普萘洛尔与其他药物的相互作用的研究进展-毕业设计.docx

湖南食品药品职业学院毕 业 设 计题目：普萘洛尔与其他药物的相互作用的研究进展毕业设计类别 产品设计类 方案设计类 工艺设计类学生姓名： 达鑫 学号：201343591546专业：药学指导老师姓名： 李明俊 实习单位：湖南达嘉维康医药有限公司 湖南食品药品职业学院毕业设计诚信声明 本人郑重声明：所呈交的毕业设计，是本人在指导老师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，成果不存在知识产权争议，除文中已经注明引用的内容外，本毕业设计不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本设计的完成做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明。因本毕业设计引起的法律结果完全由本人承担。 作者签名：年 月 日目录内容摘要4一、正文5一、与降糖药合用5二、与抗心绞痛药合用5 2.1硝酸酯类35 2.2地平类5三、与抗心律失常药合用.6 3.1奎尼丁.6 3.2维拉帕米.6 3.3地高辛.6 3.4利多卡因.6四、与抗高血压药合用.7 4.1利血平.7 4.2噻嗪类利尿剂.7 4.3可乐定.7五、镇痛药.7 5.1吗啡.7 5.2吲哚美辛.7六、与中草药合用.7 6.1银杏叶提取物.7 6.2东革阿里.7七、与其他药物合用.8 7.1异丙肾上腺素（受体兴奋剂）.8 7.2佐咪曲坦.8 7.3盐酸普蔡洛尔不宜与氨茶碱合用.8 7.4氟伏沙明.8 7.5西咪替丁.8参考文献8致谢9内容摘要本文根据当前市场竞争日趋激烈的医药营销背景，结合医药经营与管理中药品销售的实际情况，从提高营销意识、提升销售技能、连锁经营、打造品牌等方面提出了药品营销策略。 关键词 ：医药产品；经营与管理；营销策略 普萘洛尔与其他药物的相互作用的研究进展 普萘洛尔，又名心得安，目前临床主要用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、心力衰竭、甲状腺功能亢进等。普萘洛尔是最早应用于临床的肾上腺素受体阻断药，而且是受体阻断药的代表药物，其疗效确切可靠，是一种临床应用广泛而且常用的药物。普萘洛尔在应用可与多种药物发生有利或者不利的相互作用，因此本文将其与其他药物的相互作用进行综述，以供临床用药参考。一、与降糖药合用普萘诺尔为受体阻滞剂，与甲苯磺丁脲、胰岛素等合用可抑制糖酵解及胰高血糖素的分泌而增强降糖药的降血糖作用。血糖降低时机体一般的生理反应是在肾上腺素的刺激下动员肝脏的葡萄糖,血糖下降时受体兴奋，肝糖原和肌糖原分解而得以补充。但此反应可被非选择性的受体阻断药所阻断,使低血糖恢复缓慢。普萘诺尔为受体阻断药,应用降糖药同时并用普萘诺尔，抑制受体导致血糖过低。普萘诺尔还可和磺脲类竞争与血浆蛋白结合,增强后者的降血糖作用。除此之外，合用可改变心血管系统对胰岛素所致低血糖的反应,故有可能掩盖急性低血糖反应的早期特异性症状和体征，如心动过速、出汗等，不利于临床及时发现而延误及时治疗。在国内有普蔡洛尔和格列苯眠合用引起严重低血糖(血糖低达0.11mmol-1L)1-2的报道。因此，临床应警惕普萘诺尔与降糖药合用。对糖尿病患者,特别是容易发生低血糖的糖尿病患者,在需要B受体阻断药时,应选用1受体阻断剂(如美托洛尔、普拉洛尔等),而不应选用普萘诺尔。因为1受体阻断剂只选择性阻断1受体,对2受体作用较弱,故不会完全阻断低血糖的恢复,从而避免发生持久性低血糖。二、与抗心绞痛药合用2.1硝酸酯类3与硝酸甘油合用，普萘诺尔血药浓度和生物利用度降低,整体清除率及表观分布容积增大,半衰期缩短，疗效减低。与硝酸异山梨酯合用，两药抗心绞痛作用机制不同,可有协同效果并相互纠正增加心肌耗氧量。硝酸异山梨酯降压时可反射性加快心率和加强心肌收缩力则可被普萘洛尔的减慢心率,抑制心肌收缩力所抵消,长期应用硝酸异山梨酯可反射性引起交感神经兴奋,肾素释放增加,普萘洛尔可阻断肾脏受体,从而抑制肾素释放;硝酸异山梨酯可抵消普萘洛尔增加外周阻力作用,两药作用时间相近,合用可提高疗效,但普萘洛尔具有抑制交感神经调节心血管的功能,故两药合用剂量不宜过大,否则使压力感受器的反应,心率、心排血量的调节发生障碍,导致血压过度下降,造成冠脉血流量显著减少。疗效协同，而副作用相互克服，临床应予以推荐。2.2地平类硝苯地平和普萘诺尔两药单独使用都可以表现出好的抗心绞痛的效果，两药合用抗心绞痛效果更加显著4。但是合用会降低血压，有引起心肌缺血的危险，因此，使用时应监护血压，调整剂量。与尼卡地平合用，当尼卡地平合用普萘洛尔普通制剂,后者AUC及Cmax均增大一倍;当同时给予尼卡地平及普萘洛尔缓释制剂时,后者AUC与Cmax少量增加。尼卡地平短期血液动力学效应使肝药酶达到饱和或功能性短路。而且，未达稳态时合用两者的生物利用度互相增加。可能是因为尼索地平在不同时间对肝血流的影响不同，短期给药后,肝血流增大，而长期服用肝血流减少。达稳态时尼索地平包衣片/速释片和普萘诺尔的药动学作用可以排除，而存在药效学相互作用的可能性，故合用须慎重。然而，从临床的角度看联合应用对二者药效均有益处，因为二者联用优于单用普萘诺尔，而且在治疗局部缺血性心脏病和高血压是耐受性更好5。三、与抗心律失常药合用3.1奎尼丁 有心脏抑制作用，能减慢心率和降低心肌张力，如果与普萘诺尔合用，会有心脏骤停的危险。3.2维拉帕米 对房室传导功能与左心室收缩功能正常者，与普萘诺尔合用，口服不会引起严重不良反应。若用静脉给药则二药必须相隔数小时，不宜合用，否则对心肌收缩和窦房结及房室结传导功能均会造成抑制6。3.3地高辛普萘诺尔对治疗窦性心动过速效果最好，地高辛可控制房颤，两药合用有协同作用。再者，普萘诺尔能减慢心率，降低心肌收缩力和心输出量，使房室传导减慢。由于两药对房室传导的抑制有协同作用，使地高辛血药浓度超出高限从而出现毒性反应。因此，两药不宜长期合用，尤其对老年肾功能不全者，应慎用。如必须同用，宜短期（一般五天内）使用，并进行血药浓度及心电图监测。3.4利多卡因利多卡因具有抗心律失常作用,作用时间短暂,无蓄积性,可反复使用,普萘洛尔为肾上脉素受体阻滞剂,阻断心肌的受体,减慢心率,抑制心脏收缩力与房室传导,使循环血流量减少,代谢的快慢受肝脏血流量的影响,休克或心功能不全的患者,心排血量减少,肝血流量降低,使利多卡因代谢减慢,因而血中利多卡因的浓度高于正常人,由于普萘洛尔能减少肝的血流量,影响利多卡因在肝内的代谢,导致利多卡因血药浓度升高,半衰期延长7。有研究结果表明，在大鼠体内，与普萘诺尔合用，利多卡因血清浓度明显下降。此外，普萘诺尔和利多卡因合用导致组织总浓度和利多卡因结合蛋白明显下降。因此，如必须合用，应注意调整利多卡因的剂量。四、与抗高血压药合用4.1利血平普萘诺尔与利血平合用时，两者作用相减，有可能出现心动过缓及低血压。如非合用不可时，一定要经常测量血压和检测心脏功能，并根据情况调整剂量，否则容易发生危险。4.2噻嗪类利尿剂该药长期应用可诱发痛风病或使尿酸增高,普萘洛尔也可使血尿酸增高,使诱发痛风的可能性增加,噻嗪类利尿剂可致胆固醇和三酰甘油增高,普萘洛尔也使三酰甘油增高,故二者均可致低密度脂蛋白、极低密度蛋白、胆固醇和三酰甘油浓度增高,因此,对于有痛风病、动脉粥样硬化及高血压伴动脉硬化的患者,普萘洛尔不但与噻嗪类利尿剂长期合用。与利尿剂和哌唑嗪三药联用，降压效果增强。4.3可乐定在突然停用可乐定的情况下，明显增加动脉压以及由于拟交感兴奋作用有导致颅内出血的危险，应采用逐渐减药的方法停用可乐定。五、镇痛药5.1吗啡有作者报道吗啡与普萘诺尔合用打乱了小鼠空间学习记忆，暗示肾上腺素受体可能导致吗啡诱导的记忆损伤8。而且，吗啡可使普蔡洛尔的作用增强或延长,甚至引起死亡。5.2吲哚美辛抑制扩张血管的前列腺素，降低抗高血压作用。KasznickiJ9等实验表明在兔体内，静脉注射合用吲哚美辛和普萘诺尔会消除后者的降压作用，而且放大了普萘诺尔对外周阻力的作用。临床合用需警惕。六、与中草药合用6.1银杏叶提取物 盐酸普萘洛尔在体内经CYP2D6代谢为4-羟普萘洛尔,经CYP1A2代谢为N-去异丙基普萘洛尔。有研究表明,银杏叶提取物能显著增强大鼠肝CYP1A2的活性,并能显著降低普萘洛尔的血浆浓度时间曲线下的面积和最大浓度,从而使患者同时服用银杏叶提取物和盐酸普萘洛尔时,有可能降低普萘洛尔的临床疗效。鉴于银杏叶提取物能增强CYP1A2的活性,降低普萘洛尔的治疗作用,应尽量避免这两类药物的联合使用10。6.2东革阿里 两药合用，普萘诺尔的AUC0-下降29%，C(max)减少42%，Tmax延长86%，然而，终端消除半衰期没明显影响。相互作用是因为吸收减少，而不是普萘诺尔代谢增加。有研究显示尽管在健康志愿者体内药效学并无影响，但是仍应慎用11。Format七、与其他药物合用7.1异丙肾上腺素（受体兴奋剂） 如大剂量合用，因为异丙肾上腺素会完全抵消盐酸普萘诺尔的疗效，引起高血压，心率过慢、房室传导阻滞等。随着批准和未批准的条件下普萘诺尔的广泛使用，处于风险中的人群数是显著的。所有的使用肾上腺素作为局麻药的医师和牙医都有注意这种相互作用12。此外，服用增强肾上腺素功能性质药物的患者，以及停药时间不满半个月的患者，均应禁服普萘诺尔。心肌梗塞的患者应慎用。7.2佐咪曲坦 佐咪曲坦AUC增加56%,其活性代谢物183C91的AUC降低11%。普萘洛尔可能抑制了单胺氧化酶A。PeckRW结果显示普萘诺尔抑制佐米曲坦的生物转化，但是对佐米曲坦的小升压没有变化。因此药代动力学变化不太可能引起临床药理作用上的重大变化，对服用普萘诺尔预防偏头痛的病人没有必要进行剂量调整13。7.3盐酸普蔡洛尔不宜与氨茶碱合用, 因普禁洛尔的受体阻断作用,可引起支气管平滑肌痉挛,并可降低氨茶碱的疗效;同时,氨茶碱亦减弱普蔡洛尔对心脏的作用.7.4氟伏沙明 氟伏沙明抑制普萘诺尔的肝脏代谢，增加普萘诺尔血药浓度，增强其活性，加重其不良反应，如极度心动缓慢。加强监护，在应用氟伏沙明期间及停用后调整普萘诺尔的剂量。7.5西咪替丁 西咪替丁为肝药酶抑制剂。合用会降低普萘诺尔的代谢，引起过大的普萘诺尔作用，加重其不良反应，应鉴定两药的剂量。综上所述，普萘诺尔与许多药物合用有相互作用，了解药物相互作用有助于合理地选用药物，对提高药物疗效和避免药物不良反应等方面有重要意义。因此，在临床选择用药时，应根据具体情况分析，密切监视患者的病情，适时调整用药剂量，确保安全合理用药。参考文献：1.安国华,耿晓芳,季闽春.降糖药与其他药物间的相互作用J.中国临床药理学杂志.2003;19(1):67-70.2.FreemanDJ,OyewumiLK,Willroutinetherapeuticdrugmonitoringhaveaplaceinclozapinetheapy?J.ClinPharnacokinet,1997;32:93-100.3.王益平.普萘洛尔与其他药物的相互作用J.现代中西医结合杂志.2007;16(32):4896.4.DargieHJ,etal.Nifedipineandpropranolol:abeneficialdruginteraction.J.AmJMed.1981Oct;71(4):676-82.5.戈升荣,施安国,王平全,尼索地平包衣片与某些药物的相互作用J.中国医院药学杂志.2000;20(11):675-766.CarruthersSG,etal.Synergisticadversehemodynamicinteractionbetweenoralverapamilandpropranolol.J.ClinPharmacolTher.1989Oct;46(4):469-77.7.SaranteasT,etal.Effectsofpropranololorparacetamolonlidocaineconcentrationsinserumandtissues.J.JOralMaxillofacSurg.2003May;61(5):604-7.8.ZhangJ,etal.Morphineandpropranololco-administrationimpairconsolidationofY-mazespatialrecognitionmemory.J.BrainRes.2008Sep16;1230:150-7.9.KasznickiJ,Wiktorowska-OwczarekA.Effectsofindomethacinonhemodynamicparametersafterintravenousadministrationofpropranololandenalaprilatinrabbits.J.PolJPharmacol.2001Sep-Oct;53(5):487-93.10.万超,朱宁.心血管药物相互作用与细胞色素P450酶关系的探讨J.医学与哲学.2007;28(12):55-57.11.SalmanSAetal.ModificationofpropranololsbioavailabilitybyEurycomalongifoliawater-basedextract.JClinPharmTher.2010Dec;35(6):691-6.12.FosterCA,AstonSJ.Propranolol-epinephrineinteraction:apotentialdisaster.J.PlastReconstrSurg.1983Ju