06TS503-08.01冷库温度分布验证方案.doc

题目：冷库温度分布验证方案 编号：06TS503-08.01实施日期: 起草人： 日期： 会签： 日期： 批准人： 日期： 颁发部门：分发部门： 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 2 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 目 录 1.概述.3 2 冷库基本情况.3 3 验证目的和计划.3 3.1 验证目的 .3 3.2 验证计划 .4 4 职责.4 4.1 验证委员会 .4 4.2 保障部 .4 5 验证内容.4 5.1 验证所需的条件 .4 5.1.1 验证所需的主要文件资料 .4 5.1.2 器材及仪器 .5 5.2 设备安装确认 .5 5.3 运行确认 .5 5.4 性能确认 .5 5.4.1 冷库温度均一性检测5 5.4.2 温度记录仪的布置5 5.4.3 测试项目 16 5.5. 注意事项 .18 5.6 验证结果评定及结论 18 5.6.1 评价方法： 18 5.7 验证周期： 18 5.8 验证报告 18 6 附录18 6.1 验证公共记录 18 6.2 本方案专用记录 18 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 3 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 1.1.概述概述 我公司冷库是用来存放药品生产过程中的中间品、半成品、成品等，放置温度要求均为 2-8，对冷库内温度分布的均匀性要求也较高。组合冷库主要由库房、制冷压缩机、冷凝 器、蒸发器、膨胀阀、温度传感器等部件组成，组合冷库的使用，可以满足其存放条件的要 求，所以组合冷库在生物制药中是必不可缺少的。 2 2 冷库基本情况冷库基本情况 设备名称：成品冷库 生产厂家：北京欣阳通力商业设备有限公司 设备编号使用部门库长/宽/高(米)工作位置用途温度要求 1007-0737库房24.46/5.15/3.6库房成品库2-8 1007-1127库房6.97/5.82/3.91库房产品发运暂存2-8 1007-1239库房 5.66/4.2/3.5 6.18/3.65/3.5 办公楼一层产品发运暂存2-8 1007-0745制剂车间8.23/5.10/3.6车间一层半成品暂存2-8 1007-0736制剂车间3.95/2.94/2.48包装间半成品暂存2-8 1007-0743 工程细胞原 液车间 3.97/3.54/2.52C 级洁净区中间体暂存2-8 1007-0735 工程菌原液 车间 4.14/2.08/2.51C 级洁净区中间体暂存2-8 1007-1010质管部4.45/2.85/2.5办公楼二层留样暂存2-8 1007-1128质管部5/4.7/2.6办公楼三层留样暂存2-8 3 3 验证目的验证目的和计划和计划 3.1 验证目的 确保冷库内温度分布符合冷库的技术要求；确保现有制冷系统运行稳定；确保冷库的温 度能够满足药品中间品、成品等的贮藏要求；确保冷库符合 GMP 要求。 为达到上述目的，特制定本验证方案，对冷库进行验证。验证过程中应严格按照本方案 规定的内容进行，若因特殊原因却需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书报验证 委员会批准。 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 4 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 3.2 验证计划 本次验证计划是根据产品及生产工艺的要求确定冷库的技术指标及设计要求。 确认设备的技术指标及冷库的温度分布要求。 4 4 职责职责 4.1 验证委员会 4.1.1 负责验证方案的审批。 4.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 4.1.3 负责验证数据及结果的审核。 4.1.4 负责验证报告的审批。 4.1.5 负责发放验证证书。 4.2 保障部 4.2.1 负责建立设备档案。 4.2.2 负责仪器、仪表的校正。 4.2.3 负责收集各项验证、试验记录，报验证委员会；也可以是使用部门或使用人。 4.3 生产部（使用部门） 4.3.1 负责验证条件的准备。 4.3.2 参加会签验证方案、验证报告，配合保障部完成验证工作。 4.4 库房 4.4.1 负责冷库的清洁处理，配合好验证的各项工作。 5 5 验证内容验证内容 5.1 验证所需的条件 5.1.1 验证所需的主要文件资料 文件名称文件编号 冷库的使用和日常维护标准操作规程04SOP500-02.00 冷库使用说明书* 药品生产质量管理规范（2010 年修订）* 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 5 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 5.1.2 器材及仪器 名 称规 格 温度计ESCORT iMiniPlus PDF 5.2 设备安装确认 通过检查和确认室外压缩机、冷凝器等设备的安装条件、安装后的适应性，以及辅助配 套设备的完备程度；以证实制冷系统运行稳定、符合要求。检查并确认设备及配件、备品备 件、技术资料。 5.3 运行确认 检查冷库开关情况、温度达到设置时冷库工作情况、压缩机工作情况。 5.4 性能确认 是对运行确认的再确认，也就是机器在正式模拟运行情况下检查机器的使用性能。 5.4.1 冷库温度均一性检测 目的：通过对冷库内不同点温度测试，可以了解冷库内各点温度情况，从而了解冷库性 能。 标准：温度变化 28 检测方法：在冷库内均匀设计温度监测点，存货区域内分上、下层，均匀布点，各层间 垂直距离不大于 2 米，水平距离不大于 5 米，覆盖存储货物能达到的最高和最低位置；在 冷库风机出风口和回风口区域设计温度监测点，监测出风温度和回风温度；在靠近门最近的 货物放置区域放置温度记录仪，测试开门操作对库内温度影响；所有温度记录仪均每 5 分 钟记录一次数据。若记录仪布点位置有重叠，则去掉重叠布点。 5.4.2 温度记录仪的布置 1、冷库编号：1007-0737 的温度记录仪的布置 温度记录仪的布置：在冷库内外共选定31个温度监测点。温度监测点分布图如下 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 6 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 库中位 置编号 与地面垂直 距离（米） 与库左边垂 直距离（米）库前侧点/后侧点 10.30前 22.30前 32.30后 40.30后 50.36.11前 62.36.11前 72.36.11后 80.36.11后 90.312.22前 102.312.22前 112.312.22后 120.312.22后 130.318.33前 门 风机风机风机风机 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 7 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 142.318.33前 152.318.33后 160.318.33后 170.324.46前 182.324.46前 192.324.46后 200.324.46后 21门门/ 22门门/ 23门门/ 24风机风机/ 25风机风机/ 26风机风机/ 27风机风机/ 28风机风机/ 29风机风机/ 30风机风机/ 31风机风机/ 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 8 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 2、冷库编号：1007-1127 的温度记录仪的布置 温度记录仪的布置：在冷库内外共选定 15 个温度监测点。温度监测点分布图如下 库中位 置编号 与地面垂直 距离（米） 与库左边垂 直距离（米） 库前侧点/后侧点 10.32.3前 22.32.3前 32.32.3后 40.32.3后 50.34.6前 62.34.6前 72.34.6后 80.34.6后 9门门/ 10门门/ 11门门/ 12风机风机/ 13风机风机/ 14风机风机/ 风机 门门 风机 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 9 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 15风机风机/ 3、冷库编号：1007-1239 的温度记录仪的布置 温度记录仪的布置：在冷库内外共选定19个温度监测点。温度监测点分布图如下 库中位 置编号 与地面垂直 距离（米） 与库左边垂 直距离（米） 库前侧点/后侧点 10.31.88前（左侧库） 22.31.88前（左侧库） 32.31.88后（左侧库） 40.31.88后（左侧库） 50.33.76前（左侧库） 62.33.76前（左侧库） 72.33.76后（左侧库） 80.33.76后（左侧库） 9门门/ 10门门/ 11门门/ 12风机风机/ 13风机风机/ 140.32.06前（右侧库） 152.32.06前（右侧库） 162.32.06后（右侧库） 170.32.06后（右侧库） 180.34.12前（右侧库） 192.34.12前（右侧库） 冷库 门 风机 风机 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 10 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 202.34.12后（右侧库） 210.34.12后（右侧库） 22风机风机/ 23风机风机/ 4、冷库编号：1007-0745 的温度记录仪的布置 温度记录仪的布置：在冷库内外共选定13个温度监测点。温度监测点分布图如下 风机 门 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 11 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 5、冷库编号：1007-0736 的温度记录仪的布置 温度记录仪的布置：在冷库内外共选定9个温度监测点。温度监测点分布图如下 库中位 置编号 与地面垂直 距离（米） 与库左边垂直 距离（米） 库前侧点/ 后侧点 10.32.74前 22.32.74前 32.32.74后 40.32.74后 50.35.48前 62.35.48前 72.35.48后 80.35.48后 9门门/ 10门门/ 11门门/ 12风机风机/ 13风机风机/ 风机 门 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 12 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 6、冷库编号：1007-0743 的温度记录仪的布置 温度记录仪的布置：在冷库内外共选定9个温度监测点。温度监测点分布图如下 库中位 置编号 与地面垂直 距离（米） 与库左边垂直 距离（米） 库前侧点/ 后侧点 10.31.975前 22.31.975前 32.31.975后 40.31.975后 5门门/ 6门门/ 7门门/ 8风机风机/ 9风机风机/ 风机 门 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 13 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 7、冷库编号：1007-0735 的温度记录仪的布置 温度记录仪的布置：在冷库内外共选定9个温度监测点。温度监测点分布图如下 库中位 置编号 与地面垂直 距离（米） 与库左边垂直 距离（米） 库前侧点/ 后侧点 10.31.985前 22.31.985前 32.31.985后 40.31.985后 5门门/ 6门门/ 7门门/ 8风机风机/ 9风机风机/ 风机 门 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 14 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 8、冷库编号：1007-1010 的温度记录仪的布置 温度记录仪的布置：在冷库内外共选定9个温度监测点。温度监测点分布图如下 库中位 置编号 与地面垂直 距离（米） 与库左边垂直 距离（米） 库前侧点/ 后侧点 10.32.07前 22.32.07前 32.32.07后 40.32.07后 5门门/ 6门门/ 7门门/ 8风机风机/ 9风机风机/ 风机 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 15 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 9、冷库编号：1007-1128 的温度记录仪的布置 温度记录仪的布置：在冷库内外共选定9个温度监测点。温度监测点分布图如下 库中位 置编号 与地面垂直 距离（米） 与库左边垂直 距离（米） 库前侧点/ 后侧点 10.32.07前 22.32.07前 32.32.07后 40.32.07后 5门门/ 6门门/ 7门门/ 8风机风机/ 9风机风机/ 门 风机 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 16 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 5.4.3 测试项目 5.4.3.1 满载稳定性测试 5.4.3.1.1 目的： 通过满载稳定性测试，建立温度分布图，验证在满载运行状态下，冷库内温度是否保持 在 28 内；评估满载温度稳定性及分布均匀性；评估冷库温度控制点设定；评估制冷机 组出风口温度；分析“冷”“热”点，评估当前温度监测和报警策略。 5.4.3.1.2 方法： 在冷库存货区域内放置药品箱或空瓦楞纸箱等，使冷库负载状态达到满载；确保在冷库 达到满载条件后正常运行 12 小时以上，然后开始满载稳定性测试，连续运行 3 天以上， 分析数据，评估温度分布特征。 5.4.3.1.3 过程： 确认冷库各项参数设置；确保在满载稳定性测试前，冷库制冷系统已正常运转 12 小时 库中位 置编号 与地面垂直 距离（米） 与库左边垂直 距离（米） 库前侧点/ 后侧点 10.32.07前 22.32.07前 32.32.07后 40.32.07后 5门门/ 6门门/ 7门门/ 8风机风机/ 9风机风机/ 门 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 17 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 以上；记录测试开始和停止时间，确保满载稳定性测试持续时间 48 小时以上； 项目结果签名/日期 制冷系统温度控制点 启动温度： 停止温度： 报警系统设定点： 上限温度值： 下限温度值： 冷库负载状态： 测试前制冷系统是否已正常 运转 12 小时以上 测试开始时间 测试停止时间 测试持续时间 5.4.3.2 开门测试 通过开门测试，了解开门操作对正常运行冷库内的温度影响。 5.4.3.2.2 方法： 在稳定性测试结束后，将冷库库门打开，观察库内温度情况。当有任何温度监测点 温度上升至 8或降低至 2时，关闭冷库门，停止测试。记录开门测试起始时间和停 止时间。 5.4.3.2.3 过程 开门测试在满载稳定性测试后进行；打开冷库门，并记录开始时间；观察库内温度 变化，如有任何位置温度超过 8或低于 2，则停止测试；若测试过程中无温度超 8或低于 2，则在持续 30 分钟后停止测试；关闭冷库门，记录测试停止时间。 测试结果签名/日期 开门时间 结束时间 开门测试时间长度 5.4.3.3 断电测试 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 18 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 5.4.3.3.1 目的： 通过断电测试，了解在断电或设备故障等突发情况下冷库能保持 28的时间。 5.4.3.3.2 方法： 在开门测试后，正常运行冷库 1 小时以上，使冷库内温度恢复正常。然后关闭制 冷系统，观察库内温度情况。当有任何温度监测点温度上升至 8或降低至 2时，开 启制冷系统，停止测试。记录断电测试起始时间和停止时间。 5.4.3.3.3 过程： 确保在断电测试前冷库制冷系统已正常工作 1 小时以上；关闭冷库制冷系统，并 记录开始时间；观察库内温度变化，如有任何位置温度超过 8或低于 2，则停止测 试；若测试过程中无温度超 8或低于 2，则在持续 1 小时后停止测试；记录测试 停止时间。 测试结果签名/日期 在断电测试开始前冷库制冷系统是 否已正常运行 1 小时以上 断电时间 结束时间 断电测试时间长度 5.5. 注意事项 在验证过程中，应严格按照标准操作规程进行操作，若出现个别项目不合格，应查 明原因后重新进行检测。若属设备参数设定问题，应考虑重新进行参数设置和试验。 5.6 验证结果评定及结论 5.6.1 评价方法： 每 1 点温度计的温度在同一时刻温度偏差都应达到不超过 2，表明温度分布均匀， 判定为合格；有 1 点温度偏差超过 2，则判定为不合格； 5.7 验证周期： 正常使用情况下，制冷设备没有进行维修则不需再验证。 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 19 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 5.8 验证报告 6 6 附录附录 6.1 验证公共记录 验证方案修改申请及批准书 验证所需条件记录表 验证所需仪器仪表校验记录表 验证结果及分析评价报告 规程验证合格证书 6.2 本方案专用记录 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制药有限公司 第 20 页 共 23 页 文件编号：06TS503-08.01 附 1 冷库运行检测记录冷库运行检测记录 检查内容预期结果实际结果通过或失败 打开启动开关 制冷压缩机启动，开 始工作 是 否 开 关 情 况 闭合启动开关 制冷压缩机停止，工 作停止 是 否 当冷库温度达 到 6时 制冷压缩机自动启动， 并制冷 是 否 温 度 情 况 当冷库温度达 到 3时 制冷压缩机自动停止 是 否 噪音75 分贝 是 否 振动不明显 是 否 压 缩 机 工 作 情 况 温度手感不热 是 否 结果评价 检查人： 年 月 日 确 认 QA： 年 月 日 北京四环生物制药有限公司北京四环生物制