威尔注射用盐酸雷莫司琼.ppt

威尔 注射用盐酸雷莫司琼 云南利洁药业有限公司 全程推广 威尔 注射用盐酸雷莫司琼 Ramosetron Hydrochloride For Injection 国药准字 H20051182 成都通德药业有限公司 注射用盐酸雷莫司琼 （威尔） 【药品名称】 通 用 名：注射用盐酸雷莫司琼 英 文 名：Ramosetron Hydrochloride For Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Leimosiqiong 【成份】 1、本品主要成份为盐酸雷莫司琼，化学名称为：（-）- （R）-5-（1-甲基-1H-吲哚-3-基）羰基-4，5，6，7-四 氢-1H-苯并咪唑盐酸盐 2、本品为注射剂，辅料为甘露醇 【性状】本品为白色或类白色的块状物或粉末 【规格】0.3mg/瓶 【贮藏】避光密闭，在阴凉（不超过20 ）干燥处保存 产品特点 最 新 最 强 效 最 长 效 最 安 全 最新 简介 雷莫司琼是目前国内上市最新的止吐药，最先在日本 上市，作为高选择性5-HT3受体拮抗剂的实验研究中发现 它对受体结合的抑制作用较昂丹司琼强100倍，在与受体 结合发挥相同的效力下，本品所需剂量为昂丹司琼的1/53。 盐酸雷莫司琼与受体结合的时间大于8小时，而昂丹司琼仅 为45分钟。此外研究还表明，盐酸雷莫司琼在肿瘤患者体内 半衰期为9小时，每日只需给药1次 作用机制 抗恶性肿瘤药物 消化道的嗜铬细胞 5-羟色胺游离出来5-HT3受体 呕吐中枢 呕吐 止吐 结合 盐酸雷莫司琼 阻断 刺激 药理作用 15-HT3受体拮抗作用 在5-羟色胺引起的豚鼠离体结肠收缩实验 和大鼠、雪貂心率减慢反射（Bezold-Jarisch反射 ） 实验中，本药显示了对5-HT3受体的拮抗作用。 2抗恶性肿瘤药物诱发呕吐抑制作用 对使用顺铂诱发的雪貂的呕吐，在出现呕吐之 前或在初次呕吐之后给予本品，显示了抑制作用。 毒理研究 1急性毒性 对小鼠、大鼠和狗进行了静脉给药的动物试验。 小鼠和大鼠在给药后可见一过性的自发运动的减 少，在出现震颤和痉挛后死亡。LD50分别是，雄 性小鼠90108mg/kg，雌性小108130mg/kg， 雄性大鼠172mg/kg，雌性大鼠151mg/kg。对狗 给药30mg/kg后可见呕吐、呼吸急促、心率加快 、体重减少等，未出现死亡。无论哪种动物都没 有明显的性别差异。 毒理研究 2亚急性毒性 对大鼠和狗进行了为期一个月的静脉给药动物 实验。大鼠（给药量：0.1、1.0、10mg/kg/日） 在给药1mg/kg以上时出现GPT的轻度升高（大约 是对照组的1.2倍），在给药10mg/kg时体重增加 受到抑制（大约4%）但是，无论是哪一种动物， 脏器组织都未出现病理组织学的异常。大鼠的最 大无毒性剂量推定为0.1mg/kg/日。对狗的最高给 药剂量达3mg/kg，也未出现毒性影响。 毒理研究 3生殖毒性和致癌性 对大鼠和家兔静脉给药，剂量达 10mg/kg时大鼠未出现妊娠毒性，未出现 致畸、致死胎作用，仅出生鼠体重增加受 到抑制，剂量达20mg/kg时家兔出现胎儿 体重减少，骨化延迟，但未出现致畸作用 。对大鼠和小鼠的24周口服给药表明，未 见肿瘤发生。 毒理研究 4.神经毒性 对猪和狗进行了为期一个月的连续硬膜外腔 给药，给药量0.3mg/日，生理盐水稀释成10ml连 续观察活动无异常，脏器组织都病理组织学异常 ，相应节段脊神经离体神经反射，电镜观察均无 异常。基本无神经毒性，可安全用于硬膜外镇痛 ，因为浓度远低于格拉司琼。不良反应轻，主要 为头重感、头痛、口干、便秘等。 药代动力学： 血药浓度 健康成人静脉给药0.10.8mg时，血浆 中原形药物浓度呈双相性降低，T1/2大约 是5小时。AUC与给药量成正比，体内药物 动态呈线性变化。 药代动力学：代谢 健康成年人静脉给药的药代 动力学参数 给药量 T1/2 (hr) AUC0 （nghr/ml ） CLtotal (L/hr/kg) Vdss (L/kg) 0.2mg4.339.860.301.69 0.4mg5.7824.950.272.11 0.8mg5.4441.640.292.07 药代动力学：代谢 健康成年人与肿瘤患者的药代 动力学参数 C15分钟 (ng/ml) T1/2 (hr) AUC0 nghr/ml） 血浆蛋白 结合率（% ） 健康成人2.425.786.5791.2 肿瘤患者4.979.0212.4985.9 药代动力学：排泄 给药后24小时内尿中原形药物的排泄率 是给药量的16%22%，尿中除原形药物外 ，作为其代谢产物还有脱甲基物、氢氧化 物以及其耦合物。给健康成人连续用药时 ，体内药物动态没有变化，未见蓄积性。 5-HT3受体结合阻碍作用（克隆.人体5-HT3受体） 有效率(盐酸雷莫司琼=1) 1/41 1/54 1/74 1 10.218.608.488.34 雷莫司琼 格拉司琼 托烷司琼 昂丹司琼 Pki值0.01 (miyake.A.et al:Mol.Pharmacol.48:407.1995) 最强效 理论试验 采用前瞻随机对照研究的方法，观察盐酸 雷莫司琼（0.3mg）和昂丹司琼（0.8mg） 对化疗药物（顺铂 50mg/m2或表阿霉素 80mg/m2）所致胃肠道反应的疗效，n=89 。 最长效 临床效果 在12-24小时这段时间内（一般在晚上）， 盐酸雷莫司琼对恶心的疗效显著强于 昂丹司琼（有效率：75%VS.43%） P0.05 （小时） 最长效 临床效果 对于化疗引起的呕吐，盐酸雷莫司琼 的整体疗效强于昂丹司琼，尤其在12-24小 时这段时间内（一般在晚上），其有效率分 别是84%和55%，两者差别显著且有统计学 意义（P0.05） P0.05 (小时) 最长效 临床效果 在0-24小时内未发生呕吐的患者比率， 雷莫司琼组显著高于格拉司琼组（p0.05）,且 随着时间的延长，两者的差距越来越大（韩国） 40 40 40 40 40 40 100 （%） 6121824 最长效 临床效果 未发生呕吐的患者比率 (Zhe Journal of International Medical Research.2002 May-Jun;30(3):220-9.) NCCN指南提示 在放、化疗开始前，应使用完全有效 剂量的止吐剂，否则，可能导致后续 胃肠道反应控制难度的加大。新一代5 -HT3受体拮抗型止吐剂雷莫司琼 ，以其更强力、更持久的疗效，成为 临床首选。 预防术后恶心临床应用效果 与其他止吐药的对比 雷莫司琼用于预防术后恶心与对照组比较 恶心发生率（%） 最长效 临床效果 预防术后呕吐临床应用效果与 其它止吐药对比 雷莫司琼用于预防术后呕吐与对照组比较 呕吐发生率（%） 最长效 临床效果 表1 雷莫司琼与格拉司琼对比术后 不良反的发生率比较 观观察时时 间间 雷莫司琼琼（100例）格拉司琼琼（100例） 男（50例 ） 女（50例 ） 男（50例 ） 女（50例 ） 头头痛3257 头头重感541211 口干4589 便秘1233 焦虑虑1233 失眠1032 最长效 临床效果 表2 雷莫司琼预防椎管内吗啡止痛 引起的恶心呕吐有效表 组别组别 N 恶恶 心干呕呕吐 I 级级II级级III级级IV级级 雷莫司琼琼201522100 对对照组组200212411 最长效 临床效果 结论：在术后0-6小时，雷莫司琼对恶心、呕吐的控制率与 格拉司琼相似，但在0-12小时对女性病人，0-24小时对男性 病人均明显优于格拉司琼。提示：雷莫司琼作用时间较格拉 司琼长，无性别选择。 最安全 剂量 品名半衰期（小 时） 剂量与安全性 昂丹司 琼 34mg2次/天 格拉司 琼 3.1-5.93mg2次/天 托烷司 琼 6-75mg1次/天 阿扎司 琼 7.310mg2次/天 雷莫司 琼 90.3mg-0.6mg1次/天 和其它止吐药相比 结论 雷莫司琼半衰期长， 剂量小，安全性高 适应症 预防和治疗抗恶性肿 瘤药物治疗所引起的恶 心、呕吐等消化道症状 。 用法与用量 通常，成人用5%或10%葡萄糖溶液及 生理盐水稀释后静脉注射给药0.3mg（1支 ），1日1次。另外，可根据年龄、症状不 同适当增减用量。效果不明显时，可以追 加给药相同剂量，但日用量不可超过0.6mg （2支）。 不良反应 在上市前进行安全性评价的352病例中 有7例（2.0%）出现了不良反应。主要的不 良反应是体热、头痛、头重等。 严重不良反应：对本品过敏者可能出现过 敏样症状如：胸闷、呼吸困难、喘鸣、颜 面潮红、发红、瘙痒、发绀、血压降低甚 至休克等。发生率尚不明确。此外，在国 外有使用其它5-HT3受体拮抗型止吐药出现 癫痫样发作的报告。 其它不良反应 ： 0.1%1%以下发发生率不明确 过过敏症