01 免疫学概论和发展史.ppt

周 洪 博士，教授 南京医科大学免疫学系 没有免疫学的日子； 免疫学的发生和发展； 免疫学和我们的生活； 免疫学的一些基本概念。 有两个名词和人类历史形影相随； 十七世纪 莫斯科黑死病 战争； 瘟疫； 1520年，墨西哥因西班 牙人进入发生天花病， 造成300余万人死亡； 在此后的50年，墨西哥 因为天花（存在争议） 又丧失了2000万人。 当时墨西哥人口不超过2500万。 1889-1890年，世界发生流行性感冒， 波及全球人口的40%，死亡2千万人。 1914-1924年，俄国因饥荒和流行性感 冒，死亡2000万人。 1917-1919年，流行性感冒夺走了印度 1300多万的生命。 在1957年“亚洲流感”流行期间，美国 共有7万人因此死亡； 而在1968年“香港流感”流行期间，共 有3.4万人在美国因感染致死； 越战（1961-1973）年，阵亡5.6万。 可以说有过之而无不及 由此看来 求婚和背叛； 实验室到疫区。 剧情 霍乱，义工； 火葬，水源。 瘟疫 生死，离别； 梦之浮桥，郎朗 。 结局 2009年，甲型流感在全球流行被很快遏制。 P r o a c t I v e 2006年卫生部组织开展了乙肝血清流 行病学调查显示，我国人群HBsAg携 带率已经低于8%； 2008年：7.18%，其中5岁以下人群 HBsAg 携带率低于1%； 9.75% 1992年。 这一切的一切都是 Immun-ology：免疫学； 免：除服役/税收； 疫：瘟疫，传染性疾病； 免除瘟疫、抵抗传染病，拓展 免疫学概念：研究免疫系统结构和功 能的科学。 免疫系统识别病原产生应答并清除之 ； 识别感应阶段病原入侵攻击阶段 免疫细胞和分子针对外源（生物性？ ）物质所产生的反应； 免疫学：研究免疫应答的科学。 固有性免疫（innate immunity， 先天性免疫，非特异性免疫）：是机 体在种系发育和进化过程中形成的免 疫防御功能； 适应性免疫（adaptive immunity ，获得性免疫，特异性免疫）：是机 体出生后通过与抗原物质接触后所产 生的一系列防御功能； 主要包括：屏障组织（皮肤和粘膜及 其附属物、分泌物，血脑屏障）； 固有免疫细胞：吞噬细胞（ macrophage）自然杀伤细胞（natural killer cell） 固有免疫分子：溶菌酶，补体。 主要包括：效应T淋巴细胞、B淋巴细 胞，及其分泌的抗体； 在抗原入侵一段时间后才发挥效应。 特异性（specificity）； 识异性（self-limitation）； 记忆性（memory）； 病后免疫现象：白喉、百日咳、腮 腺炎、麻疹、猩红热、脊髓灰质炎 、天花、鼠疫、炭疽、伤寒、甲型 肝炎等； 终生免疫(life-long immunity)； 中国古代（1567-1572，明朝）天花 痊愈者皮肤痘痂制备干粉，银管吹 入健康人鼻腔：旱苗法，用水调和 塞入鼻孔：水苗法； 清朝：张海鹏种 痘心法； 1741年张琰（音： yan）种痘新书 ：苗顺者十无一 死，苗凶者十之八 存。 1796年，英国医生Edward Jenner： 患牛痘女工不再感染天花； 人体实验：牛痘液接种人，发生轻 微牛痘感染，可抵抗天花；（James Phipps，20次接种） 1798年发表了接种牛痘苗预防天花 的论文：Vaccination。（Vacca：牛 ） Edward Jenner(1749-1823) Edward Jenner memorial hall（ Berkeley，UK） / 1870年普法战争：法国军队未接 种牛痘苗，23,400人死于天花； 普鲁士军队接种了牛痘苗，仅278 人死于天花； 全世界推广牛痘接种； 1976年，最后1例天花病人在索马里 被治愈后，再未发现新的天花病例； 科赫：德国医生和细 菌学家，世界病原细 菌学奠基人； 重要贡献：首次证明了一种特定的 微生物是特定疾病的病原，阐明了特 定细菌会引起特定的疾病。 微生物必须能够在患病动物组织内找 到，而未患病的动物体内则找不到； 从患病动物体内分离的这种微生物能 够在体外被纯化和培养； 经培养的微生物被转移至健康动物后 ，动物将表现出感染的征象； 受感染的健康动物体内又能分离出这 种微生物。 发明一种弱株炭疽 杆菌，用这种弱株给 牛注射，会使这种病 发作轻微，还会使牛 对此病的正常状况产 生免疫力； 研究出多种疫苗。 1822-1895 美国学者麦克哈特 所著的影响人类历 史进程的100名人排 行榜中，巴斯德名 列第11位。 /nobel_prizes/medicine/immune_responses.html 1901年Behring：白喉血清疗法：发现了血液中有些元 素可以中和细菌所产生的毒素，并且用于过继性治疗 ；以白喉外毒素免疫马，再以马血清治疗白喉患儿； 白喉杆菌 存活：2/100 白喉毒素 依然 存活 提取 血清 成功治 疗白喉 患儿 1937年， Tiselius和Kabat电泳分离； 1908年Mechnikov（俄国）：吞噬细胞的发现； /nobel_prizes/medicine/immune_responses.html 1919年Bordet（比利时）：1895年发现动物血清 中，存在一种能促进病原菌溶解的物质即补体。 补体存在的条件下，红细胞才会被溶血素溶解； /nobel_prizes/medicine/immune_responses.html 细胞学说代表：Metchnikoff等 体液学说代表：Ehrlich等 两者的统一：相互依赖、促进。 /nobel_prizes/medicine/immune_responses.html 1913年Richet（法国）：超敏反应的发现： 将致 敏动物的血液注入正常动物体内，发现其对过敏 原呈现过敏状态：免疫系统除了对人体的保护作 用之外，还可以对自体产生过激反应（有害）； 免疫反应不是总是朝着对人体健康有 利的方向发展； 超敏反应和自身免疫疾病。 免疫系统有时对无害的抗原也产生免 疫应答； 过敏反应，变态反应； 过敏原，变应原。 儿童呼吸道对油烟敏感？ 小儿哮喘发病率日渐升高； 过敏性疾病的卫生学假说。 免疫分子对自身组织作出应答； 是否一定有害？ 自身免疫疾病。 神经自身免疫病 ： 自身抗体攻击神 经肌接头的乙酰 胆碱受体。 全身性自身免疫病 ： 某些不明病因诱导 机体产生多种自身 抗体，侵犯皮肤及 全身多脏器。 /nobel_prizes/medicine/immune_responses.html 1930年Landsteiner：血型抗 原的发现：避免了输血中负 效应的出现； 1960年：免疫耐受学说的提出：移植耐受、肿瘤 耐受、过敏原耐受和自身免疫耐受。 /nobel_prizes/medicine/immune_responses.html 免疫是指机体对“自己(self)”和“非己 (nonself)”抗原的识别及应答、以维持 机体生理平衡和内环境稳定的一种生 理功能； 同时也可以在一定条件下引起病理性 损伤，导致疾病发生。 各种免疫学理论的丰富：克隆选择学 说，免疫调节网络学说。 免疫识别受体、抗体的多样性机制； 免疫遗传学：MHC限制性的发现； 分子免疫学的发展； /nobel_prizes/medicine/immune_responses.html 1972年：抗体结构的阐述：为什么“貌似” 结构单一的抗体可以特异地识别许多抗原 ？ 1980年：HLA（人类白细胞抗原）的发现。 /nobel_prizes/medicine/immune_responses.html 平均患病年龄为63岁，男性略高于女 性，死亡率与发病率一致； 未接受治疗的胰腺癌病人的生存期约 4个月，接受旁路手术治疗的病人生存 期约7个月，切除手术后病人一般能生 存16个月。 世界上涉及人口 最多的疾病是？ A. 心血管疾病； B. 糖尿病； C. 肿瘤； D. 精神类疾病； E. 其他。 病名发病率（每 100,000人口） 过敏性疾病30000 类风湿性关节炎2000 选择性Ig-A缺陷250 裸淋巴细胞综合征143 艾滋病91 红斑狼疮70 麻疹23 重症肌无力20 多发性硬化症8 II型糖尿病2 自身免疫性溶血性贫血2 Wiskott-Aldrich1 白细胞粘附缺陷型0.1 女性乳腺癌41.2 前列腺癌26.3 肺癌23.7 结直肠癌18.2 子宫癌15.8 胃癌14.6 肝癌11.1 食管癌7.1 白血病5.2 肾癌4 胆囊癌2.1 多发性骨髓瘤1.5 何杰金氏淋巴瘤1 呼吸科：哮 喘，COPD 消化内科： 溃疡性结肠炎 ，克隆氏病 神经内科 ：卒中， 多发性硬 化，脑膜 炎