生物技术与人类健康 ppt课件.ppt

9.1.4 细菌性疾病的疫苗 霍乱弧菌 霍乱弧菌是人类霍乱的病原体,霍乱是一种古老且流行广泛的烈性传染病之一。 曾在世界上引起多次大流行，主要表现为剧烈的呕吐，腹泻，失水，死亡率甚高 。属于国际检疫传染病。 霍乱弧菌的传播？ 引起的症状？ 人类在自然情况下是霍乱弧菌的唯一易感 者，主要通过污染的水源或饮食物经口传 染。 该菌不侵入肠上皮细胞和肠腺，也不侵入 血流，仅在局部繁殖和产生霍乱肠毒素， 此毒素作用于粘膜上皮细胞与肠腺使肠液 过度分泌，从而患者出现上吐下泻，泻出 物呈“米泔水样“并含大量弧菌，此为本病典 型的特征。 预防接种人群 预防霍乱及产毒性大肠杆菌所致腹泻。建议在2岁或以上的儿童、青少年和有接 触或传播危险的成人中使用，主要包括以下人员:卫生条件较差的地区、霍乱流 行和受流行感染威胁地区的人群;旅游者、旅游服务人员，水上居民;饮食业与食 品加工业、医务防疫人员;遭受自然灾害地区的人员;军队执行野外战勤任务的人 员;野外特种作业人员;港口、铁路沿线工作人员;下水道、粪便、垃圾处理人员。 n n 霍乱疫苗接种已有霍乱疫苗接种已有100100多年的历史，传统疫多年的历史，传统疫 苗是采用肌肉注射的灭活或减毒霍乱弧菌苗是采用肌肉注射的灭活或减毒霍乱弧菌 菌体苗。效果不佳，副作用大，已被菌体苗。效果不佳，副作用大，已被WHOWHO 宣布不再推荐此疫苗的应用。宣布不再推荐此疫苗的应用。 n n 根据霍乱弧菌的致病机理，科学家们利用基根据霍乱弧菌的致病机理，科学家们利用基 因工程技术研制了重组因工程技术研制了重组B B亚单位疫苗，是已被亚单位疫苗，是已被 WHOWHO推荐应用的疫苗。推荐应用的疫苗。 n n 我国军事医学科学院生物工程研究所经过十我国军事医学科学院生物工程研究所经过十 多年的研究研制出了国家一类新药多年的研究研制出了国家一类新药rBS-WCrBS-WC口口 服霍乱疫苗，并已上市。服霍乱疫苗，并已上市。 n n 19761976年起利用犰狳研制麻风疫苗。年起利用犰狳研制麻风疫苗。 n n 美国美国YoungYoung和和WhiteheadWhitehead生物医学研究所和麻省理工生物医学研究所和麻省理工 学院生物学系等单位合作，将麻风杆菌的学院生物学系等单位合作，将麻风杆菌的DNADNA片段片段 重组到大肠杆菌的重组到大肠杆菌的-半乳糖苷酶基因上，将这种融半乳糖苷酶基因上，将这种融 合基因再重组到合基因再重组到gt11gt11载体中，由此获得了载体中，由此获得了-半乳糖半乳糖 苷酶和麻风杆菌基因编码的蛋白质的融合蛋白。苷酶和麻风杆菌基因编码的蛋白质的融合蛋白。 BloomBloom等人则将麻风杆菌的基因克隆到活的卡介苗等人则将麻风杆菌的基因克隆到活的卡介苗 中制备成多价疫苗。中制备成多价疫苗。 9.1.4.2 9.1.4.2 麻风杆菌疫苗麻风杆菌疫苗 n n 幽门螺杆菌的灭活全细胞或经超声波破碎后的无幽门螺杆菌的灭活全细胞或经超声波破碎后的无 细胞提取物均具有一定的免疫原性。细胞提取物均具有一定的免疫原性。 n n 19951995年年LeeLee等人报道用等人报道用HPHP的尿素酶及大肠杆菌不的尿素酶及大肠杆菌不 耐热肠毒素为佐剂免疫小鼠，可产生保护性抗体耐热肠毒素为佐剂免疫小鼠，可产生保护性抗体 。 9.1.4.4 9.1.4.4 幽门螺杆菌疫苗幽门螺杆菌疫苗 目前疟原虫的基因工程疫苗有抗子孢子目前疟原虫的基因工程疫苗有抗子孢子 疫苗，如疫苗，如CSPCSP蛋白质；抗裂殖子疫苗；抗配子蛋白质；抗裂殖子疫苗；抗配子 母细胞疫苗等。母细胞疫苗等。 生物技术与人类健康 9.1 生物技术与疫苗 9.1.5 9.1.5 寄生虫病疫苗寄生虫病疫苗 9.1.5.1 9.1.5.1 疟原虫疫苗疟原虫疫苗 9.1.5.2 9.1.5.2 血吸虫疫苗血吸虫疫苗 血吸虫基因工程疫苗主要有两大类：一类是血吸虫基因工程疫苗主要有两大类：一类是 虫体蛋白质，如虫体蛋白质，如28 kDa28 kDa蛋白和蛋白和25kDa25kDa蛋白的基因蛋白的基因 工程疫苗就具有良好的抗原性；另一类是酶性抗工程疫苗就具有良好的抗原性；另一类是酶性抗 原，如谷胱甘肽原，如谷胱甘肽S-S-巯基转移酶（巯基转移酶（GSTGST）、）、3-3-磷酸甘磷酸甘 油醛脱氢酶（油醛脱氢酶（GAPDHGAPDH）、超氧化物歧化酶（）、超氧化物歧化酶（SODSOD ）、磷酸葡萄糖同分异构酶（）、磷酸葡萄糖同分异构酶（TPITPI）等候选抗原。）等候选抗原。 n n DNADNA疫苗是利用克隆于载体上的抗原基因直接注疫苗是利用克隆于载体上的抗原基因直接注 射机体（包括皮下、皮内或肌肉等）、口服、鼻射机体（包括皮下、皮内或肌肉等）、口服、鼻 内滴注、鼻腔喷雾及阴道接种等方式，被细胞摄内滴注、鼻腔喷雾及阴道接种等方式，被细胞摄 取并在细胞内表达相应的抗原，通过不同途径诱取并在细胞内表达相应的抗原，通过不同途径诱 导机体的特异免疫应答。导机体的特异免疫应答。 n n DNADNA疫苗的最大优点易于制备、便于保存、基因疫苗的最大优点易于制备、便于保存、基因 在细胞的持续表达可达到持续免疫的效果并且易在细胞的持续表达可达到持续免疫的效果并且易 于制成多联多价疫苗。于制成多联多价疫苗。 n n 缺点是缺点是DNADNA是否会整合到染色体上而引起严重的是否会整合到染色体上而引起严重的 后果，是否会引起免疫病理作用，如诱发自身抗后果，是否会引起免疫病理作用，如诱发自身抗 核抗体，是否会产生免疫耐受等问题仍有待研究核抗体，是否会产生免疫耐受等问题仍有待研究 与观察。与观察。 9.1.6 DNA9.1.6 DNA疫苗疫苗 12 n n 所谓治疗性疫苗是指有别于传统的对传染病有预防所谓治疗性疫苗是指有别于传统的对传染病有预防 作用的疫苗，而是指具有积极治疗意义的一类新型作用的疫苗，而是指具有积极治疗意义的一类新型 疫苗。疫苗。 n n 预防性疫苗主要针对健康的人群，目的是预防，所预防性疫苗主要针对健康的人群，目的是预防，所 以其普遍性、安全性和有效性是非常重要的，因此以其普遍性、安全性和有效性是非常重要的，因此 靶抗原主要以病原体或其自身的组成成分为主；而靶抗原主要以病原体或其自身的组成成分为主；而 治疗性疫苗则是针对少数感染或患病个体，目的是治疗性疫苗则是针对少数感染或患病个体，目的是 治疗，因此它注重的是个体的病理学特殊性，针对治疗，因此它注重的是个体的病理学特殊性，针对 性较强，靶位的选择趋于特殊性。性较强，靶位的选择趋于特殊性。 9.1.8 9.1.8 治疗性疫苗治疗性疫苗 生物技术与人类健康 9.1 生物技术与疫苗 13 n n 非特异性疫苗非特异性疫苗是指具有增强肌体免疫系统的是指具有增强肌体免疫系统的 活性的疫苗。如病毒性疾病（如丙型肝炎、活性的疫苗。如病毒性疾病（如丙型肝炎、 乙型肝炎、艾滋病等）的治疗性疫苗以及肿乙型肝炎、艾滋病等）的治疗性疫苗以及肿 瘤疫苗。瘤疫苗。 n n 特异性疫苗特异性疫苗则是指用于治疗某一特定疾病的则是指用于治疗某一特定疾病的 疫苗。如自身免疫性疾病疫苗，如多角性硬疫苗。如自身免疫性疾