乳腺癌晚期一线内分泌治疗失败后的治疗策略.pptx

连续3线内分泌治疗后失败后，或出现有症状内脏转移 选择 化疗或内分泌治疗研究 可选的内分泌治疗包括 AI EVE FUL TAM 绝经后晚期乳腺癌晚期一线内分泌治疗失败患者 | Restricted1 NCCN推荐的治疗疗策略 一线标准治疗NSAI治疗失败后如何选择？ 一线采用其他内分泌治疗后如何选择？ Di Leo A, et al. J Clin Oncol. 2010;28(30):4594-4600. CONFIRM 研究：他莫昔芬或AI治疗失败患者 250mg无获益，提高剂量为500mg: PFS延长1个月，但缓解率略低 N = 736 内分泌治疗失败的 激素受体阳性绝经后进 展期乳腺癌 （辅助治疗期间后结束1年 内进展，或接受晚期一线内 分泌治疗失败） 首要研究终点: PFS 次要研究终点: ORR, CBR, DoCB, OS, QOL 氟维司群500 mg n = 362 氟维司群 250 mg n = 374 P 值 PFS (月)6.55.50.006 OS (月)25.122.80.091 ORR9.110.2NA 氟维司群 500 mg 氟维司群 250 mg 2 重要基线特征： 既往内分泌治疗可为他莫昔芬也可为AI 几乎一半的患者在辅助内分泌治疗期间进展：FUL 500, 48%; FUL 250, 45% 2 BOLERO-2 NSAI治疗失败患者 CI, confidence interval; CT, chemotherapy; EVE, everolimus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; NSAI, nonsteroidal aromatase inhibitor; PBO, placebo; PFS, progression-free survival. *33个患者接受了新辅助治疗. Campone M , et al. Presented at the 2013 St Gallen international Breast Cancer Conference, Poster 276 3 随机分层 1. 既往内分泌治疗的敏感程度 2. 有无内脏转移 不允许交叉换药 依维莫司 10 mg/day + 依西美坦 25 mg/day (n = 485) 安慰剂 + 依西美坦25 mg/day (n = 239) 主要终点: PFS 次要终点: OS, ORR, CBR, safety, QOL, bone markers N = 724* ER+ HER2 NSAI失败 绝经后晚期乳腺癌患者 在辅助治疗期间或结束后 12个月内复发 或者 晚期治疗期间或结束后1 个月内疾病进展的患者 3 BOLERO-2 入组条件解读：入组时机 入组条件一： 辅助治疗期间或结束后12个月内复发 入组条件二： 晚期治疗期间或结束后1个月内疾病进展 手术辅助内分泌治疗 NSAI治疗 结束1年 治疗结束 1年 辅助治疗 结束 肿瘤复发晚期治疗 晚期NSAI治 疗结束1个月 治疗结束1 个月 4 BOLERO-2: PFS最终分析结果 (A) 当地评估 (B) 中央评估 CI, confidence interval; EVE, everolimus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; PBO, placebo. Yardley DA et al. Adv Ther. 2013 Oct;30(10):870-84 EVE + EXE PBO + EXE 0 20 40 60 80 100 AB HR=0.45 (95% CI, 0.38-0.54) Log-rank P 0.0001 Kaplan-Meier 中位值 EVE + EXE: 7.8 月 PBO + EXE: 3.2 月 时间（周） 06 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 485436366304 25722166 50 35 239190132 96 67 50 39 30 21 15 10 85 删失时间 EVE + EXE PBO + EXE 0612 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 485 239 427 179 359 114 292 76 239 56 211 39 166 31 140 27 108 16 77 13 62 9 48 6 32 4 Probability of Event, % 0 20 40 60 80 100 Probability of Event, % HR=0.38 (95% CI, 0.31-0.48) Log-rank P 0.0001 Kaplan-Meier 中位值 EVE + EXE: 11.0 月 PBO + EXE: 4.1 月 EVE + EXE (n/N = 310/485) PBO + EXE (n/N = 200/239) 删失时间 EVE + EXE (n/N = 188/485) PBO + EXE (n/N = 132/239) Patients at riskPatients at risk 5 时间（周） 5 BOLERO-2 研究结果 肿瘤缩小：全部有可测量病灶人群 vs辅助治疗期间进展人群 在全部可测量转移灶患者中，共 有633名患者可对转移灶进行有效 数据统计：其中包括EVE+EXE组 318人，对照组315人 EVE+EXE组中，71%患者肿瘤均 缩小，对照组仅30% Burris, et al. SABCS 2013 Poster P21617 在辅助治疗期间进展（一线治疗 ）的可测量转移灶患者中，共有 85名患者可对转移灶进行有效数 据统计：其中包括EVE+EXE组62 人，对照组23人 EVE+EXE组中，79%患者肿瘤均 缩小（较全部人群的70%进一步 提高），对照组仅30% 6 PrECOG 0102：试验设计 引导期 入组人群： 绝经后HR+HER2- 局部不可切除或转移性 AI耐药： - 辅助AI治疗期间复 - 或晚期AI治疗失败 B组：安慰剂+FUL* A组：EVE#+FUL* 1:1 医师每12周(1周)测定肿瘤尺寸 未使用糖皮质激素漱口水 17. Noah Kornblum, et al. SABCS 2016. Abstract S1-02 A组和B组揭盲后继 续治疗（FULEVE ） 维持期 # EVE: 10mg PO QD *FUL: 500mg/d,第一天和第15天给药两次作为第 一轮治疗。然后每28天的第一天给药，完成212 轮治疗 完成最多12轮治疗(48周) ，除非出现疾病进展证据 或者不可耐受毒性反应 如果在12轮治疗之后， 无疾病进展或者无不可 耐受毒性，揭盲继续按 照原方案治疗 随机分层： ECOG PS 0 vs1 可评估病灶 (y/n) 既往接受化疗(y/n) PrECOG 0102：基线线特征 17. Noah Kornblum, et al. SABCS 2016. Abstract S1-02 依维莫司+FUL安慰剂+FUL 随机入组患者数(接受治疗)66(64)65(65) 年龄(中位数/范围)64(39-92)59(35-85) ECOG状态 0 1 40(61%) 26(39%) 38(58%) 27(41%) 有可评估病灶44(67%)42(65%) 转移部位 骨43(65%)46(71%) 肺28(42%)22(34%) 肝18(27%)17(26%) 淋巴结27(41%)28(43%) 既往治疗情况 化疗治疗转移肿瘤11(17%)12(18%) C1D1之前使用FUL6(9%)5(8%) 使用CDK4/6抑制剂02(3%) PrECOG 0102：PFS结果(研究者评估) 依维莫司(45次事件/66例患者)，中位PFS：10.4个月 (月) 存活及未发生进展的患者比例 处于风险患者数量 依维莫司66411761 安慰剂65251240 安慰剂(56次事件/65例患者)，中位PFS：5.1个月 HR=0.60(95% CI, 0.40-0.92) P=0.02 17. Noah Kornblum, et al. SABCS 2016. Abstract S1-02 依维莫司组较安慰剂组PFS显著延长（10.4个月 vs 5.1个月），P=0.02 PrECOG 0102：试验结论 辅助治疗期间复发患者或晚期AI治疗失败： 依维莫司联合氟维司群的治疗较内分泌单药氟维司群明显延长PFS（10.4：5.1 个月；HR=0.60(95% CI, 0.40-0.92；P=0.02） 17. Noah Kornblum, et al. SABCS 2016. Abstract S1-02 PALOMA-3：III期研究设计 1. Cristofanilli M, et al. SABCS 2015. Abstract P4-13-01. HR阳性/HER2阴性的转移 性乳腺癌患者； 绝经前或绝经后 内分泌治疗后出现疾病进 展； 辅助内分泌治疗期间或 结束1年内 转移性乳腺癌内分泌治 疗期间或结束1月内 晚期乳腺癌阶段接受化疗 的次数 1 (N = 521) Palbociclib 125 mg QD 治疗3周/停药1周 + 氟维司群500 mg每4周注射一次 (n = 347) 发生疾病进展、药物 毒性或患者退出研究 时停止治疗 安慰剂 治疗3周/停药1周 + 氟维司群500 mg每4周注射一次 (n = 174) 分层 内脏转移(是/否) 前期内分泌治疗敏感性 绝经状态 中位PFS，月(95% CI) Palbociclib + 氟维司群 (n = 345) 安慰剂 + 氟维司群 (n = 172) HR (95% CI) P值 ITT人群9.5 (9.2-11.0)4.6 (3.5-5.6)0.45 (0.36