阿片类镇痛药及其拮抗剂.ppt

LOGO 黄俊祥 阿片类镇痛药及其拮抗剂 广州市妇女儿童医疗中心 麻醉科 广州市妇女儿童医疗中心 广州市妇女儿童医疗中心 广州市妇女儿童医疗中心 广州市妇女儿童医疗中心 提纲 一、阿片类药物概述 二、阿片类药物分类 三、阿片类镇痛药物作用机制 四、几种常用阿片类镇痛药物 五、阿片受体拮抗剂 六、对舒芬太尼的再认识 广州市妇女儿童医疗中心 什么是阿片？ 什么是阿片类药物？ 一、概述 广州市妇女儿童医疗中心 一、概述 阿片（opium ，阿拉伯语 Afym） 又叫鸦片，俗称大烟，源于罂粟植物 蒴果，其所含主要生物碱是吗啡 广州市妇女儿童医疗中心 一、概述 天然生物碱 作用于阿片受体 （激动或拮抗） 合成衍生物 阿片类药 物 镇痛药发展历史 4000年前 古阿拉伯医生已用其治病 （止泻药） 公元前 古巴比伦人已知其精神作用 1803年 首次分离出吗啡 1939年 人工合成哌替定 1943年 合成烯丙吗啡 1960年 合成芬太尼 1974年 合成舒芬太尼 1974年 合成瑞芬太尼 一、概述 广州市妇女儿童医疗中心 阿 片 受 体 阿片受体的发现： 1973年 提出存在阿片受体 1975年 从脑内分离出内源性配基 1980年 人工合成许多阿片肽物质 1993年 受体分子克隆成功 1994年 克隆出孤儿受体ORL-R 1995年 克隆出内源性配体孤啡肽FQ 一、概述 广州市妇女儿童医疗中心 阿片受体在脑内分布广泛而不均匀 主要分为 、 及 型 脊髓胶质区、中央导水管周围灰质、丘脑内侧 、中缝核、边缘系统、蓝斑核、纹状体、下丘 脑均有高密度的阿片受体 孤儿阿片受体：一种新型的与阿片受体结构类 似，但功能特性不同的阿片样受体，与经典阿 片受体的各种配体结合能力均很弱 一、概述 广州市妇女儿童医疗中心 阿片受体分类：根据产生效应 受体 效应 内源性配基 代表药物 脊髓以上镇痛、呼吸抑制 -内啡肽 吗啡、 哌替啶 心率减慢、欣快感、依赖性 脊髓镇痛、镇静、缩瞳 强啡肽 喷他佐辛 轻度呼吸抑制 丁丙诺啡 调控受体活性 亮啡肽 ？ 烦躁不安、瞳孔散大、幻觉、 ？ 喷他佐辛 兴奋、呼吸和心率增快、 血压升高 一、概述 广州市妇女儿童医疗中心 一、概述 广州市妇女儿童医疗中心 二、阿片类药物的分类 广州市妇女儿童医疗中心 按来源 天然阿 片生物 碱 半合成 衍生物 合成阿 片类药 物 吗啡 可待因 二乙酰 吗啡 哌替啶 芬太尼 及其衍 生物 二、阿片类药物的分类 广州市妇女儿童医疗中心 按受体 阿片受 体激动 药 阿片受 体激动- 拮抗药 阿片受 体拮抗 药 吗啡 哌替啶 纳洛酮 纳曲酮 拮抗为主 芬太尼 及其衍 生物 芬太尼 瑞芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼 激动为主 纳布菲 布托菲诺 丁丙诺菲 喷他左辛 丙烯吗啡 三、阿片类镇痛药作用机制 广州市妇女儿童医疗中心 疼痛传导示意图 三、阿片类镇痛药作用机制 广州市妇女儿童医疗中心 外周敏感化示意图 三、阿片类镇痛药作用机制 广州市妇女儿童医疗中心 脊髓敏感化示意图 Pain stimulation morphia analgesia E:脑啡肽 SP：P物质 三、阿片类镇痛药作用机制 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 吗啡 哌替啶 芬太尼 瑞芬太尼 舒芬太尼 芬太尼 衍生物 阿芬太尼 阿 片 受 体 激 动 药 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 u1. 吗啡是阿片中的主要生物碱，含量约为10% u2. 1925年 确定化学结构 u3. 吗啡及其他有镇痛作用的阿片生物碱 都具有、三个环构成的基本的骨架 u4. 人工合成的阿片类药物都是以吗啡为基本结构 吗啡 吗啡概述 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 吗啡 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 q 1.口服首过消除明显 q 2.皮下、肌内注射吸收好，15-30min起效，45- 90min产生最大效应，持续约4h q 3.静脉注射20min产生最大效应 吗啡 体内过程 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 q 4.血浆蛋白结合率低（约30%），分布容积大 q 5.脂溶性低，少量（0.1%）通过血脑屏障，但足以 发挥药理作用 q 6.主要在肝脏代谢，大部分随尿排出，t1/2约2-3h q 7.可通过胎盘，也可经乳汁分泌 吗啡 体内过程 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 中枢神经系统 对呼吸的作用 心血管系统 消化系统 泌尿系统 其他作用 吗啡 药理作用 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 1.镇痛： u对各种躯体内脏疼痛均有效 u对持续性钝痛的效果大于间断性锐痛 u对组织损伤、炎性疼痛及肿瘤所致疼痛的效果大于神 经性疼痛 u椎管内给药产生节段性镇痛，无意识消失，对视听觉 无影响 中枢神经系统 吗啡 药理作用 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 吗啡 2.镇静、致欣快作用 u有明显镇静作用，能消除紧张、焦虑和恐惧 等情绪反应 提高患者对疼痛的耐受力 安静环境下易诱导入睡，但易被唤醒 部分病人可出现欣快症 药理作用 中枢神经系统 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 吗啡 3.镇咳作用 激动延脑孤束核阿片受体有关 镇咳作用强，对各种剧咳均有效；易成瘾 4.缩瞳作用：激动中脑前核阿片受体 使动眼神经兴奋，引起瞳孔缩小 针尖样瞳孔是吗啡中毒的特征之一 药理作用 中枢神经系统 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 吗啡 5.其他作用 恶心、呕吐：作用于极后区化学感受区 促进垂体后叶释放抗利尿激素 抑制脊髓多突触传导，但兴奋单突触传导，因而脊 髓反射，肌张力可增强 维持通气下，脑血流减少，颅内压降低 若呼吸抑制，PaCO2 ，CBF ，ICP 药理作用 中枢神经系统 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 吗啡 1.呼吸抑制：吗啡中毒致死的主要原因 降低呼吸中枢对 CO2的敏感性 抑制脑桥呼吸调整中枢 降低颈动脉体和主动脉体化学感受区对缺氧的反应 呼吸频率减慢，潮气量减少 2.收缩支气管：组胺释放，作用平滑肌 药理作用 对呼吸的作用 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 吗啡 扩张阻力血管及容量血管 机制：促进组胺释放；作用于孤束核阿片受体 ，使中枢交感张力降低 治疗剂量对心率、心律、心肌收缩力无影响 大剂量可致心率减慢、体位性低血压 药理作用 心血管系统 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 吗啡 止泻、便秘 明显提高胃肠道平滑肌张力，抑制推进性蠕动 回盲瓣及肛门括约肌张力提高 消化液分泌减少 中枢抑制，便意迟钝 使奥狄氏括约肌收缩，胆道内压力升高，引起胆 绞痛 药理作用 消化系统 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 吗啡 尿潴留 增加输尿管平滑肌张力 使膀胱括约肌收缩 释放ADH，尿量减少 动物实验 药理作用 泌尿系统 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 吗啡 组胺释放，皮肤血管扩张 血糖升高：兴奋交感神经，肾上腺素释放，肝糖 原分解 体温下降：体温调节中枢受抑制，外周血管扩张 ，散热增加 药理作用 其他作用 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 吗啡 1. 镇痛：对各种疼痛均有效 用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重创 伤、烧伤等 血压正常的心肌梗塞引起的心绞痛 镇痛作用 镇静作用 扩张血管作用 内脏绞痛，需加用解痉药（阿托品） 用于晚期癌痛（三级止痛原则） 椎管内镇痛 临床应用 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 吗啡 2. 心源性哮喘 左心衰竭引起急性肺水肿，可在强心苷、氨茶 碱及吸氧的同时，静注吗啡 ，减轻呼吸困难 ，促进肺水肿消失 机制： 扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷 镇静作用，消除恐惧不安 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解呼吸困难 临床应用 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 吗啡 3.止泻： 用于各型腹泻以减轻症状 常用阿片酊、复方樟脑酊 对细菌性痢疾，应合用抗生素 4. 麻醉前给药、复合麻醉用药 缓解疼痛和焦虑情绪 复合全麻以施行心脏手术,近年来已被芬太尼及其 衍生物取代 临床应用 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 吗啡 1.一般不良反应 恶心，呕吐，眩晕 嗜睡，偶见烦躁不安 便秘 排尿困难，尿潴留 胆绞痛 呼吸抑制，颅内压升高 体位性低血压 不良反应 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 吗啡 2.耐受性、成瘾性 连续应用吗啡可出现明显的耐受性（3-5天）最终 成瘾，一旦停药则出现戒断症状 戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤 、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等 停药6-10h出现戒断症状，36-48h最严重，5天大 部分症状消失 不良反应 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 吗啡 3.急性中毒 用量过大引起 中毒症状：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小呈 针尖样（两侧对称，严重缺氧时扩大）；血压下降 ，紫绀、尿少、体温下降 呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因 抢救措施： 纳洛酮可拮抗吗啡所致的呼吸抑制作用，如纳络酮无效则吗啡 中毒诊断可疑 对症治疗：给氧、人工呼吸、补液 不良反应 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 吗啡 新生儿、婴儿 禁用于孕妇、产妇、哺乳妇。对抗催产素对子 宫的兴奋作用，延长产程 禁用于支气管哮喘及肺心病患者。呼吸抑制作 用和组胺释放使支气管收缩 颅脑外伤、颅内压增高者禁用 肝功能不全者慎用。诊断未明的疼痛如急腹症 不应盲目止痛。胆绞痛者不能单独使用 禁忌症 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 1.口服生物利用度仅为肌注的一半 2.临床常肌内注射，10min起效，持续约2-4h 3.血浆蛋白结合率60%，分布容积大 ，3.8L/kg 4.主要在肝脏代谢，90%经水解成去甲哌替啶酸， 随尿排出，t1/2约2.4-4.4h 5.也可通过胎盘 体内过程 哌替啶 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 哌替啶 1. 中枢神经系统: 镇痛效力为吗啡的1/10，持续时间 24 小时， 少数患者有欣快感 成瘾性较吗啡慢而轻；呼吸抑制作用较弱；易 致眩晕、恶心、呕吐；对咳嗽中枢抑制较轻； 有较弱阿托品样作用，故无缩瞳作用 药理作用 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 哌替啶 2. 平滑肌 不易引起便秘也无止泻作用，较少引起尿潴留 可引起胆道括约肌痉挛，但比吗啡弱 大剂量时可收缩支气管平滑肌。治疗量无效 不对抗催产素对子宫平滑肌的兴奋作用，故不延长产程 3.心血管系统 扩张血管，引起体位性低血压 抑制呼吸，导致 CO2 蓄积，脑血管扩张，颅内压升高 药理作用 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 哌替啶 1. 镇痛 用于各种剧痛 对内脏绞痛应合用解痉药阿托品等 因哌替啶能通过胎盘，且新生儿对哌替啶的呼 吸抑制作用极敏感 故产妇临产前2 4 小时内不宜使用 临床应用 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 哌替啶 2. 心源性哮喘：（可替代吗啡） 扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷 消除恐惧不安情绪，减轻心脏负荷 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解呼吸困 难 3. 麻醉前给药、静脉复合全麻及人工冬眠 哌替啶的镇静作用可消除患者术前的紧张、恐 惧情绪，并减少麻醉药用量 哌替啶、氯丙嗪和异丙嗪组成冬眠合剂 临床应用 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 哌替啶 1. 一般不良反应 眩晕，恶心，呕吐，体位性低血压，呼吸抑制，心悸 无便秘和尿潴留 不缩瞳；反出现瞳孔散大、口干、心动过速等阿托品样表现 2. 特殊不良反应 久用可成瘾和依赖，偶致震颤、肌肉痉挛、反射亢进及惊厥。 中毒出现的兴奋症状纳洛酮使其加重，只能用地西泮或巴比妥 类解除 禁忌症同吗啡 不良反应及禁忌症 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 芬太尼 1.脂溶性高，易通过血脑屏障，然后进行再分布（ 尤其肌肉、脂肪组织） 2.注药2090min后，出现“第二较低峰值”，与药 物从周边室转移到血浆有关由胃壁、肺释放入 循环中 3.单次注射作用时间短暂（再分布），但消除半衰 期较长4.2h 4.肝内转化为主，代谢产物无活性 体内过程 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 芬太尼 药理作用 1.镇痛强度为吗啡的75-125倍，作用时间30min 2.静脉注射5-10min呼吸频率减至最慢，持续10min 恢复 3.一般不影响血压，可引起心动过缓 4.可有效减弱气管插管的高血压反应 5.可引起恶心呕吐，但没有组胺释放作用 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 瑞芬太尼 可被组织或血浆中非特异性酯酶迅速水解。清 除率不依赖肝肾功能 静脉输注即时半衰期始终在4min以内 药理作用 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 舒芬太尼 q镇痛作用为芬太尼的5-10倍 q脂溶性是芬太尼的2倍，易透过血脑屏障，蛋 白结合率高，但分布容积小 qT1/2短，但镇痛强、作用时间长 *与阿片受体亲和力强 *代谢产物去甲舒芬太尼也有药理活性 (相当于芬太尼) 药理作用 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 阿芬太尼 “超短效镇痛药” 与芬太尼相比：脂溶性低，蛋白结合率高 ，分布容积1/4，T1/2=1/31/2 （1.2-1.5h ） 脂溶性低，但起效快：pKa6.8低于生理pH ，在pH7.4时，85呈非解离状态，易与 透过血脑屏障，故起效迅速 药理作用 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 镇痛强度 效价比值 持续时间 芬 太 尼 1 1 1 (30min) 阿芬太尼 1/4 1/15-30 1/3 舒芬太尼 510 1 2 瑞芬太尼 1 1 1/7 芬太尼及其衍生物药理对比 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 芬太尼及其衍生物药理对比 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 芬太尼及其衍生物药理对比 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 对心血管影响小，取代吗啡在心血管手术麻醉中的 应用 芬太尼，舒芬太尼是当前临床麻醉中最常用的麻醉 性镇痛药 瑞芬太尼是超短效镇痛药，长时间滴注消除半衰期 不延长21世纪的阿片类药 临床作用 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 复合全麻的组成部分 型神经安定镇痛术(NLA):芬太尼+氟哌利多 氟芬合剂 心血管手术麻醉 舒芬太尼镇痛最强，复合全麻效果更佳，心血管状 态更稳定 阿芬太尼短效，很少蓄积，适于静脉滴注 瑞芬太尼消除迅速；更适于静脉滴注 缺点：术后无镇痛作用 临床作用 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 芬太尼、舒芬太尼可引起胸、腹壁肌肉僵硬， 影响通气 肌松药或阿片受体拮抗药处理 芬太尼反复注射出现延迟性抑制 依赖性：较吗啡和哌替啶轻 不良反应 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 喷他左辛 丁丙诺菲 布托菲诺 纳布菲 阿 片 受 体 激 动- 拮 抗 药 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 阿片受体的部分激动药，可激动、受体，但拮抗 受体 镇痛作用为吗啡的1/3，呼吸抑制作用、对平滑肌兴奋 作用较吗啡弱 心血管作用不同于吗啡，可提高NA水平加快心率 、升高血压，不用于心绞痛 可减弱吗啡的镇痛作用。成瘾性很小，属非麻醉性镇 痛药。能促进吗啡戒断症状的产生 用于慢性中度疼痛和麻醉前给药 喷他左辛 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 镇痛作用哌替啶、吗啡 其效慢，持续时间长，成瘾性轻 用于中度至重度疼痛各种术后疼痛、癌性疼痛 、烧伤、肢体痛、心绞痛 用于戒毒 少用于麻醉 依赖性小，长期使用也能产生耐受与成瘾，戒断症 状轻 丁丙诺菲 四、几种常用阿片类镇痛药 广州市妇女儿童医疗中心 作用类似于喷他佐辛，镇痛强度是吗啡37倍， 喷他佐辛20倍 用于中至重度疼痛及麻醉前给药 使心脏兴奋，不用于心梗镇痛 布托菲诺 纳布菲 镇痛作用稍弱于吗啡，依赖性小，不增加心脏 负荷，可用于心梗和心绞痛止痛 用于中至重度疼痛 五、阿片受体拮抗剂 广州市妇女儿童医疗中心 与吗啡结构极相似，为阿片受体竞争性阻断药， 对4型阿片受体都有拮抗作用 ，强度依次为 静注后2-3min产生最大效应，持续45min，肌注 10min产生最大效应，持续2.5-3h 能拮抗吗啡、哌替啶、芬太尼、二氢埃托啡的作 用，消除中毒症状，少量即可解除呼吸抑制 、瞳 孔缩小、胃肠道痉挛、颅内压等 拮抗麻醉性镇痛药的残余作用 纳洛酮 五、阿片受体拮抗剂 广州市妇女儿童医疗中心 对吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状 手术后阿片类引起的中枢抑制的拮抗 对脑梗死、急性乙醇中毒、镇静催眠药中毒有 一定疗效 小剂量用于对阿片成瘾患者的诊断 镇痛药研究的重要工具药 纳洛酮 五、阿片受体拮抗剂 广州市妇女儿童医疗中心 拮抗强度为纳洛酮2倍 只有口服制剂，用于戒毒治疗，临床麻醉未用 纳曲酮 纳美芬 新合成长效阿片受体拮抗剂 临床上纳美芬0.4mg相当于纳洛酮1.6mg，作用 时间为纳洛酮的3-4倍 用于麻醉学镇痛药急性中毒的解救 广州市妇女儿童医疗中心 阿片类药物与受体 1806年法国泽尔蒂纳从鸦片分离出睡眠之神 Morpheus 吗啡“临床新纪元” 镇痛作用强，但思维和记忆障碍并出现幻觉谵 妄 呼吸抑制尤其是延迟性呼吸抑制 死亡 身体和心理上严重依赖成瘾性 1960年人工合成第一个芬太尼家族成员芬太尼 “临床麻醉应用新纪元” 六、对舒芬太尼的再认识 阿片类药物的临床应用史 广州市妇女儿童医疗中心 1974年人工合成第二个芬太尼家族成员“舒芬太尼” 镇痛作用最强，起效快 镇静作用比芬太尼强，催眠效应 对循环和呼吸系统影响更小 镇痛作用最长 六、对舒芬太尼的再认识 镇痛作用更强，但起效慢 但胸壁强直和剂量依赖性呼吸抑制 应激反应抑制不全和封顶效应 镇静作用弱且意识消失不完全 阿片类药物的临床应用史 广州市妇女儿童医疗中心 “理想”的麻醉性镇痛药 但当时的临床专家认为：舒芬太尼安全性差；调控性差； 成本高 1996年人工合成了最新的芬太尼家族成员“瑞芬太尼” 起效更快，镇痛作用为芬太尼1.3倍 超短时效，持续时间为min，调控性强 非特异酯酶水解，不依赖肝肾功能 但“顿失现象”即爆发性疼痛和价格限制了其临床应用 六、对舒芬太尼的再认识 阿片类药物的临床应用史 广州市妇女儿童医疗中心 芬太尼的唯一优势：价格 瑞芬太尼： 短小手术；肝肾功能不全手术；老年病人手术 舒芬太尼： 中长时间手术；分娩镇痛；术后镇痛; ICU气管插管病人的镇静和镇痛 我们应对芬太尼家族进行再认识！ 六、对舒芬太尼的再认识 阿片类药物的临床应用史 广州市妇女儿童医疗中心 药物特点 强脂溶性：亲脂性为芬太尼的2倍易透过细胞膜和血脑屏障 离子化率低于芬太尼易透过细胞膜和血脑屏障 与受体高选择性、饱和性和可逆性结合 与受体的亲和力显著高于芬太尼（78倍） 六、对舒芬太尼的再认识 舒芬太尼的药理学特点 广州市妇女儿童医疗中心 药代动力学 血浆蛋白结合率(%)高于芬太尼（93 vs 84） 分布容积 (L/kg) 低于芬太尼（2.9 vs 4.1) 肝生物转化完全,其最终代谢产物基本无活性,仅2以原形排泄 给药后2h储存于体内量（）显著少于芬太尼（3 vs 25) 血浆消除半衰期 (min)短于芬太尼（160 vs 240) 时量相关半衰期仅为芬太尼的1/7 适合TCI和持续输注 舒芬太尼的药理学特点 六、对舒芬太尼的再认识 广州市妇女儿童医疗中心 分布容积 (L/kg) 表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd）是指体内药物总量待平衡后 ，按测得的血浆药物浓度计算时所需的体液总容积。Vd可用L/kg体重表示 Vd是反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度 Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；分布容积越大，药物排泄越慢， 在体内存留时间越长 舒芬太尼的分布容积 (L/kg) 低于芬太尼（2.9 vs 4.1) 时量相关半衰期 静脉恒速输注药物一段时间停药后，中央室药物浓度下降50%所需的时间 舒芬太尼时量相关半衰期仅为芬太尼的1/7 六、对舒芬太尼的再认识 药代动力学 舒芬太尼的药理学特点 广州市妇女儿童医疗中心 药效学 起效（min）快于芬太尼（2 vs 7） 镇痛作用约比芬太尼强7-10倍 镇痛作用时间(h)比芬太尼长2倍(11 vs 4.5) 小剂量使用有一定的镇静作用 安全范围大！安全范围大！治疗指数（LD50/ED50) 显著高于芬太尼（ 25000 vs 270) 抑制诱导插管时的刺激反应和机体应激反应的作用强于芬太尼抑制 舒芬太尼的药理学特点 六、对舒芬太尼的再认识 广州市妇女儿童医疗中心 药效学 循环系统：最稳定；对心肌抑制作用轻,不引起组胺释放 对呼吸影响：与芬太尼相比呼吸抑制少而短; 抑制呼吸的时间比镇痛时间短 恶心、呕吐、瘙痒等不良反应比芬太尼更少 舒芬太尼的药理学特点 六、对舒芬太尼的再认识 广州市妇女儿童医疗中心 起效快 脂溶性高,易透过血脑屏障， 分布容积小,能很快在脑内达到有效血药浓度，发挥作用 离子化率低易透过细胞膜和血脑屏障 作用时间长 蛋白结合率高 其代谢产物去甲舒芬太尼有较强的镇痛作用,为舒芬太 尼的1/10,与芬太尼相当 舒芬太尼的药理学特点 六、对舒芬太尼的再认识 广州市妇女儿童医疗中心 呼吸影响小 对1受体具有高度选择性，对 和2受体的亲合力为1受体的1/100 消除半衰期较芬太尼短,消除快 时量相关半衰期仅为芬太尼的1/7 蓄积的危险性低 舒芬太尼的药理学特点 六、对舒芬太尼的再认识 广州市妇女儿童医疗中心 药理学特点小结 更快起效快 更强 更持久 更安全 更舒适 更广泛应用 作用最强 作用时间长 安全范围大、呼吸抑制弱 恶心、呕吐少 应用术中、术后和ICU 更多途径和方式用药静脉、椎管内、单次、连续、TCI 六、对舒芬太尼的再认识 广州市妇女儿童医疗中心 临床应用再认识 全身麻醉的诱导和维持 术后镇痛 ICU气管插管病人的镇静和镇痛 椎管内神经阻滞和分娩镇痛 各相关专业大、中型手术的全身麻醉维持（1980-2000) 六、对舒芬太尼的再认识 广州市妇女儿童医疗中心 舒芬太尼的临床应用-全身麻醉 麻醉诱导 （推荐方案 ） 快速诱导：静脉注射0.2-0.3g/kg TCI 模式：1.5-2ng/ml 麻醉维持 （推荐方案 ） 单次追加：静脉注射10g/次 TCI 模式： 0.30.5ng/ml 恒速输注 ： 0.2g/kg/h “清醒”气管内插管：舒芬太尼5g复合咪唑安定1mg 呼吸抑制及低血压的发生可能增加8倍，防治“意外” 注意:停药时间 手术结束前45-60min 广州市妇女儿童医疗中心 六、对舒芬太尼的再认识 舒芬太尼的临床应用-全身麻醉 大宗病例(国外和国内) 麻醉诱导-诱导平稳、气管插管时刺激反应小 麻醉维持 -镇痛完善、全麻药用量减少 广州市妇女儿童医疗中心 六、对舒芬太尼的再认识 舒芬太尼的临床应用-全身麻醉 麻醉苏醒：苏醒及时和平稳（手术结束前45-60min停药！） 距Sufentanil停药时（min ） 广州市妇女儿童医疗中心 六、对舒芬太尼的再认识 舒芬太尼的临床应用-椎管内神经阻滞 舒芬太尼复合罗哌卡因硬膜外阻滞 推荐方案：1520g + 0. 75 %罗哌卡因 优 点： 缩短感觉阻滞起效时间 延长镇痛维持时间 提升感觉阻滞平面 抑制内脏牵拉反应 对运动阻滞影响小 广州市妇女儿童医疗中心