药物分析基础(二).ppt

药物分析基础（二） 4、药物定量分析与分析方法验证； 5、药物制剂分析； 6、药品质量标准的制定。 药物定量分析与分析方法验证 定量分析样品前处理方法 定量分析方法的特点 药品质量标准分析方法验证 1 2 3 一、定量分析样品前处理 定量分析样品前处理方法 概 述1 2 一、定量分析样品前处理 1. 分析对象的结构与性质； 2. 药物制剂的处方组成； 3. 所选定的分析方法。 化学原料药：不经过特殊处理，使用适当的溶剂溶解 后直接采用滴定分析法、分光光度法或色谱法测定； 药物制剂：处方组成中干扰组分如何排除 前处理方法的选择： 定量分析样品前处理方法 当金属原子或卤素原子在药物分子中的结合状态 不甚牢固时，样品的前处理可以不经过有机破坏 。 （一）直接测定法（不牢固的c-m键） （二）水解测定法 1碱水解后测定（不牢固的c-x键） 2酸水解后测定（含金属的有机药物） （三）经还原分解后测定法（有机碘药物） 不经有机破坏的分析方法: 经还原分解后测定法 1. 本方法适用于碘与苯环直接相连的药物，多数有机碘 药物均可用本法测定。 2. 此类药物分子中碘的结合程度较牢固，单纯用硝酸银 溶液直接回流法不能达到要求。 3. 当在强碱性溶液中用锌粉还原时，即可将有机结合的 碘还原生成无机碘化物，用银量法或碘酸钾法进行分 析测定。 应用示例 泛影酸的含量测定 测测定方法：取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠试 液30ml 与锌粉1.0g，加热回流30分钟，放冷，冷凝管用少量水洗涤， 滤过 ，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并 ，加冰醋酸5ml与曙红钠 指示液5滴，用硝酸银滴定液（ 0.1mol/l）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/l）相当于 20.46mg的c11h9i3n2o4。 反应应方程式如下： 经有机破坏的分析方法 定量分析样品前处理方法 某些含卤素或金属的有机药物结构中，若金属及卤素的 结合状态牢固，用一般的方法不能使之解离，必须用有 机破坏法把药物分子整个破坏，使有机结合状态的卤素 或金属转变为可测定的无机化合物。 经有机破坏的分析方法 湿法破坏 hno3-h2so4 (大多数有机物质) 碱土金属 hno3-hclo4 (血、尿、组织等生物性检体样品) h2so4-mso4 (有机砷、锑药物) 干法破坏：无水碳酸钠或氧化镁，注意温度 (含卤素、硫、磷等有机药物) 高温炽灼法 氧瓶燃烧法 定量分析样品前处理方法 高温炽灼法 （1）含碘药物的鉴别 （2）含氟、氯、溴等元素药物的鉴别 （3）含磷药物的定量测定 （4）砷盐的检查 灼烧时温度控制在420以下，以免某些被测金 属化合物的挥发； 能否灰化完全，直接影响测定结果的准确性。 本法破坏后，有时所得灰分不易溶解，此时切勿 弃去，应重复操作。 注意： 氧瓶燃烧法 将分子中含有卤素或硫等元素的有机药物在充满氧气 的燃烧瓶中进行燃烧，待燃烧产物被吸入吸收液后，再采 用适宜的分析方法来检查或测定卤素或硫等元素的含量。 本法是快速分解有机结构的简单方法。不需复杂的设 备，在极短的时间内就能使有机结合的待测元素定量转化 为无机形式。适用于含卤素或硫、磷等元素的有机药物的 鉴别、限度检查或含量测定，也可用于药物中杂质硒的检 查。 空心 a.燃烧瓶 b.铂丝网 c.d.盛固体样品滤纸及其折叠法 e.f.g.称取液体样品方法 7mm 50mm 30mm 尾部 7mm 13mm 20mm 25mm 356mm 166mm 滤纸 滤纸 a gf e透明胶纸 d c b 氧瓶燃烧装置及称样方法 定量分析方法的特点 容量分析法 容量分析法（亦称滴定分析法）是将已知浓度的滴定液（标 准物质溶液）由滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定 液与被测药物按化学计量关系反应为止，然后根据滴定液的 浓度和体积，计算出被测药物的含量。 使用范围：组分含量在1%以上；化学原料药的含量测定。 特点：准确度高、操作简便、快速；仪器简单、价廉。 局限：专属性差。 光谱分析法 （一）紫外可见分光光度法 特点：（1）灵敏度高，可达10 -4g/ml10 -7g/ml。 （2）准确度高，相对误差为2%5%。 （3）仪器价格比较低廉，操作简单，易于普及。 （4）应用广泛。 朗伯-比尔定律：分光光度法进行药物定量测定的依据，表明 物质分子对特定波长光的吸收程度与被测物 质溶液浓度及液层厚度的关系。 a为吸光度；t为透光率；e为吸收系数； c为被测物质溶液的浓度；l为液层厚度。 光谱分析法 （二）荧光分析法 特点：（1）灵敏度高，可达10-10g/ml10-12g/ml。 （2）在低浓度溶液中进行。 （3）能产生荧光的物质不多，为此需采用荧光衍生试剂， 使无荧光或弱荧光的物质转化为强荧光性产物。 （4）干扰因素较多，测定时必须做空白实验。 （5）荧光分析取样量少，方法快速。 某些物质受紫外光或可见光照射激发后能发射出比激发光波长较长 的荧光。当激发光强度、波长、所用溶剂及温度等条件固定时，物 质在一定浓度范围内，其荧光强度（也叫发射光强度）与溶液中该 物质的浓度成正比关系，可以用作定量分析。 药物分析的效能指标 药品质量标准分析方法验证指标。 目的是验证所选用的分析方法是否适合相应的检测要求。 需验证的分析项目：鉴别试验，杂质定量检查或限度检查、原 料药或制剂中有效成分含量测定，制剂中其他成分（如防腐剂 等）的测定，以及药物溶出度、释放度等检查中溶出量的测定 方法等均应做出必要验证。 检测内容：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现 性）、检测限、定量限、专属性、线性与范围和耐用性。 药物分析基础（二） 药物制剂分析 一、原料与制剂 为了更好地发挥药 物的疗效，降低药物的毒性或副 作用，增强药物的稳定性，保证药物用法和用量的准确 ，便于药物使用、贮存和运输，需将符合质量标准的原 料药制成药物制剂。 从原料药制成制剂，要加入一些辅料，如赋形剂、 稀释剂、稳定剂、防腐剂、抗氧剂、着色剂等，经过一 定的生产工艺制成适合于医疗和预防应用的某种给药形 式。 药物制剂 防治和诊断疾病的需要 保证药物用法和用量的准确 增强药物的稳定性 药物使用、贮存和运输的方便 延长药物的生物利用度 降低药物的毒性和副作用 制剂分析的特点 1.制剂分析复杂性增加（附加成分的干扰）； 2.分析方法、分析项目和要求不同； 3.含量的表示方法及限度要求不同； 制剂分析是利用物理、化学、物理化学或生物学的方 法对不同剂型的药物制剂进行质量检验，以确定该制 剂是否符合其质量标准规定的要求。 (一)检查内容不同 (二)质量控制要求不同 1.含量要求范围不同 2.杂质限度要求不同 (二)质量控制要求不同 3.含量测定方法不同 盐酸氯丙嗪（含量测定） 原料： 非水滴定法 片剂： uv法(测 254nm) 注射剂： uv法(测 306nm) 制剂含量测定：强调选择性、要求灵敏度高 原料含量测定：强调准确度、精密度 (二)质量控制要求不同 (三)含量测定的计算方法不同 原料药 制剂 制剂含量测定中，应考虑： 取样问题 辅料对含量测定的干扰与排除 复方制剂中各成分互相干扰其含量测定及其措施 要有合适的分析方法与一定的准确度，以保证制剂的质量。 应用示例 精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩余碱量 法测定含量。先加入naoh(0.1mol/l)25.00ml，回滴时消耗 0.1015mol/l的hcl为14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/l的盐 酸液24.68ml。每1ml氢氧化钠液(0.1mol/l)相当于37.25mg的 青霉素钾，求供试品的含量。 一、片剂的检查项目 （一）重量差异 (weight variation) 按规定称量方法测得片剂每片的重量和平均片重之 间的差异程度。 检查方法 取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重， 再分别准确称定每片的重量，计算每片片重与平均片重 差异的百分率，即重量差异。 制剂的常规检查 结果判断 超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超 出限度的1倍。 平均片重或标示片重重量差异限度 0.30g以下7.5% 0.30g及0.30g以上5% 片剂剂的重量差异限度 （二）崩解时限 口服固体制剂在规定的介质 中，以规定的方法进行检查， 崩解溶散并通过筛网所需时间 的限度（不溶性的包衣材料或 破碎的胶囊壳除外）。 取药片6片检查，如有1片不合格，应另取6片复试， 均应符合规定。 （二）崩解时限 （三）含量均匀度 小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液 体制剂等每片(个)含量符合标示量的程度。 适用范围 每片/个标示量10 mg或主要含量5片重的片剂、胶囊 或注射用无菌粉末 其余制剂中每片/个标示量2 mg或主要含量2片重者 透皮贴剂 药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工 艺较困难的品种，每片(个)标示量25 mg者 检查方法 除另有规定外，取供试品10片(个)，按照各药品项下规定的 方法，分别测定每片(个)以标示量为100的相对含量x，求其平 均值x 和标准差s以及标示量与均值之差的绝对值a。 a1.80s15.0 as15.0 a1.80s15.0，且as15.0 另取20片(个)复试 根据初、复试结果，计算30片(个) 的均值、标准差s和标示 量与均值之差的绝对值a； a+1.45s15.0 a1.45s15.0 结果判断 应用示例 地西泮片 (diazepam tablets) 规格(1)2.5 mg (2)5 mg 含量均匀度 取本品1片，置100 ml量瓶中，加水5 ml，振摇 ，使药片崩解后，加0.5 %硫酸的甲醇溶液约60 ml，充分振 摇使地西泮溶解，用加0.5 %硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇 匀，滤过，精密量取续滤液10 ml，置25 ml量瓶中，用0.5 % 硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法( 附录a)，在284 nm的波长处测定吸光度，按c16h13cln2o 的吸收系数( )为454计算含量，应符合规定（附录 e） 。 试验结果 结果判断 x 102.26 a = 100-x =2.26 s2.06 a+1.8s5.97 合格 （三）含量均匀度 （四）溶出度 药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。 它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外 简易试验方法，是评价药物口服固体制剂质量的一个指标， 对难溶性药物一般都做溶出度的检查。 第一法 转篮法 第二法 桨法 第三法 小杯法（小杯搅拌桨法） 检查方法 第一法 转篮法 除另有规定外，分别量取经脱气处理的溶出介质900ml，置 各溶出杯内，加温，待溶出介质温度恒定在37oc0.5oc后， 取供试品6片(粒、袋)，分别投入6个干燥的转篮内，按规定 速度旋转。除另有规定外，至规定时间时取样，立即用 0.8m的微孔滤膜滤过。自取样至滤过应在30s内完成。取澄 清滤液，照该品种项下规定的方法测定，计算每片的溶处量 。 第二法 桨法 如片剂或胶囊剂浮 于液面，应先装入沉 降篮。 计时自供试品接触 溶出介质开始。 第三法 小杯法 结果判断 6片(个)中每片(个)的溶出量，按标示量计算，均不低于规定 限度(q) 6片(个)中仅有12片(个)低于q，但不低于q-10%，且其平 均溶出度不低于q 6片(个)中有12片(个)低于q，其中仅有1片(个)低于q-10% ，但不低于q-20%，且其平均溶出度不低于q时，应另取6片( 个)复试 初、复试的12片(个)中仅有13片(个)低于q，其中仅有1片( 个)低于q-10%，但不低于q-20%，且其平均溶出度不低于q 符合下列条件之一，可判为符合规定： （五）释放度 药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等 在规定条件下释放的速率和程度。 它是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的 温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放 速率的试验。 溶出度和释放度两者均表示了药物从固体制剂进入介 质中的速率和程度。 区别？ 二、注射剂的检查项目 注射剂：药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内 的溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制或稀释成溶 液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 溶剂 最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠 溶液或其他适宜的水溶液。 非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。 常用的油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油 (供注射用)的标准。 其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。 附加剂 附加剂一般有渗透压调节剂、ph值调节剂、增溶剂、 抗氧剂、抑菌剂等。 抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。常 用的抑菌剂及其浓度(g/ml)为苯酚0.5%、甲酚0.3%、 三氯叔丁醇0.5%等。 抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑 菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过 5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。 供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不 得添加抑菌剂。 【装量】 【装量差异】 【可见异物】 【无菌】 【热原】/【细菌内毒素】 【不溶性微粒】 注射剂的常规检查 （一）装量 为保证注射用量不 少于标示量，灌装标示 装量为50ml与50ml以下 的注射液时，应按此表 适当增加装量。 除另有规定外，供 多次用量的注射液，每 一容器的装量不得超过 10次注射量，增加装量 应能保证每次注射用量 。 （二）装量差异 供试品5瓶(支)的中每瓶(支)的装量与平均装量相比，应该符 合规定。如有一瓶(支)不符合规定，应该另取10瓶(支)复试， 均应符合规定。 凡检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再检查装 量差异。 平均装量装量差异限度 0.05g及0.05g以下15% 0.05g以上至0.15g10% 0.15g以上至0.50g7% 0.50g以上5% 注射用无菌粉末的装量差异限度 复方制剂分析 含有2个或2个以上药物成分的制剂。 分析特点不仅要考虑制剂附加剂对测定的影响， 同时要考虑药物成分之间的相互影响。 选定测定方法后： 各成分的测定相互不干扰，则不须分离，直接测定。 各成分的测定相互干扰，须分离后分别测定。 测定方法选择原则：在确保专属、准确、灵敏的情况下， 尽量选择简便、易行、经典的方法。 药物分析基础（二） 药品质量标准的制定药品质量标准的制定 目的和意义 1. 药品是关系到人们生命安全的特殊商品。 2. 药品的安全性、有效性、稳定性等是评价药品质量的几 个重要方面。 3. 在药物的研发过程中需对其质量进行系统深入地研究 ，制订科学、合理、可行的质量标准，并不断地修订完善 ，以控制药物的质量，保证其在有效期内安全有效。 药品质量标准药品质量标准 药品质量标准是国家为保证药品质量所制订的具有法律 约束力的技术法规，是药品生产、供应、使用、检验和 药政管理部门共同遵循的法定依据。 药品质量标准制定原则: 坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济 合理、不断完善”的原则 （一）法定的药品质量标准 1、中华人民共和国药典 由卫生部药典委员会编撰，经国务院同意由卫生部颁布 执行。 2、中华人民共和国卫生部药品标准 由卫生部药典委员会编撰，及颁布执行。 （二）企业标准 由药品生产企业自己制订，仅在本厂或本系统的管理上有 约束力，属非法定标准。 （三）临床研究用药品标准（新药） （四）暂行和试行药品标准（新药） 药品质量标准的分类及制订 药品质量标准制订的基础 1. 要查阅大量文献，获得相关药物的各方面的信息。如 果是创新药物，没有文献可查，也要查阅结 构类似化合 物的文献作为参考。 2. 要收集待制订质量标准的药物的有关研究资料，例如 化学结构信息，晶型、异构体情况，合成工艺，制剂工 艺等相关信息。 3. 药品质量标准制定工作的长期性 质量标准将伴随产品终身；一个药品的质量标准仅 在某一历史阶段有效，而不是固定不变。 药品名称（通用名、汉语拼音名、英文名），化学结构 式，分子式，分子量，化学名（对原料药），含量限度 ，性状，理化性质（原料药），鉴别，检查（原料药的 纯度检查项目，与剂型相关的质量检查项目等），含量 （效价）测定，类别，规格（制剂），贮藏，制剂（原 料药），有效期等项内容。 药品质量标准的主要内容 乙酰唑酰唑 胺 yixian zuoan acetazolamide c4h6n4o3s2 222.25 名称 分子量 结结构 式 分子式 【含量限度】本品为n-5-(氨磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基乙 酰胺。按干燥品计算，含c4h6n4o3s2应为98.0%102.0% 。 【性状】本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦 。 本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在氯仿和乙 醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。 【熔点】本品的熔点（附录vi c）为256 261，熔融时同 时分解。 【鉴别】（1） （2） （3） 【检查】 【含量测定】 【类别】碳酰酐酶抑制剂 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】乙酰唑胺片 我国药典委员会和新药审 批办法对新药命名原 则规 定： 1. 药品的名称包括中文名、汉语 拼音名和英文名三种 。原则上按who编订 的国际非专有药名（inn）命 名的原则确定英文名和拉丁名，再译成中文正式品名。 2. 药品的名称应明确、简短、科学，不用代号、政治 性名词、容易混同或夸大疗效的名称。 一、名称 3. 仿制药物的中文名称，可根据药物的具体情况， 采用： 音译 如：morphine 吗啡 意译 音意合译 如：chloroquine 氯喹 4. 对属于某一相同药效的药物命名，应该采用该类药 物的词干以显示其与同类药物的关系。 如：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢尼西 呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮 一、名称 5. 对于一些化学结构不清楚或天然来源的药品，可以 该药品来源或化学分类来考虑。 如：罂粟中提取的罂粟碱。 6. 复方制剂中含有2个或2个以上的药物成分，可以采 用简缩法来命名。 如：氨酚待因片（对乙酰氨基酚，磷酸可待因） 7. 制剂名称的命名应与原料药名称一致。 如：乙酰水杨酸阿司匹林 乙酰水杨酸片阿司匹林片 一、名称 8. 避免采用有关解剖学、生理学、病理学、药理作 用和治疗学给患者以暗示的药名。 如：风湿灵、抗癌灵 9. 某些药物在使用上有不同要求时，名称也应作不 同的规定。如：乙醚和麻醉乙醚 10. 对沿用已久的药名，一般不轻易变动 ，如必须 变动 ，应将原有名作为副名过渡，以免造成混乱。 一、名称 【性状】本品为白色针状结晶或结晶性粉末；无 臭，味微苦。 本品在沸水中略溶，在水和乙醇中极微溶解，在 氯仿和乙醚中几乎不溶；在氨溶液中易溶。 熔点 本品的熔点（附录vi c）为256-261， 熔融时同时分解。 二、性状 （1）聚集状态 药物的聚集状态是多种多样的，一般以白色 或类白色的结晶或结晶性粉末居多数。 （2）色泽 药物的化学结构与它的色泽具有密切的关系。显 色的原因是分子结构中具有不饱和碳链和不饱和碳环的高 共体系，颜色的深浅又与n，s，o等杂原子在这些共体系 中的原子种类和数目有关。 （3）嗅味 嗅应是指药物本身固有的味道，如出现不应有的 异臭，就说明其质量存在问题。 （4）晶型 不同晶型的药物其生物利用度有很大的差异。 1、一般性状 无味氯霉素有a、b、c及无定型四种晶型。 a-稳定型 难被酯酶水解，溶出速度慢，难吸 收，生物活性低。 b-亚稳定型 易被酯酶水解，溶出速度快，易 被体内吸收血药浓度为a型的7倍，疗效高。 c-不稳定型 可转化为a型，溶出速度介于a、 b型之间。 2、溶解度 溶解度是药品的一种物理性质，药物的 化学结构与溶剂的特性对溶解度具有很重要的关系。 溶解度术语溶质量（g或ml）溶剂量(ml) 极易溶解11 易溶1110 溶解11030 略溶130100 微溶11001000 极微溶解1100010000 几乎不溶或不溶110000 中国药典有关溶解度的规定如下表: 三. 贮藏 药品在贮藏过程中的质量稳定与否，除取决于药品 本身的结构、理化性质和包装容器等条件外，贮藏环境 对药品质量的影响也是决定性因素，其中尤以温度、湿 度对药品的影响更为重要。 药品一般应该放在干燥、避光、湿度较低的地方。 根据药品性状下的描述，结合稳定性试验结果，确定合 适的包装和贮藏条件，以避免或减缓药品在正常贮存期 内变质。 避光（不透光的容器包装） 密闭（防止尘土和异物进入） 密封（防止风化、吸潮、挥发或异物进入） 熔封或严封（防止空气和水分侵入并防止污染） 阴凉处（不超过20c） 凉暗处（避光并不超过20c） 冷处（210c） 常温（1030c） 除另有规定外，贮藏项下未规定贮藏温度的一般指常温。 8个贮存条件 贮存条件的确定应综合 影响因素试验； 加速试验； 长期试验； 药品在流通过程中可能遇到的情况 8个贮存条件 （一）影响因素试验 探讨药物的固有稳定性； 了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物； 为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方 法提供科学依据。 进行以下实验： （1）高温试验； （2）高湿度试验； （3）强光照射试验。 （二）加速试验 （1）目的：通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳 定性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。 （2）试验方法：供试品要求3批，按市售包装，在温度 40c2c、相对湿度75%5%的条件下放置6个月。在试验 期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳 定性重点考察项目检测。 在上述条件下，如6个月内供试品经检验不符合制订的质 量标准，则应在中间条件下即在温度30c2c、相对湿度 65%5%的情况下（可用na2cro4饱和溶液，30c，相对湿 度64.8%）进行加速试验，时间仍为6个月。 对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中（48c） ）保存，此种药物的加速试验，可在温度25c2c、相对湿 度60%10%的条件下进行，时间为6个月。 原料药药：性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及 根据品种性质选定的考察项目。 片剂剂：性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或 释放度。 胶囊剂剂：性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度 或释放度、水分，软胶囊要检查内容物有无沉淀。 注射剂剂：性状、含量、ph值、可见异物、有关物质、 应考察无菌。 原料药药及主要制剂剂的重点考察项项目 药品质量标准的起草说明 一、按质质量标标准项项目逐条说说明 （一）概况 临临床用途，投产历产历 史 工艺艺改革和重大科研成果、 国外情况（药药典、产产品质质量） （二）生产产工艺艺 若有其他不同工艺艺路线线的应应列出并指明厂家 （三）质质量标标准制定的意见见或理由 按标标准内容依次说说明 检验结检验结 果与数据 （四）与国外药药典标标准进进行对对比 对对本标标准的水平进进行评评价 二、与原标标准不同的，对对修订订部分的内容加以说说明 修订订依据、修订订前后测测定结结果比较较 对对未修订订的内容说说明不修订订的理由 三、属于新的检查检查 方法，特别别是含量测测 定方法要有专题专题 研究报报告 四、原料药药的起草说说明需增加 1、本品的药药理作用和临临床用途 2、国内外质质量控制的情况 3、与各种生产产工艺艺路线线的分析对对比 五、制剂剂的起草说说明需增加 1、与各种处处方的分析对对比 2、制备备工艺艺路线线及分析 3、稳稳定性考察的材料与结论结论 六、阐阐明曾经经作过过的试验试验 的数据与结论结论 不成熟的、尚待完善的 失败败的 暂暂未收载载或不能收载载于正文的 七、起草单单位和复核单单位意见见 八、参考文献 重酒石酸去甲肾肾上腺素注射液 质质量标标准和起草说说明 一、概况 （一）去甲肾肾上腺素具邻邻苯二酚结结构, 易氧化变质变质 ，配注射 液时时，常加入抗氧剂剂焦亚亚硫酸钠钠和稳稳定剂剂edta-2na。 （二）研究结果表明：去甲肾上腺素在亚硫酸根的存在下 ，会形成无生理活性、无光学活性的去甲肾上腺素磺酸， 且磺酸化合物的含量随贮藏期的延长而增高。 （三）注射液在贮藏过程中还易发生消