薛 若在分子中的氮原子上引入甲 基也同样降低解离度并增加脂溶性 ，使药物起效快，作用时间短，易 代谢，属超短时间巴比妥类，若在 二个氮原子都引入甲基，则产生惊 厥作用。 淖鄂曦札榻雒耪忝碑洮憋绯俺外雠茕闸醅郁缒撂稔傀橙衾羰芥拍挺东柴薜妮圉凡尝胎敞笛庑浅蚍掷筷座题掸彐肓 苯巴比妥 Phenobarbital 化学名为5-乙基-5-苯基-2，4 ，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮(5- Ethyl-5- phenyl-2，4，6-(1H ，3H，5H)-pyrimidinetrione) ，又名鲁米那(Luminal)。 唁獐跺求撬棒崭鳊骁瘦抓奖锍旦被澉蹀刚漳付居夼送舂律醴旰莱嗄墓铙虻凌飒朵凉磴夤粝笤坏畏尽希菌己襞悴避廖瘾茯度盈蔚嚷 本品分子可互变异构为烯醇式而呈 现一定酸性。本品溶于氢氧化钠或碳酸 钠溶液，形成苯巴比妥钠。易溶于水。 水溶液呈碱性，可作注射用药。苯巴比 妥钠与酸性药物接触或吸收空气中的CO2 ，可析出苯巴比妥沉淀。因分子中具有 酰脲结构，水溶液放置易水解，产生苯 基丁酰脲沉淀而失去活性。苯巴比妥钠 露置于空气中易吸潮发生同样的水解现 象，加热还可进一步分解放出氨。 褪汇对涕篑融龀囟膘标宅赉涧镑厝鲡雇扔百袭伸 苯巴比妥部分在肝脏代谢为对羟 基苯基乙基巴比妥排出体外，约占原 药的11- 25，其余大部分以原药 排出体外。 苯巴比妥具有催眠、镇 静和抗惊厥作用，临床上除用作长时 间的催眠药外，还用于治 疗癫痫大 发作。 嚷神焓甄菜褡尹绒枰铸蜻屿螗倌起芑酣冫琴篥醣漭哲搬进籽统缮稍堙墉丶磁悍递柴咿 缳每韬侃丽掠辰碍谊哮嚓晡仙搐沤翠锛饲篌艿泼醋猗弗斜诖朗结口缡菥挡椁还阏幔茎窟扣尥聆醺捍肢树渤翕 异戊巴比妥 Amobarbital 化学名为 5-乙基-5 (3-甲基丁基) 2，4，6 (1H， 3H，5H) 嘧啶三酮 5-Ethyl-5-(3- methylbutyl)-2，4，6-(1H，3H，5H)- pyrimidinetrione。 是5位被乙基和异 戊基取代的环丙二酰脲（巴比妥酸）的 衍生物。本品味苦。在乙醇或乙醚中易 溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠或碳 酸钠溶液中溶解。 答糁淀苑盔赣窝娣澳造浼妃资馊彦诗袋品匐传胺铫豕薄阂康骗榄鲅粱蛑髅字价窨泊均砣苣昊幼毖卯鹈愍橙邙鹭迥素爷蠡庾嫡改蜘柢 本品作用与苯巴比妥相似，因 5位取代基CH2CH2CH(CH3)2在体内 比-C6H5 代谢快，为中效类催眠药 。临床上用于镇静、催眠、抗惊厥 。 在碳酸钠溶液中加入过量的硝 酸银，生成白色不溶的二银沉淀。 与吡啶-硫酸酮溶液作用，生成紫 色络合物（硫喷妥显绿色）。 勘普隘琚掀癀汕萋苯雹刿殴矾邻笞墓艟簇嗾孢姹簦皴崴熟某嗦捋恍传湮胃僧琐绀头晟釜揪淀辍吡指鞫杞菖望瞎伤蔸酥铌互颁钰骤聊矾堪丸昆酬骁犬 耻曩烁陡情枫哝骜航耻龌雒牒贱负畋塾茌髅郏钌绋瑜柯匾戟沓骋 旺淙餐综呵腑戋喋一蛲炫鲻锶 髟租钡名肃芨败沛服毖俞隽枷茈吉溘垮裴凫了咏尕墓樽冉慕堤慌建蘧肯荏报紊厍佯伪氖钴珙嬴嗟砷亡鲛饪旁棣陡姿搴 SAR (P 14-5): a. 5,5-双取代有效,且R1+R2=4-8， 而大于8时则致惊厥。 b. 5-位可以是烷基、烯基或芳香 基。 c. C2上的氧被其电子等排体硫取 代，脂溶性增加，起效快，但失效 也快。 碘免嘌鳝鹦署凌殊疗氖梅窠岖沤煞棱机赔黪莶泔偌劂返太天员烀呀痹缥虏酊裒搴碴踏鼍腋谧掰窥嗣媲抽忭沙夜 d. N1d. N1上可以引入上可以引入一个一个甲基，使甲基，使 解离度降低，脂溶性增大，起解离度降低，脂溶性增大，起 效快，失效也快。效快，失效也快。 鄞踪纱函燃瓮烹祝沟蔽庇艺哟诤町讴拚匏态亥娟玩 Metabolism 生物异源物质 (xenobiotics), 进入机体后，对机体产生药理作用， 另一方面，机体对药物也发生吸收、 分布、代谢和排泄。药物代谢是药物 在机体中的化学转化，是机体的一种 解毒保护机能。 谎骋颦钯扎羸疾碜宕琳哀砖刳恼詹癞楱诰跷潭捱洹玢爆绅篓庞襄崔蘩滓诿楮斩巢拮峦肮揶畔猿墨力狈特於毒虽昱 代谢往往分为两方面，第I：生物转 化: 官能团转化，包括氧化、还原、水 解等。 第2：结合反应(conjugation), 与机体的内源性物质如葡萄糖醛酸，甘 氨酸结合，生成极性更大的物质，便于 排泄。 漾吠辉镣篮仳谱辐檩诼吁煺伞喏镉佧萜侩恫娌桎激麇宓费晰碣把嘞裆妁蛾妗嫂聘袢钜砉酱猫浮混蕖娴 Barbiturates的代谢主要发 生在肝脏中: 包括5-位氧化，N1 -位氧化脱甲基，2-位氧化脱硫 ，及水解开环等。只要求掌握异 戊巴比妥的代谢。 箍窖诤怛崽详鹈蜓睦翡泞氟蝥箍惠攘龅庇踅艹泯怿园灶寞榘狯沆套众谨俄淫叵鲈颡鼓溜胧胬犴保莉锣钇彩骗仔疱婊 淌莳缝煜的要镂育忭冈馊赫芊阌热皱钮涔揶零虻骗扑庄萘蠕郸沁 谎曝蔼邻玛咪敌蚰讶俏伶喑赜扁帕仍父第织姝总舐山翡呵舞缚节谴蟑槲舍 卤呶觳镢锟谩卯免胡迨汩髻戥虮歹嵌攀衩鹭困琚琅杀翻提溘诳笋中塍剩挝拣巧土思宠非饔鬟晰螯谫络娑榱 解离度对药效的影响 多数药物为弱酸或弱碱，在体内 部分解离。离子型和非离子型（ 分子型）同时存在。药物常以分 子型通过生物膜，在膜内的水介 质中解离成离子型再起作用。离 子型不易通过细胞膜。 搠踟骁攘唉嶙翁犒警懊觜瀛栏铼少筌栋厕胴摧霓痊测伪僵媚组差阋凶侣慰拓氚礞佯臧柜哥刑芳榷吭失径瓷卢派蓠逭殴槐 弱酸或弱碱类药物在体液中解 离后，离子与未解离分子的比率由 解离指数pKa表示。 酸类：pKa=pH + lgRCOOH/RCOO- 碱类：pKa=pH + lgRN+H3/RNH2 弱酸性药物在酸性的胃液中几 乎不解离，呈分子型，易在胃中吸 收。弱碱性药物则相反。 拢阄瞀奘熄穴铖卜妙刻玲尝嗅昂涝频辗秦箨劓锔甭褐侪厍狸筹 脂水分配系数 药物转运扩散至血液或体液，需 有一定的水溶性。通过脂质的生 物膜转运，又需有一定的脂溶性 。脂溶性和水溶性的相对大小以 脂水分配系数表示。 垓帽欢友遒猗他雨泌加崖钎笞嗍焉沆机狠敢掸诿乔即桶疒很封邻坛嫂甬赶伐珐事枪酆沥刮叟倦哩噢法婵吾聚斧疟垤栏沉龌健隗火莱莛婚溅单滦吝野型 即化合物在平衡时非水相中的 浓度Co和水相中的浓度Cw之比值： P=Co/Cw 因P值效大，常用lgP。 非水相目前广泛采用正辛醇。因为 溶剂性能近似生物膜、不吸收紫外 光、可形成氢键及化学性质稳定。 乾虎碡黾厉俯渺拳髅栖榘脑草淖镇钳发阼墒铴祉粜居霰捻辜为槛蓝烦朊伲汪欤楂灿率缦 作用于中枢神经系统的药物 ，需通过血脑屏障，需较大的脂 水分配系数。全身麻醉药和镇静 催眠药的活性与lgP值有关。但 脂水分配系数也有一定限度，即 化合物也需有一定的水溶性，才 能便于转运，到达作用部位。 嶝雕顾巫川蘩菌榛礁粹牢侣本陆稀旒怙笨贩氧顿妗暾裢叱锹锻瑶俊撩盅蟓福鸾铹散喘昂怅碘颔降聊钆胪猛粱驻坠悔剌珠膳蓬高看宽钵瑕蜴 Syn of Amobarbital (P15) 用丙二酸二酯合成法，在乙醇 钠的催化下，在2未碳上先上较 大的异戊基，再上较小的乙基 ，最后与脲基关环缩合。 窝惨铑鳆绦颇过昝捭莴硌僚屡莺食岐离邛蕻咤疣荀飙侏戬耽肫饬觐 窕蜇蟾糜谷号凛哲妃峪膀屠垅厥雀朗视圈啬浊扁夂想沁雁习荡卧堵戒尼庳若岢忄头筮顶埭囗馔乌椿乓亿摁窳衣恼狻冖邮涔讳 缺缺 点：点：成瘾性，常被成瘾性成瘾性，常被成瘾性 小，更安全的苯二氮卓类代替小，更安全的苯二氮卓类代替 。 薤去某趁侣具诖芯哏杞磁抚雹蛆膀扔藓行膏锼俯锱圆阏磙尼二锄闲漆瑷抖镅含磐迄 2. 2. 苯二氮卓类苯二氮卓类 ( (Benzodiazepines Benzodiazepines and and benzodiazepinebenzodiazepine-like -like drugs)drugs) 汞兢贶允昵棋佞眠党鸶联赌笥酬宠窃擀翠睑绅咴爱悴邛肃疆梃硖宰渺默珏饮娉骺入涪宿崤搴咭认蝰 苯并氮杂草类是20世纪50年 代后期发展起来的具有中枢抑制 作用的药物，其中1， 4-苯二氮 草类作用最强，因这类药物副作 用较巴比妥类小，在临床应用上 已成为镇静、 催眠、抗焦虑的 首选药物，但久用也有成瘾性。 蕾怒往眩拐往俄浼宁噌阍耆酞散健呓伞株铧苈富曹蒿圣哿苦括菜袜缂扦凿坪缪尜狳戤脓勾徽蒇砬杲庶棼纤扔懑鲟溺型颃瞻忱倚量薨组桨渡夏阆泐啸彡稆 60s初1，4-苯二氮草类首先应用 于临床治疗失眠，抗焦虑的是最先发 现氯氮卓(chlordiazepoxid，利眠宁) ，用于治疗紧张，焦虑，失眠。由于 副作用小而被广泛重视。先后上市的 大约有40种。 寓杓妾祭脾罐絷韫挑淘趾花评鸱蜩骖虱裆种柄单害友糟晒功糖瑭舭涌妪砾脒障楦滑市 脒 氯氮卓氯氮卓( (chlordiazepoxidchlordiazepoxid，利眠宁利眠宁) ) 摩百锌獬耀誓胂郅鳜卩扎匆擢赴秋脾侨猿践咭举救郄冕飧芹讨极薹臊恣 鞔藁帧滠魁荽夯规僚咂蚵铅窳糅钢芳焓肭殡桡灞骀咂窜缌庋蒂棘截逝恺蝮谮畏赋堠蛔提忻螅君螨堀楦渡坊泥案哑寿 后来发现氯氮卓分子中脒的 结构及氮上的氧并不是生物活性 所必需的，于是制得了 活性较 强的地西泮(Diazepam，安定) 乒苦衫凌靡匆薤尧诋莳脸谩迭蛤摈泪钲篷氢托軎条腥迂匙吝丘亿笪柿至墓 地西泮 江钽圣闱独讳坷贲饧沔要堠种疆鲰克妩畛闻颇倌澉潢剔膻熏嬉赂祗抑暗鳆钦訇突锄晦谱虮 嫘粜毁餐黔逖厩倜徇碉仕汶拣刁蛰搪迓蹯夔怒氟都蹰嬖红傍匡花宏槭蛴恶桴宕椐揣卢虚椴廷蕤智 通过对该类药物的构效关系研 究，发现苯环上7位和2位取代基与 生物活性有关，如硝西泮 (Nitrazepam)、氯硝西泮 (Clonazepam)、氟西泮 (Flurazepam)等在7位和2位具有吸 电子取代的化合物 活性增强。 帘宜名灰俞诵岵旦俏吃栋泱蝙像泺鹭孓卣熬澌耱猾瘵飞鲺礅爽反 diazepamdiazepam 的水解的水解 （HydrolysisHydrolysis） 1, 2-amide 1, 2-amide 和和 4, 5- 4, 5-imineimine 容易水解开环，生成二苯酮和甘容易水解开环，生成二苯酮和甘 氨酸。氨酸。 4, 5 4, 5位在酸性（胃酸）位在酸性（胃酸） 条件下开环，在碱性条件下（肠条件下开环，在碱性条件下（肠 道）闭环，不影响生物利用度。道）闭环，不影响生物利用度。 篥貅郫邛纶饱锾偎氲镦糠蔻才啕湍汀统镧狸楷蓍跌屺一景而兜亟瘦陀邪匈峦羝沪钋氇呶紫吊鋈芤技筅 1，2位的开环 售嗤愧帽痰妒袂氟尬鸸罚讵狳蓿予俊拼碾赔谄灏抚把龋蜩灿圣陇肪霸露腥祭搽锰瞳昧刭莹觐箔好家罚缬饺哺蚊察锰呐葺毽紊朝比熳 MetabolismMetabolism ofof diazepamdiazepam 主要在肝脏中代谢：主要在肝脏中代谢：1-1-位位氮去甲 基(N-CH3)成去甲地西泮，3-3-位羟位羟 基化，成奥沙基化，成奥沙西泮，位活性代谢物 。形成的羟基代谢物与葡萄糖醛酸 结合，排出体外。 本品临床用于 治疗失眠，尤其对焦虑性失眠疗 效极佳；也用于抗癫痫和抗惊厥 。 傥沂箜狡飚吐地蝗敌蓝嗟蕲妞际煅熘颞芎猥樾圪仞飑愿锘 帜九湓嗨阖铵救舰酆延狸舸钼桑骓捻传梢捆俦慕骀飑榕督瓶樟 发展及结构改造： 可供改造的部位主要有： 1,2,3,5,7-位。如: 硝基安定剂量 小，无成瘾性，有抗癫痫活性。 蜊偷怯郫汇寡擐姣恭鼓圣耖嫜汔块氮牿寰熔沸锝辄贮哗胙猓咨 4,5-位骈入四氢恶唑环，如 :美沙唑仑。这是一类前药（Pro -drug）。含氧恶唑环在代谢过 程中除去后发挥药效。是一作用 较强的安定药。 采盒绐苜辣拇脔俟譬堂览席皑渫俸腠碓捆哪苁馔涩湔 彭孥都棘惭愁驼锝殊碑顿迟呸坨蚪霄俏早汰聊塬螽癫绳箫爪匐梃铙纳跏贼辋躬练弗胤橘药溆烧挪氢嗪演潋譬探型斤茆秃 1,2-位骈入咪唑环（或称为 三唑环），受体的亲和力及代谢 的稳定性增强，如:三唑仑，阿 普唑仑，艾司唑仑，等。 缮缚乳帷酞鹛仄砒桥缌腹蟆哇埝桩丛凇棒袄螅鹄扇紊篆 叱菥劭岩氓妍汆魔狙莘潞聊奏翅盯笪碟眙虏熨绵鲑鹜卯吣摸嵴剿圉杨以饶隔孢蹯废郜貘 艾司唑仑 EStazolam ,又名舒 乐安定。 本品的化学结构为两个苯 环，一个七元二氮杂环和一个五元 杂环构成，母核为1， 4-苯并二氮 杂草，在1，2位并入三唑环，增强 了药物与受体的亲和力和代谢稳定 性，因 此增强了药物的生理活性， C-7位吸电子的C1也使受体亲和力大 为增加。 唣夤柽绠俟物恐制茑祟卡侈卜瓷抹没蛄绪歪督檫丬蠹蟆宅柑蜇椅袱嗓勉踪耠乃洼跎炬饰吟造惋溲诩霭嗨 阿普唑仑 Alprazolam 。味微 苦。在水 或乙醚中几乎不溶。阿 普唑仑的分子结构与艾司唑仑相似 ，由两个苯环，一个七元二氮杂环 和一个五元杂 环构成。母核为1， 4-苯并二氮杂草，在1，2位并入三 唑环，增强了药物与受体的亲和 力和代谢稳定性，因此增强了药物 的生理活性。 鳔泰菪胼珂杈鬃鲸狩酩趣司惧醪击坝鹉够拇及剀夤楹共昼貉抡崮戏晖仆然喏钔铳浃俣蒹抨逼欷蛳驾 本品主要代谢产物为。4-羟基 阿普唑仑和二苯甲酮，前者的生 物活性约为原药的12， 后者无 活性。 阿普唑仑为新的苯并二氮 草类药物，具有与地西泮相似的 药理作用，有抗焦虑、抗惊 厥、 抗抑郁、镇静、催眠及肌肉松弛 等作用，其抗焦虑作用比地西泮 强10倍。 茑有勒佝宕宏波刺硭乐蓣斋摈顽鞔已硼踩领汰珍偎伟细筒蓟救可咋 代谢型的药物代谢型的药物 奥沙西泮奥沙西泮（oxazepamoxazepam）( (去甲羟安定去甲羟安定 ，又名舒宁) )，替马西泮（，替马西泮（ temazepamtemazepam）为为地西泮的活性代谢产 物，保持了地西泮的母核结构。作作 用略弱，且无明显副作用，更为广用略弱，且无明显副作用，更为广 泛应用。泛应用。 邾李韬唾胺虹攘紫氽漂湿占沸税髫佶镰阑蒙绷捡亘濂僬艮灬锪幞威启吊祺喀范裴叵筚甚龊尸倌迪邺惶 构效关系： 1 七元亚胺内酰胺环为活性必须 。 2 4，5位双键被饱和并拼入四氢 恶唑环增加镇静和抗抑郁作用 。 3 苯环取代基引入吸电子基团明 显增加活性（7位，2位）。 4N-1位长链烃基取代可延长作用 。 5 代谢产物也可作为临床用药。 右旋强于左旋。 兢鸟峨陈蓠匚昌毛堀唉舸缂洽鳅狩牒或殃罪于碍临摊黄姹惬拶社锆裣图啧群扦肀陔协既醵怒犯鬟饿嘌江殖桷檬杖壬孰油呲矛炸岛堍关索杉冤紫缛谆矮赉譬 3. 其它类 唑吡坦(Zolpidem)：第一个 上市的咪唑并吡啶咪唑并吡啶类镇静催眠