肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌免疫系统的影响.docx

肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌免疫系统的影响摘要：目的：探讨肝动脉化疗栓塞术（TACE）对原发性肝癌患者免疫系统的影响，了解TACE术后患者淋巴细胞变化情况。方法：选取我院2014年5月-6月份收治的原发性肝癌患者35例作为研究对象，同时选取35例健康体检者作为对照组。术前1天、术后1周4周分别测定患者血清中T淋巴细胞亚群和NK细胞水平，比较原发性肝癌患者术前1天淋巴细胞亚群水平和原发性肝癌患者术后14周淋巴细胞水平。结果：术前1d，对照组血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较原发性肝癌患者高，但CD8、CD4CD25/CD4原发性肝癌患者较高；治疗后1周2周时间内肝癌患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低，第三周开始上升，也叫术前偏高，但CD8、CD4CD25/CD4却表现与之相反；NK细胞的表达与CD3+相似，差异均具有统计学意义（P0.05）。结论：肝动脉化疗栓塞术术后对原发性肝癌患者的免疫系统有短暂的抑制作用，但在术后大约3周后免疫系统的功能会恢复，而且较治疗前强。关键词：肝动脉化疗栓塞术；T淋巴细胞；免疫系统；影响The effect of transcatheter arterial chemoembolization for primary liver cancer of the immune systemAbstract: Objective: To investigate the effect of transcatheter arterial chemoembolization (TACE) on immune system in patients with primary hepatocellular carcinoma, understand the changes of lymphocytes in patients with TACE after operation. Methods: in our hospital from 2014 -6 in May admitted 35 cases of primary liver cancer patients as the research object, and 35 healthy people were selected as control group. The patients were measured in the serum of T lymphocyte subsets and NK cell level 1 4 weeks 1 days before surgery, after surgery, compared with patients with primary liver cancer 1 days before operation and the level of lymphocyte subsets and 14 weeks after primary liver cancer patients with lymphocyte level. Results: the preoperative 1D, the control group of serum CD3+, CD4+, CD4+/CD8+ in patients with primary liver cancer, but CD8, CD4CD25/CD4 was higher in patients with primary liver cancer; 1 weeks after treatment 2 weeks CD3+, CD4+, CD4+/CD8+ decreased in patients with hepatocellular carcinoma, third weeks before surgery began to rise, also called high, but CD8 CD4CD25/CD4, but on the contrary; expression of CD3+ and NK cells are similar, the differences were statistically significant (P0.05），观察组自身前后对照也具有可比性。1.2方法：先行腹腔动脉造影, 然后进行肝动脉化疗栓塞, 操作方法是从股动脉穿刺插管、直到肝叶或肝段动脉注射化疗药物（包括吉西他滨、顺铂等化疗药物），然后插入肿瘤动脉注入超液化碘油和明胶海绵等栓塞剂，堵塞肿瘤供血动脉使肿瘤缺血坏死。术后进行护肝和利尿并监测血常规。术前1d，术后1、2、3和4周分别测定血清中淋巴细胞的数量。1.3观察指标：检测术前原发性肝癌患者血清中CD3+、CD4+和NK等淋巴的数量，比较健康体检者血清中上述淋巴细胞和原发性肝癌患者的差异。1.4统计学方法：研究所得数据输入SPSS.21统计软件进行分析，计量资料以均数标准差（）表示，采用T检验处理，P0.05表示具有显著性差异。2结果2.1术前对照组与观察组血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8和CD4CD25/CD4比较：观察组35例患者血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较对照组低，但CD8和CD4CD25/CD4较对照组高，差异具有统计学意义（P0.05）。见表1。表1术前对照组与观察组血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+和CD4CD25/CD4比较(n=35,xs,%)组别 CD3+ CD4+ CD4+/CD8+ CD8+ CD4CD25/CD4对照组 64.893.45 36.583.31 1.280.17 26.562.85 6.362.18（n=35）观察组 58.752.35a 31.872.67b 1.160.19c 31.233.12d 9.122.53e(n=35)注：与对照组比较，at=8.70,P0.05, bt=6.55,P0.05, ct=.78,P0.05, dt=6.54,P0.05,e t=4.89,P0.05,差异均具有统计学意义。2.3观察组患者治疗前后淋巴细胞比较：治疗后12周血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低，但第3周开始出现上升，第4周趋于稳定，而且比术前值更高；而CD8、CD4CD25/CD4的情况却与之相反，差异具有统计学意义（P0.05）。具体见表2。表2观察组患者治疗前后淋巴细胞比较(n=35,xs,%)组别 CD3+ CD4+ CD4+/CD8+ CD8 CD4CD25/CD4术前1d 58.752.35 31.872.67 1.160.19 31.233.12 9.122.53术后1周 48.892.18A 28.652.45B 0.870.12 C 33.253.45D11.252.65E术后2周 57.182.12 30.272.27 1.050.15 32.123.08 9.212.48术后3周 61.451.25 34.662.34 1.320.18 28.452.98 8.232.13术后4周63.562.28F 37.452.36 G 1.360.12H 27.883.02I 7.752.44J注：与术前1天比较,At=18.19,P0.05, Bt=5.26,P0.05, Ct=7.63,P0.05, Dt=2.57,P0.05, Et=3.44,P0.05;与术后1周比较，Ft=27.51,P0.05，Gt=15.30,P0.05，Ht=17.08,P0.05，It=6.93,P0.05，Jt=5.75,P0.05,差异均具有统计学意义。2.3治疗前后NK细胞和白细胞比较：35例患者治疗前NK细胞所占百分比为（17.281.56）%，手术1周后将至（15.451.48），第3周后恢复至术前1周水平，到第4周为（19.261.48）%，与术前比较具有统计学差异（t=5.45,P0.05）。治疗前患者白细胞水平低于正常人水平，但治疗后也同样低于正常人水平。3讨论近年来，PHC的基础和临床研究一直是肿瘤学科研究的重点和热点,其病因和发病机制尚未确定，目前认为与肝硬化、病毒性肝炎以及黄曲霉素等化学致癌物质和环境因素有关5。肝癌的发病特点相对隐匿性,也就是说当发现时肝癌时,大多数患者已属中晚期,失去了外科手术时机6。机体对抗肿瘤的机制主要有两种，一种是体液免疫机制，另外一种就是细胞免疫。正常情况下，人体的CD4+和CD8+细胞维持在一定水平和比例，发挥着抗感染和抗肿瘤作用7。但在肿瘤患者中CD4+水平明显下降，CD8+水平上升，CD4+/CD8+水平导致，CD4CD25/CD4却升高，而CD4+T细胞在抗肿瘤中其着非常重要的作用，因此，肿瘤患者体内这些淋巴细胞与正常人具有明显差异。CD4CD25T细胞是近年发现的非常最重要的免疫负调节细胞，它可以抑制CD4+和NK细胞表达分泌，抑制CD8+的记忆功能从而降低抗原提呈细胞的效率增加机体感染的机会。CD3是TCR识别并结合由MHC分子提呈的抗原肽，其主要功能是转导TCR识别抗原所产生的活化信号。因此，CD3+的降低也表示免疫功能受损。原发性肝癌的主要治疗方法包括手术、肝动脉结扎、肝动脉化疗栓塞、射频、冷冻、激光、微波以及化疗和放射治疗等方法。由于PHC发病隐匿性的特点，近年来应用肝动脉化疗栓塞对其进行治疗成为了肝胆外科的手术热点问题。肝动脉化疗栓塞术结合了化疗和介入治疗技术，与手术切除相比创伤小,恢复快等特点8。陈卫9等应用肝动脉化疗栓塞术治疗了150例原发性肝癌患者取得了满意效果，蔡徐杰10等的结果发现应用肝动脉化疗栓塞术治疗的患者1、2和3年生存率分别为75.6%、58%，24.6%,认为其疗效确切。临床上对于化疗的癌症患者经常监测血清中的淋巴细胞显示治疗效果或预后，TACE也结合了这点，本研究也正是通过观察血清中CD4+和CD8+水平来反映治疗效果。 本研究结果表明，原发性肝癌患者血清中CD3+ 、CD4+和CD4+/CD8+ 比值均较健康体检者低，CD8+ 和 CD4CD25/CD4却明显偏高，经过肝动脉化疗栓塞后，患者的免疫功能最终得到改善，虽然术后第1、2周出现CD3+ CD4+偏低。因此，说明TACE术治疗原发性肝癌有效。笔者认为淋巴细胞在一过性降低后出现回升的原因是TACE杀死肿瘤细胞后，淋巴细胞亚群重新分布，使机体免疫内环境得到稳定。本研究结果与王立静11等研究结果相一致。陈卫等提出当原发性肝癌发生门静脉癌栓时在选择TACE术须慎重，因为这样会引起肝脏的双重血液供应被阻断。所以，门静脉癌栓属于TACE术的手术禁忌症。李云辉12等将中药联合TACE术应用于原发性肝癌的治疗中，他主要认为传统中医药治疗肝癌具有稳定病情、不良反应轻、症状改善较明显、能延缓病情发展，使一些患者较长期带瘤生存。随着中西医结合治疗的新理念不断发展，笔者认为此治疗方案也值得参考。 综上所述，肝动脉化疗栓塞对原发性肝癌患者的免疫力的作用表现为先抑后扬的特点。参考文献：1刘强,潘光栋,刘振,卢欣,蔡敬铭,谭盛强. 胸腺肽对原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术后免疫功能的影响J. 承德医学院学报,2013,06:481-482.2许飞,王永涛,史仲华,孙伟,李忱瑞. 多次肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌的疗效及对肝功能的影响J. 肿瘤学杂志,2011,17(11):850-853.3黄文,周殿元,许刚,王继德. 原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术前后血清IL-12和sTNFR-水平的改变J. 实用癌症杂志,2003,18(02):185-187. 4侯恩存,王新,练祖平,陆运鑫,白广德,关莹,黄丁平,秦冰,陈小梅,刘敏,黄妍. 肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌患者T淋巴细胞亚群的影响J. 临床外科杂志,2006,14(11):725-726. 5韩进. 肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌的疗效观察J. 中外医学研究,2014,34:1-3.,2006,12(11):725-726.6刘强,潘光栋,刘振,卢欣,蔡敬铭,谭盛强. 胸腺肽对原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术后免疫功能的影响J. 承德医学院学报,2013,30(06):481-482.7黄振河. 105例原发性肝癌肝动脉化疗栓塞预后影响因素分析D.福建医科大学,2014.8刘国起. 肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的预后因素分析D.石河子大学,2014.9陈卫,邓俊,陆忠华,周颜,王娟华,姚悦萍,顾岚,周敏. 肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌疗效及影响因素J. 肝脏,2014,19(01):28-30.10蔡徐杰,曾彩华,蔡徐强. 肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的临床疗效J. 求医问药(下半月),2012,10(12):312-313.11王立静,苗同国,宁更献,张建集,蔡丽芬. 肝动脉化疗栓塞术对原发性肝癌患者T淋巴细胞亚群的影响J. 介入放射学杂志,2015,24(02):165-168.12李云辉,梁慧,张春虎. 中药联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的临床观察J. 南京医科大学学报(自然科学版),2011,31(05):742-745.论文查重检测结果：1送检内容: 主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌以及肝细胞和肝内胆管混合癌，相似快照:【摘要】:正原发性肝癌是常见的、死亡率高的、原发于肝脏的恶性上皮细胞瘤,主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌以及肝细胞和肝内胆管混合癌。其病死率在消化系统恶性肿瘤中.2送检内容: 现对本研究进行详细报道。1资料与方法1.1一般资料：研究对象为我院2014年5月-6月份收治的原发性肝癌患者收治的原发性肝癌患者35例相似快照:阅读文档4300积分 - 上传时间:2012年10月25日 本院对心绞痛患者采取曲美他嗪进行治疗,取得了令人满意的疗效,现将具体情况报道如下。1资料与方法1.1一般资料本次研究对象为本院2009年1月至2010年12月间收治的稳定.检测在原发性肝癌（primary hepatocellular carcinoma,PHC）诊断中的应用价值。方法 回顾性分析2012年1月2014年6月我院收治的47原发性肝癌患者血清同型半胱氨酸检测结果.3送检内容: 年龄46-57岁，中位年龄51岁，III期患者21例，IV期患者14例，相似快照:. 置暑i暑暑期收治的15例患者中共有8例进入此项临床研究：其中男性5例，女性3例，中位年龄 37岁（2650岁），I期1例，II期5例，期2例。8例患者中 .4送检内容: 从股动脉穿刺插管、直到肝叶或肝段动脉注射化疗药物（包括吉西他滨、顺铂等化疗药物），然后插入肿瘤动脉注入超液化碘油和明胶海相似快照:2014年7月2日-操作方法是从股动脉穿刺插管、直到肝叶或肝 段动脉注射化疗药物,然后插入肿瘤动脉注入超液化碘油和明胶海绵等栓塞剂, 堵塞肿瘤供血动脉使肿瘤缺血坏死.操作方法是从股动脉穿刺插管、直到肝叶或肝段动脉注射化疗药物,然后插入肿瘤动脉注入超液化碘油和明胶海绵等栓塞剂,堵塞肿瘤供血动脉使肿瘤缺血坏死。TACE发展非常.5送检内容: SPSS.21统计软件进行分析，计量资料以均数标准差（）表示，相似快照:上次更新日期: 2012-3-27博客等级: 8采用SPSS 11.0统计软件进行数据分析，计量资料采用均数标准差表示，两组间比较采用t 检验，胎儿双顶径及股骨径与新生儿出生体重行相关分析。1 资料与方法.6送检内容: 4+、CD4+/CD8+降低，但第3周开始出现上升，第4周趋于稳定，相似快照:问题说明：做了免疫全套cd3下降cd3+cd4下降cd3+cd8上升cd4/cd8下降cd(16+56)上升. 医师指导意见：属于免疫希望低下的表现，建议去医院确诊医院引起的原因，找到病因，从根本上治疗的7送检内容: 所占百分比为（17.281.56）%，手术1周后将至（15.451.48），相似快照:17 男5.1 是大专高中否100 18 女4.2.20 7.43 8.26 9.5910.85 12.44 15.45 19.2.27 2.17 2.06 1.94 1.81 1.67 1.48 .8送检内容: 点和热点,其病因和发病机制尚未确定，目前认为与肝硬化、病毒性肝炎以及黄曲霉素等化学致癌物质和环境因素有关5。相似快照:肝癌健康教育处方原发性肝癌的病因和发病机制尚未确定。目前认为与肝硬化、病毒性肝炎以及黄曲霉素等化学致癌物质和环境因素有关. Copyright ? 20