传出神经系统药药理概论.ppt

Part II Drugs Acting on the Peripheral Nervous System Chapter 5 Pharmacological Outline of Efferent Nervous System 第一节 概述 一、传出神经系统的解剖学分类 自主神经系统：主要支配心肌、平滑肌 和腺体等效应器,可分为交感神经和副交 感神经。自中枢神经系统发出后经过神 经节中的突触更换神经元才能到达所支 配的效应器，因此有节前纤维和节后纤 维之分。 运动神经系统：自中枢神经系统发出后 中途不需要更换神经元，支配骨骼肌。 二、传出神经按递质分类 根据所释放递质的不同，将传出神经分为胆碱能神经 和去甲肾上腺素能神经两大类。 胆碱能神经：合成Ach，兴奋时从末梢释放Ach 1. 全部交感神经和副交感神经的节前纤维； 2运动神经； 3全部副交感神经的节后纤维； 4. 极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺的分泌 神经和骨骼肌的血管舒张神经。 去甲肾上腺素能神经：合成NA，兴奋时能释放NA。 几乎全部交感神经节后纤维都属此类。 传出神经系统模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素 第二节 传出神经系统的递质和受体 一、传出神经系统的递质 （一）递质的概念及分类 当神经冲动到达末梢时,从末梢释 放的一种化学传递物称为递质。递质传 递神经的冲动和信号,与受体结合产生 效应。 乙酰胆碱（Ach） 去甲肾上腺素（NA） The finding of ACh （二）传出神经突触的超微结构 突触的概念： 节前纤维与次一级神经元的连接处；神 经末梢与效应器的连接处。 突触的功能： 传出神经系统完成传递信息的重要结构 。 突触的构成： 由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部 分组成。 （一）、乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放和消失 1.Ach的合成 2.Ach的贮存: 囊泡中(Ach+ATP+囊泡蛋白） 3.Ach的释放: 胞裂外排。胞裂外排。 4.Ach的消失: Ach 胆碱+乙酸 每一分子的每一分子的AchEAchE 1min 1min内可水解内可水解1010 5 5 分子分子AchAch 。 胆碱酯酶胆碱酯酶 ( (AchEAchE) ) （二）、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程 1.NA的合成 囊泡胞浆 酪氨酸 多巴胺-羟化酶 多巴脱羧酶 多巴 多巴胺 酪氨酸羟化酶 NA Ad 苯乙胺-N-甲基转移酶 2、NA的贮存 (NA+ATP+嗜铬蛋白)贮存 于囊泡中。 3、NA的释放: 胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末 梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进 囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA 排入突触间隙。 4.NA的消失 摄取-1或神经摄取(75-90%) 摄取-2 或非神经组织摄取 释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应 。 单胺氧化酶 囊泡贮存 儿茶酚氧位甲 基转移酶 (COMT) 和MAO 二、传出神经系统的受体 （一）、受体的类别 1 1、胆碱受体、胆碱受体 能选择性与能选择性与AchAch相结合的受体。相结合的受体。 2 2、肾上腺素受体、肾上腺素受体 能选择性与能选择性与NANA、ADAD相结合的受体。相结合的受体。 M M 1 1 、M M 2 2 、 M M 受体受体 M M 3 3 、M M 4 4 、 1 1、胆碱受体、胆碱受体 M M 5 5 N N 受体受体 N N1 1 神经节 神经节 N N2 2 骨骼肌细胞 骨骼肌细胞 （二）受体分型（二）受体分型 Muscaria mushroom (muscarine) Tobacco nicotine Elephant Elephant 1 1 受体受体: :皮肤、皮肤、 受体受体 粘膜粘膜 内脏的血管内脏的血管 2 2 受体受体: :突触前膜突触前膜 2 2、肾上腺素受体、肾上腺素受体 受体 1 受体：心脏 2 受体：血管、 支气管、突触前膜 D D 1 1 受体：肾血管平滑肌受体：肾血管平滑肌 3 3、多巴胺受体、多巴胺受体 D D2 2 受体：突触前膜和平滑肌 效应器细胞上 第三节 传出神经系统的生理功能 乙酰胆碱受体的生理效应 1M受体外周作用： l心脏抑制 l血管扩张 l内脏平滑肌收缩 l腺体分泌 l瞳孔缩小 2 N受体激动时作用 N1受体被激动，交感神经、副交感神经神 经节全部兴奋，交感神经、副交感神经节 后神经全部兴奋，在器官上的效应，看哪 种神经支配占主导地位，就表现那种神经 兴奋的生理效应，在心血管表现交感神经 兴奋的效应，在胃肠道表现副交感神经兴 奋的效应。 N2受体被激动，骨骼肌兴奋收缩。 3中枢作用： l学习记忆 l镇痛 l觉醒睡眠 l运动控制 l体温调节 l心血管活动调节。 肾上腺素受体的生理效应 、受体激动 1 1 受体受体: :血管收缩。血管收缩。 2 2 受体受体: :突触前膜递质释放减少。 1受体：心脏兴奋 2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨 骼肌血管扩张, 突触前膜递质释放增加 。 其它递质与受体 多巴胺 5羟色胺 兴奋性氨基酸 组胺 神经肽 第四节 传出神经系统药物的 作用方式和分类 一、传出神经系统药物作用方式 （一）作用于受体 激动药动药 拮抗药药 胆碱受体 胆碱受体 M，N（乙酰酰胆碱） M（阿托品） M（毛果芸香碱） 肾肾上腺素受体 肾肾上腺素受体 ，（肾肾上腺素） ，（拉贝贝洛尔） （去甲肾肾上腺素） （酚妥拉明） （异丙肾肾上腺素） （普奈洛尔) （二）影响递质 1、影响递质的生物合成：密胆碱 甲基酪氨酸(抑制NA合成) 2、影响递质的转化：新斯的明抑制 AchE活性，抑制Ach代谢。 3、影响递质的释放：肉毒毒素 麻 黄碱(促NA释放)。 4、影响递质的再摄取和贮存：利血 平抑制NA再摄取和贮存。 练习题 胆碱能神经不包括： A、运动神经 B、全部副交感神经节前纤维 C、全部交感神经节前纤维 D、绝大部分交感神经节后纤维 E、少部分支配汗腺的交感神经节后 纤维 合成多巴胺和去甲肾上腺素的始初原料 是： A、谷氨酸 B、酪氨酸 C、蛋氨酸 D、赖氨酸 E、丝氨酸 外周肾上腺素能神经合成与释放的主 要递质是： A、肾上腺素 B、去甲肾上腺素 C、异丙肾上腺素 D、多巴胺 E、间羟胺 去甲肾上腺素释放至突触间隙，其作 用消失主要原因是： A、单胺氧化酶代谢 B、肾排出 C、神经末梢再摄取 D、乙酰胆碱酯酶代谢 E、儿茶酚氧位甲基转移酶代谢 去甲肾上腺素能神经兴奋可引起： A、心收缩力增强 B、支气管舒张 C、皮肤粘膜血管收缩 D、脂肪、糖原分解 E、瞳孔扩大肌收