右美托咪定在麻醉中的应用.pptx

肾上腺素能受体和2受体激动剂 右美托咪定简介 右美托咪定临床应用 使用方法和注意事项 小结 1212 分布 突触后膜突触前膜心 脏 平滑肌 （支气管） 临床 效应 血管收缩抑制NE释放 心率 心输出量 舒 张 肾上腺素能受体种类及分布 2受体激动剂 可乐定 选择性 2:1 200:11 三室药代动力学模型 t1/2 10 min t1/2 8 hrs1 口服，贴片和硬膜外2 抗高血压1 辅助镇痛1 右美托咪定 选择性 2:1 1620:13 三室药代动力学模型 t1/2 6 min t1/2 2 hrs3 静脉制剂3 镇静镇痛3 1.Maze. White paper; 2000. 2.Khan et al. Anaesthesia. 1999;54:146-155. 3.Kamibayashi, Maze. Anesthesiology. 2000;93:1345-1349. Page 3 28-Sep-17 Department of Anesthesia and perioperative care, University of Carlifornia San Fransico Anesthesiology 2016;125:590-4 1985推测中枢去甲肾上腺素神经递质的传输可以调节 麻醉深度 Dr.Lammintausta who is from Turku,Finland, had synthesiazed medetomidin 探索右美托咪定艰苦的历程（74篇相关论文） 右美托咪定的发现 右美托咪定镇静抗焦虑作用 激动2AR抑制交感神经的兴奋。 脑内的2AR主要集中在脑蓝斑核、脑干和脊髓，蓝斑核主要功能负责调控应激/焦 虑，觉醒/睡眠。 因而右美托咪啶激活此部位的2AR可产生镇静抗焦虑作用。 右美托咪定 右美托咪定抗交感抑制异常应激 蓝斑核是下行延髓-脊髓去甲肾上腺素能神经通 路的起源，对应激反应时伤害性神经递质释放的 调控起重要作用 右美托咪啶作用于蓝斑核、调控NE释放抑制应 激反应 Anesthesiology,2000,93:13451349 CRH ：促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH：促肾上腺皮质激素 右美托咪定模拟自然睡眠样的镇静 右美托咪定 咪达唑仑 Nelson et al，2003 功能性、核磁共振方法，分别评估自然状态下、DEX及咪达唑仑镇静状态下脑内神经元活性的改变（黑点像素表示神经 元活性的改变 MAC Trial: Mean Changes in Systolic and Diastolic Blood Pressure and Heart Rate Page 7 28-Sep-17 艾贝宁镇痛作用机制 脊髓以上： 使蓝斑核以及投射到脊髓的下行去甲肾上腺素 能通路突触前膜去极化，抑制突触前膜P物质 和其他伤害性肽类的释放，从而抑制脊髓背角 伤害性刺激的传递，终止疼痛信号转导; 脊髓水平： 激动脊髓突触前膜和后膜上的2A 受体，使细 胞产生超极化，抑制疼痛信号的传递; 外周： 通过对外周神经A纤维和C纤维的抑制作用而 产生镇痛效果；通过激动2A 受体调节痛觉过 敏作用; Pain. 2014 March ; 155(3): 617628. 艾贝宁镇痛作用与剂量相关 Pain. 2014 March ; 155(3): 617628. 该基础研究表明，低剂量右美托咪定只 表现镇痛作用，无镇静作用 研究设计 动物在体研究 大鼠给予不同剂量右美托咪定 在体膜片钳，检测电位变化 艾贝宁药理特点艾贝宁药理特点 10 分布半衰期(t1/2) ：6 min 消除半衰期(t1/2) ：2 h 起效时间：1015min (从刚给药算起) 作用高峰：25-30min 蛋白结合率：94%（不受其他药物影响） 代谢：肝脏 排泄：尿液（95%）和粪便（4%） CH3 CH3 N N CH3 H 右右美托咪定美托咪定适应症汇总适应症汇总 恒瑞医药5年研发，于2009年05月被SFDA批准， 国内首家上市 【原料药批件】H20090248 【 制 剂 批 件】H20090251 可发挥脑保护作用，降低POCD发生率 术后第一天和第五天,右美托咪定组血清NSE,IL- 6,TNF-显著低于对照组, 而SOD含量显著高于对照组 右美托咪定组术后谵妄评分（DRS）显著低于对照组 Int J Clin Exp Med 2015;8(7):11388-11395 减少全麻药用量：七氟烷减少全麻药用量：七氟烷 减少阿片类镇痛减少阿片类镇痛药物使用药物使用 14 Arain SR, et a1. Anesth Analg,2004, 98:153-158 结果：使用右美托咪定，患者术后对吗啡的需求减少 66% 虽然镇痛强度不能完全替代阿片类药物 减少阿片用量 加强正作用 减少副作用 34例心脏手术患者，手术结束前分别给予右美托咪定或吗啡 高于临床剂量下无高于临床剂量下无呼吸呼吸抑制作用抑制作用 Anesthesiology, 2000, 93(2): 382-394. 10位健康男性志愿者，给予不同剂量的右美托咪定 最大血药浓度8ng/ml（临床剂量的10倍） 血氧饱和度无影响 无呼吸无呼吸抑制：拔管无需停药抑制：拔管无需停药 33例术后ICU患者： 右美托咪定组（n=16) 生理盐水组(n=17) 拔管前后血氧饱和度，二氧化碳分压、pH值无差异 右美托咪定组 生理盐水组 抑制插管时的应激反应抑制插管时的应激反应 麻醉诱导前静脉输注1ug/kg右美托咪定，喉镜暴露和气管插管时， 血流动力学更平稳 减少了全麻药和阿片类药物的用量 能够降低麻醉恢复期的血压和心率 Drugs R D. 2006;7(1):43-52. Drugs R D. 2006;7(1):43-52. 减少老年术后瞻忘，减少阿片类药和丙泊酚 Aging Clin Exp Res 1.右美托咪定组丙泊酚和瑞芬使用量显著少于对照 2.在正常老年患者.右美托咪定组POD发生率显著低于对照组 预防术后躁动和呕吐预防术后躁动和呕吐 术前输注DEX1ug/kg（10min）,术中持续输注DEX1ug/kg/h，显著减少接受斜视手术 患儿在苏醒期躁动和POV发生率 Can J Anaesth. 2013 Apr; 60(4):385-392. 预防术后躁动和谵妄预防术后躁动和谵妄 明显缩短老年患者术后谵妄的持续时间、减轻临床症状 负荷剂量：0.5 1 g/kg 0.2 0.7 g/kg/h持续静脉输注 最大用药量不超过1.5 g/kg/h 术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴呆病人术后躁动 Psychosomatics. 2009 May;50(3):206-217. 预防术后寒战预防术后寒战 椎管内麻醉、神经阻滞应用 椎管内麻醉椎管内麻醉- -蛛网膜下腔给药蛛网膜下腔给药 1.对感觉和运动的起效时间、最高阻滞平面无影响 2.延长感觉和运动阻滞的持续时间 3.与芬太尼比较，减少并发症发生率 4.与可乐定比较，血流动力学更稳定 椎管内麻醉椎管内麻醉- -硬膜外给药硬膜外给药 起效更快时间更长副作用更小 神经阻滞神经阻滞 Editors key points Dexmedetomidine has been used to prolong the duration of local anaesthetics In this meto-analysis, 9 RCTs on perineural dexmedetomidine in neuroxial and perineural nerve blocks were selected Dexmedetomidine Prolonged block duration. 9 RCTs，516例 Br J Anaesth. 2013 Jun;110(6):915-25 右美托咪定在麻醉科的优势小结 2628-Sep-17 起效快、半衰期短 延长局麻药阻滞时间,增强麻醉效果，延长 局麻药作用时间，减少局麻药用量 无呼吸抑制、血流动力学稳定 局麻手术： 全麻手术： 镇静、镇痛、抗交感、 减少患者躁动 无呼吸抑制，插管和拔管更顺畅 稳定的血流动力学，减轻心肌缺血，保护心血 管 全麻手术 静脉通道开放给负荷剂量：0.51.0g/kg（10-15min） 维持剂量术中持续输注：0.20.7gkg-1h-1 局麻手术 阻滞开始前1015