肿瘤化疗药物常见分类PPT课件.pptx

肝癌并门静脉癌栓的治疗 南华大学附属第一医院 朱红波 . 流行病学 发生率约12.5%-39.7% 中位生存时间为：2.7-4.0月 Villa E, et al.Hepatology,2000,32(2):233-238 Kuo YH, et al. Eur J Cancer,2010,46(4):744-751 Minagawa M et al.World J Gastroenterol,2006,12(47)7561-7 B超或超声造影 增强CT 增强MRI 上海分型 西安分型 日本分型 上海分型 西安分型 日本分型 合并肉眼PVTT（BCLC C期），未经治疗情况 下中位生存时间为6月，1年生存率25%。 Llovet JM et al.Hepatology,1999;29；62-67 Cabibbo G et al.Hepatology,2010;51:1274-1283 Llovet JM et al. Hepatology,2008;48:1312-1327 EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines.J Hepatology,2012;56:908-943 EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines.J Hepatology,2012;56:908-943 复发发 情况 （% ） 生存 率（ %） 治疗方式患 者 数 目 中位 生存 时间 6月门 静脉 内复 发 1年肝 内复 发 1年2年3年5年P Chen XP et al. A(PVTT切 缘内或II级 且离切缘 3mg/dl（51.3umol/l） 其他心脑血管及凝血功能障碍； Salem R et al. Gastroenterology,2010,138(1):52-64 Salem R et al. Gastroenterology,2011,140(2)497-507 TARE Salem R et al. Gastroenterology,2010,138(1):52-64 Salem R et al. Gastroenterology,2011,140(2)497-507 TARE Salem R et al. Gastroenterology,2010,138(1):52-64 Salem R et al. Gastroenterology,2011,140(2)497-507 Salem R et al. Gastroenterology,2010,138(1):52-64 Salem R et al. Gastroenterology,2011,140(2)497-507 Kulik LM et al. Hepatology,2008,47(1):71-81 Kulik LM et al. Hepatology,2008,47(1):71-81 左图是无肝硬化，右图是有肝硬化 Kulik LM et al. Hepatology,2008,47(1):71-81 TACE+索拉非尼 Zhu K et al. Radiology,2014,272(1):284-293 Type A:主干癌栓 Type B:一级分之癌栓 Type C:二级及以下分之癌 栓 TACE+索拉非尼 Zhu K et al. Radiology,2014,272(1):284-293 TACE+索拉非尼 Zhu K et al. Radiology,2014,272(1):284-293 Figure 2: Kaplan-Meier curves of OS in patients with HCC and PVTT who underwent TACE- sorafenib (T+S) or TACE (T). (a) Whole study population (TACEsorafenib group: n = 46, median OS = 11.0 months; TACE group: n = 45, median OS = 6.0 months; P , .001). (b) Patients with type A PVTT (TACE-sorafenib group: n = 10, median OS = 3.0 months; TACE group: n = 11, median OS = 3.0 months; P = .588). (c) Patients with type B PVTT (TACE-sorafenib group: n = 19, median OS = 13.0 months; TACE group: n = 21, median OS = 6.0 months; P = .002). (d) Patients with type C PVTT (TACE- sorafenib group: n = 17, median OS = 15.0 months; TACE group: n = 13, median OS = 10.0 months; P = .003). TACE+索拉非尼 Zhu K et al. Radiology,2014,272(1):284-293 左上所有癌栓，右上A型，左下B型，右下C型 消融治疗 PEI（Percutaneous ethanol injection therapy, 无水酒精注射治疗） RFA（Radiofrequency Ablation,血管内途径消 融，血管外消融途径） 激光消融(Laser Ablation) 联合TACE+消融 中位生 存时间时间 治疗 方式 患 者 数 目 客观反应率并发症OS1年2年3年5年P Livraghi T et al PEI41例癌栓病理完 全坏死； 1例病理部分坏 死； 2例长时间稳 定 （13月） 无并发 症 Mizand ari M et al 血管内 消融 6消融后门静脉均 部分再通 无操作 相关并 发症 Thanos L et al RFA116月复查肿瘤 完全坏死及门脉 通畅； Yoon L et al TACE +PEI 119月复查肿瘤 完全坏死及门脉 通畅 Chan MK et al TACE +PEI 118月复查肿瘤 完全坏死及门脉 通畅 Yamam oto K et al TACE +PEI TACE 50 50 95.0 % 92.5 % 72.5 % 57.5 % 50.0 % 20% 0.0 5 Zheng JS et al TACE +RFA 13429.5 月 63%40%23% Lu ZH et al 激光消 融 10855.5 6% 33.5 8% 22.3 8% Giorgio A et al RFA 对症 治疗 35 22 26患者肿块及 癌栓完全坏死及 门脉再通 63.0 % 0% 30.0 % 0% 20.0 % 0% 0.0 001 Livraghi T et al.Tumori,1990,76(4):394-397 Giorgio A et al. AJR,2009,193(4):948-954 Mizandari M et al. Caediovasc Intervent Radiol,2013,36(1):245-248 Yamamoto K et al.Semin Oncol,1997,24(2) Zheng JS et al.Clin Radiol,2014,69(6):253-263 Lu ZH et al.J Cancer Res Clin Oncol,2009,135(6):783-9 Zhao M et al.ZhongHuaYiXueZaZhi,2011,10(17):1167-72 PEI、RFA可能成为PVTT的治疗选择之一，但 目前仅仅局限于个案报道及回顾性研究， 尚需要进一步研究结果证实（II-3， C）； TACE联合RFA/PEI治疗肝癌合并PVTT疗效确 切，可作为治疗选择之一（II-1，B） 放疗 3DCRT(Three dimensional conformal radiotherapy,三维适形放疗)； IMRT（Intensity modulated radiotherapy,调 强适形放疗）； SBRT（Stereotactic body radiotherapy,体部立 体定向放疗）； 癌栓粒子支架植入放疗 Klein J et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2013,87(1):22-32 治疗 方式 患 者 数 目 客 观 反 应 率 OSTTP3 月 6 月 12 月 2 月 3 月 6 月 8 月 12 月 18 月 Chua n XL et al TAC E+St ent TAC E+I1 25Ste nt 30 26 穿刺 成功 率 100% ，无 严重 并发 症 5.7月 8.9月 P（ p0.0 5） 5.3 月 7.9 月 （ P0. 05 ） 10 0 % 10 0 % 93. 3 % 10 0 % 83. 3 % 92. 3 % 53. 3 % 84. 6 % 36. 6 80. 7 % Luo J et al. TAC E+I1 25Ste nt 323 7. 5 % 9 6. 4 % 67. 4 % 39. 3 % 96. 7 % 83. 4 % 83. 4 % Luo L et al.J Vasc Interv Radiol,2011;22(4)479-489 Chuan XL et al. Cancer Biol Ther,2011,12(10)865-71 抗乙肝病毒治疗 肝放疗剂量限制 Klein J et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys,2013,87(1):22-32 放疗是有效的治疗手段，可延长患者的总 体生存时间（II-1，B）； Child-Pugh B级，行放疗需慎重， Child-Pugh C级为放疗禁忌症（II-1，B）； TACE+门静脉性放射性粒子支架植入术疗效 可（ II-1，B ）； 缺乏大型3期临床对照研究，放疗及联合其 他治疗的疗效需要进一步研究结果证实； 系统治疗 靶向治疗 全身化疗 免疫治疗 系统性治疗 中位生存 时间时间 证证 据 级级 别别 Phase III trials 治疗方式患者 数目 客观反应率TTPPFSOS SHARP索拉非尼 空白对照 299 303 RR：2.3%（ 7 PR） SD：71% RR：0.7%（ 2PR） SD：67% 5.5月 2,8月（ p0.001 ） 10.7月 7.9月 (p0.00 1) 1b ORIENT AL 索拉非尼 空白对照 150 76 RR：2.7%（ 4 PR） SD：55% RR：1.32% （1PR） SD：29% 2.8月 1.4月 （ p=0.0005 ） 6.5月 4.2月 (p=0.01 4) 1b EACHFOLFOX 4 多柔比星 184 （ 145 ） 187 （ 152 ） RR:8.15% RR:2.67%(P =0.02) 2.93月 1.77月（ P0.001 ） 6.4月 4.97月 （ P=0.07 ） Llovet JM et al.N Engl J Med,2008,359(4):378-390 Cheng AL et al.Lancet Oncol,2009,10(1):25-34 Qin SK et al.J Clin Oncol,2013,31(28):3501-8 Gong XL et al.world J Gastroenterol,2016,22(29);6582-94 Child A或B级，ECOG 0-2分，无明显腹水、 消化道出血风险，推荐索拉非尼（IA）；对 肝内病灶较局限，TACE联合索拉非尼可明 显改善患者生存（IB） Child A或B级，KPS70分，可行FOLFOX4全 身化疗，尤其是对于有肝外转移的患者更 加能够带来生存获益（IB）。 Qin SK et al.J Clin Oncol,2013,31(28):3501-8 Qin SK et al.Oncologist,2014,19(11):1169-78 中位生存 时间时间 毒副 反应应 治疗方 式 患 者 数 目 客观反应率TTPOS1年2年 Kan