中重度感染起始治疗新选择.pptx

1 中重度感染起始治疗理想选择 比阿培南 中国感染与化疗杂志2010，Vol.10,No.5:325-334 2009年中国CHINET（4912株）：PA普遍耐药 严峻的现实 2009年铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率已上升至30.5%，对美罗培南的耐药率 也已上升至25.2% 3 日本化疗学会杂志，JULY 2005, 80-91 对PA耐药菌各表型敏感性比较 1.新型碳青霉烯类抗生素-结构改进、稳定性、膜穿透性 2.卓越的抗菌活性-广谱、高效、短时杀菌、低接种效应、 低耐药 3.优异的临床疗效 4.副作用率低，安全性好-中枢神经系统、肾脏 5.优良的产品品质 6.适应症与用法用量 主要内容 美罗培南美罗培南 NH3 硫霉素 - S OH O N COO + CH3OH S N O COO O NH2 CN CH3 CH3 ( ) + 亚胺培南 OH 帕尼培南 + O N COO NCCH3 NH2 S OH + O N S NHCH COO NH2 1-甲基团 安信安信 CH3OH S N O COOH N + N N C-2, 三氮唑阳离子 结构类似于抑制性神经递质GABA 分子结构的改进 新型碳青霉烯 安信 OH COOH O N 1-1-甲基甲基 提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性， （DHP-1存在于肾、肺、肠等器官）确保 了抗菌活性 CH3 S 三氮唑阳离子一种表面活性物质 1，增强了对组织胞膜的穿透性，提高药物靶组织浓度 ，减少起始剂量（500mg 300mg），减少了毒副作 用 2，增强了对细菌胞膜的穿透性，快速杀菌。增强了对 多种革兰阴性菌，尤其是绿脓杆菌的抗菌活性 3，c-2位上替换了亚胺培南GABA类似基团，避免了 对CNS的毒副作用 N + N N 分子稳定性高于美罗培南！分子稳定性高于美罗培南！ 药物残存率 两小时后，美罗培南残存量只剩下比阿培南的一半！ 这就是美罗培南在临床上往往感觉疗效不佳、需增加剂量的原因之一 等效剂量：300mg（安信） =600mg（美罗培南） 安信对人肾脱氢肽酶稳定性更高 安信快速渗透细菌外膜 J Infect Chemother .1999;5:168-170 抗生素分子量渗透系数（10-6cm/s） 比阿培南3502.03 + 0.45 亚亚胺培南2992.33 + 0.33 美罗罗培南3840.85 + 0.21 帕尼培南3390.81 + 0.20 头孢头孢 他啶啶 5470.40 + 0.10 1.新型碳青霉烯类抗生素-结构改进、稳定性、膜穿透性 2.卓越的抗菌活性-广谱、高效、短时杀菌、低接种效应、 低耐药 3.优异的临床疗效 4.安全性好-中枢神经系统、肾脏 5.产品品质 6.适应症与用法用量 主要内容 安信的作用机制 作用机制为抑制细菌细胞壁合成（抑制细胞壁胞壁质骨 架形成）。 对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）的青霉素 结合蛋白（PBP）中PBP1、4亲和力特别强，对大肠埃 希菌及铜绿假单胞菌的PBP2、4亲和力特别强。 Introduction of Omegacin, Jap，2008 抗菌谱广 G+细菌清除率 菌株数% 葡萄球菌 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 凝血酶阴性葡萄球菌 17/22 77.3 13/15 86.7 18/18100 链球菌46/46100 肺炎链球菌25/25100 肠道球菌 粪肠球菌 屎肠球菌 其他肠球菌 39/4783.0 4/4- 1/1- 总计163/17891.6 G-细菌清除率 菌株数% 卡他双球菌6/6100 大肠杆菌63/6794.0 弗氏柠檬酸杆菌7/7100 克雷伯氏菌属18/18100 肠杆菌属14/1593.3 沙雷氏菌属12/12100 变形杆菌属7/887.5 流感嗜血杆菌16/2176.2 绿脓杆菌40/5572.7 不动杆菌属3/3- 总计188/21487.9 厌氧菌清除率 菌株数% 消化链球菌属14/14100 拟杆菌22/22100 普氏菌属23/2495.8 梭杆菌属8/988.9 总计67/6997.1 Introduction of Omegacin,Jap，2008 安信对肠杆菌科敏感性更高 大肠埃希菌（945株） MIC范围MIC50MIC90S (%)I (%)R (%) 亚胺培南0.031-1280.0620.12599.8 0.0 0.2 比阿培南0.016-1280.0310.06299.80.10.1 肺炎克雷伯菌（567株） MIC范围MIC50MIC90S (%)I (%)R (%) 亚胺培南0.031-1280.0620.12599.6 0.0 0.4 比阿培南0.016-1280.0310.12599.50.20.3 2007-2008年度卫生部全国细菌耐药中心监测分报告 2007-2008年度卫生部全国细菌耐药中心监测分报告 抗G-活性是亚胺培南的14倍 Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377384 敏感度（MIC90） G(-)致病菌比阿培南亚胺培南美罗培南头孢他啶头孢曲松 铜绿假单胞菌4888128 不动杆菌属0.250.251864 肠杆菌属0.2510.12128128 克雷伯菌属0.250.250.0614 大肠埃希菌0.250.250.030.250.12 流感嗜血杆菌120.120.06美罗培南亚胺培南 安信增强粒细胞吞噬能力 日本化疗学会杂志 2004：Vol. 52. No.1 发光指数 安信短时杀菌优于美罗培南 Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640. 碳青霉 烯由此 进入 只有美罗 培南被泵 出细胞外 主动泵出系统 流出通道 (OprM) 外膜 胞浆周围间隙 连接脂蛋白 (Mex A) 胞浆膜 流出泵系统 (Mex B) 膜孔蛋白OprD 安信不受外排泵影响 外排泵不影响安信杀菌作用 PA菌株 MexAB-OprMMexCD-OprJMexXY-OprMMIC（g/ml） PAO 1+-+0.5 KG5001-0.5 KG5003+-0.5 KG5005-+0.5 KG5007-+-0.063 -：未表达； +：正常表达； +：高表达 BIPM的MIC减小至0.063g/ml，在此浓度下有显著杀菌作用 IPM、MEPM、PAPM、CAZ在0.063g/ml浓度下均没有明显杀菌作用 Japanese Journal of Antibiotics 55-1(2002)4:67-75 Japanese Journal of Antibiotics 55-1(2002)4:67-75 Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. Vol. 12, 1993，384392 比阿培南 MIC (mg/I）亚胺培南MIC (mg/I）头孢他啶MIC (mg/I） 大肠埃希氏菌 OrnpF-0.060.120.5 CAZ-20.060.12 16 SHV-10.120.252 SHV-20.060.25 16 SHV-30.030.12 16 SHV-40.060.12 16 TEM-30.060.25 16 TEM-40.120.25 16 TEM-60.060.12 16 阴沟肠杆菌 Ia (P99)0.060.12 16 铜绿假单胞菌 CARB-I0.522 CARB-20.512 OXA-4112 安信对耐药菌高度敏感 日本15年监测： 比阿培南对PA保持高敏感度 J Infect Chemotherapy（2007）13:24-29 1.新型碳青霉烯类抗生素-结构改进、稳定性、膜穿透性 2.卓越的抗菌活性-广谱、高效、短时杀菌、低接种效应、 低耐药 3.优异的临床疗效 4.副作用低，安全性好-中枢神经系统、肾脏 5.优良的产品品质 6.适应症与用法用量 主要内容 安信有效治疗多种感染 92.3 92.7 92.1 86.4 92.5 88.2 100.0 916 安信优异的临床疗效 药物病例数临床有效率不良反应 比阿培南51189.2%2.2% 亚胺培南52973%4.7% 美罗培南56786.2%1.8% 帕尼培南44678.9%3.3% Ref：Comparison of Four Carbapenems; Imipenem-Cilastatin, Panipenem-Betamipron, Meropenem, and Biapenem with Review of Clinical Trials in Japan. Acta Med Nagasaki Ensia. VOL.43;NO.3/4;PAGE.12-18(1998) 安信治疗败血症疗效更好 The Japanese Journal of Antibiotics Apr.2004, 57-2,135-147 1.新型碳青霉烯类抗生素-结构改进、稳定性、膜穿透性 2.卓越的抗菌活性-广谱、高效、短时杀菌、低接种效应、 低耐药 3.优异的临床疗效 4.安全性好-中枢神经系统、肾脏 5.产品品质 6.适应症与用法用量 主要内容 安信诱导细菌释放内毒素更低 由于比阿培南主要与PBP1,2和4结合，导致球状体生成, 因而内毒素释放量低。 美罗培南由于对PBP3选择性较高，导致丝状体生成, 释放 高水平内毒素1,2,3,。 1Antimicrobial Agent and Chemotherapy,Dec.1999,29042909 2Murakami K:Chemotherapy,42(s-4):37-54,1994 3Jid May 1998;177:1302-1307 临床副作用 发生率5%0.15%35kg儿童，与成人一样 静脉滴注30-60分钟 成人脑膜炎，可达900mg， Q8h The Japanese Journal of Antiboitcs 62-1，Feb.2009 International Journal of Antimicrobial Agents 34(2009) 181-195 日本化疗杂志，July，1994,889-896 Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics （2008）33,203-210 肾功能不全的用法用量 肌酐清除率Ccr ml/min 剂量间隔时间 500.3gq8h 26-500.3gq12h 10-250.3gqd MIC