《镇静催眠抗惊厥药》PPT课件.ppt

第十一章 镇静催眠抗惊厥药 第一节 镇静催眠药 镇静药：能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药 物。 催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。 镇静催眠药？ 生理睡眠时相 1、非快动眼睡眠：惊醒。 2、快动眼睡眠：促进精力恢复，做梦。 理想的催眠药应具备：快速诱导睡眠（30min即可 入睡），维持时间适当，对精神活动无影响，无记忆 损害，无依赖和呼吸抑制。 镇静催眠药量效关系 剂 量 增 加 正常 抗焦虑 镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 死亡 巴比妥类 苯二氮卓类 药物分类： 1、苯二氮卓类： 地西泮（安定）、氟西泮、阿普唑仑、氯氮卓 、 氯硝西泮、氯肖西泮、艾司唑仑 2、巴比妥类： 苯巴比妥、戊巴比妥、异戊巴比妥、 司可巴比妥、硫喷妥 3、其他类： 水合氯醛 【体内过程】 1、血浆蛋白结合率高达99。 2、脂溶性高，迅速向组织中分布并在脂肪组织中积蓄。 3、具有肝肠循环，连续用药易引起积蓄。 4、主要在肝药酶作用下进行生物转化。但多数药物的代 谢产物具有与母体相似的活性，而其半衰期则比母体药 物更长。苯二氮卓类及其代谢物最终均与葡萄糖醛酸结 合而失活。 5、可通过胎盘及乳汁排出，孕妇及哺乳期妇女禁用。 一、苯二氮卓类 【药理作用和临床应用】 1、抗焦虑作用 小于镇静剂量即有良好的抗焦虑作用。显著改善紧 张、忧虑、激动和失眠。 作用部位：边缘系统 用于焦虑症，首选地西泮。 2、镇静催眠作用 特点： 1）镇静作用快而确实，且可产生暂时记忆缺失，用于麻 醉前给药，缓和患者的紧张情绪，减少麻醉药的用量而 增加其安全性，对术中不良刺激不复记忆； 2）对快动眼睡眠（REM）影响小，停药后反跳轻； 3）治疗指数高，安全范围大； 用于失眠，麻醉前给药，心脏电击复率或内镜检查前 给药。 3、抗惊厥抗癫痫 所有苯二氮卓类药物都有抗惊厥作用。 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药 物中毒性惊厥。 癫痫持续状态首选药：地西泮 癫 痫 的 分 型 部分性发作 全身性发作 不能分型的发作 大发作 小发作 癫痫持续状态 危重急症 4、中枢性肌肉松弛作用 用于中枢或局部病变引起的肌张力增高 及肌肉痉挛。（氯硝西泮） l 苯二氮卓类药结合的位点：BZ受体，其分布与GABA受 体一致。 l GABA受体与Cl通道偶联，GABA受体兴奋时，Cl通道 开放。内流使膜电位超极化，产生突触后抑制效应。 l 苯二氮卓类药与GABA、 Cl通道结合成复合物，使 GABA与结合部位的亲和力增加，使Cl通道的开放频率 加速，从而增加了突触后抑制效应。 【作用机制】 【不良反应】 比较轻 1、中枢神经反应 治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力；大剂量偶 致共济失调，故驾驶员等机械操作人员禁用； 2、呼吸及循环抑制 静脉注射速度过快时易发生，口服不易发生； 3、耐受性和依赖性，但较巴比妥类轻。 4、致畸 5、急性中毒， 氟马西尼解救 苯 二 氮 卓 类 代表药：地西泮 作用机制 药理作用 抗焦虑：首选地西泮 镇静催眠 抗惊厥 抗癫痫：持续状态首选地西泮 中枢性肌松作用 临床应用： 中毒的解救：氟马西尼 二、巴比妥类 构效关系 1、C5位H为烃基取代后才能起作用。 2、C5位取代长、有分支、有不饱和基则作用强而短。 3、苯环取得则有抗惊厥抗癫痫作用。 4、C2位O为S取代则显效最快，作用时间最短如硫喷妥 。 巴比妥类作用与用途比较表 亚类 药物 显效时间 作用维持时间 主要用途 （小时） （小时） 长效 苯巴比妥 0.51 68 抗惊厥 巴比妥 0.51 68 镇静催眠 中效 戊巴比妥 0.250.5 36 抗惊厥 异戊巴比妥0.250.5 36 镇静催眠 短效 司可巴比妥0.25 23 抗惊厥镇静催眠 超短效 硫喷妥 iv立即 0.25 静脉麻醉 【体内过程】 1、均能通过血脑屏障，速度与脂溶性成正比。 2、脂溶性高的异戊巴比妥和司可巴比妥主要由肝代谢 灭活，脂溶性低的苯巴比妥主要以原型经肾排泄。 pH值对苯巴比妥的排泄影响大，尿液pH高，药物解 离多，重吸收少，排出增多，pH值低时则相反。因此 苯巴比妥中毒时用NaHCO3碱化尿液减少肾小管重吸收 以促进排泄。 【作用机制】 巴比妥与其 受体结合 延长氯通道开放时 间而增加氯内流 抑制钙依赖性递质释放 而呈现拟GABA作用 与苯二氮卓 类不同 【药理作用和临床应用】 1、镇静和催眠 中等剂量可用于各种失眠（夜间常醒、次日早醒、入 睡困难）。 缩短快动眼时相，易引起停药反跳现象，已少用。 剂量由小到大相继出现镇静、催眠、抗惊厥 和麻醉作用。 2、抗惊厥 小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎引起的 惊厥。 3、抗癫痫 癫痫大发作用苯巴比妥和戊巴比妥，小发作无效。 4、静脉麻醉及麻醉前给药 【不良反应】 1、后遗效应 2、耐受性 肝药酶诱导剂 3、依赖性 精神依赖和躯体依赖 4、中毒反应的表现：昏迷，呼吸抑制 抢救原则： 、洗胃、导泻 、输液、利尿、碱化尿液 、呼吸兴奋药：美解眠 、循环兴奋以：多巴胺 5、血液透析 水合氯醛 特点： 1、催眠快而可靠，时间长4-8h 2、对睡眠影响小，类似生理睡眠 3、少后遗效应 4、大剂量有抗惊厥作用 5、胃肠道刺激大 6、大剂量有心、肝、肾毒性 抗癫痫药: l大发作首选药：苯妥英钠 l癫痫持续症状首选：地西泮