传出神经系统药理学概论-2.ppt

药药学院药药理学教研室 海广范 副教授 Tel：3029101 传 出 神 经 系 统 自主神经 运动神经 交感神经 副交感神经 心脏 血管 平滑肌 腺体 骨骼肌 胆碱能神经： 1.全部自主神经的节前纤维 2.运动神经 3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经节后纤维 去甲肾上腺素能神经： 几乎全部交感神经节后纤维 突触前膜 囊泡 递质 突触后膜 突触间隙 神经末梢 效应器细胞 神 经 冲 动 Ca2+ 受体 递质递质 (transmitter):当神经经冲动动到达末梢时时,从 末梢释释放的一种化学传递传递 物称为递质为递质 。递质传递质传 递递神经经的冲动动和信号,与受体结结合产产生效应应。 递质递质 是由神经经末梢膨体内合成、贮贮存、前膜释释放 ，释释放的递质递质 与受体结结合产产生效应应，或被酶所 灭灭活。 传传出神经递质经递质 的分类类：乙酰酰胆碱、去甲肾肾上腺 素。 合成 部位：胆碱能神经末梢 胆碱+乙酰辅酶A Ach 贮存 ACh以结合型贮存于囊泡，或以游离型存于 胞浆 释放 胞吐作用和量子化释放 作用消失 ACh 乙酸+胆碱（重新利用） 胆碱乙酰化酶 AChE 乙酰酰胆碱受体： 能与ACh结结合的受体，分为为M、N受体； M受体：毒蕈碱型胆碱受体 N受体：烟碱型受体 1.乙酰胆碱受体 M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受 体) 副交感神经节经节 后纤维纤维 支配的效应应器细细膜上的受体， 对对以毒蕈碱（Muscarine）为为代表的拟拟胆碱药较为药较为 敏感，命名为为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor ），简简称M受体。 M胆碱受体亚亚型： 根据配体对对不同组织组织 的M受体相对亲对亲 和力不同而 分为为五型， M1、M2、M3、M4、 M5 。 配体门门控型阳离子通道型受体 位于神经节经节 和神经经肌接头头及肾肾上腺髓质质，该类该类 胆 碱受体对对烟碱（Nicotine）敏感，命名为为烟碱受 体（Nicotinic receptor），简简称N受体。 N1(NN)受体：神经节经节 N受体 N2(NM)受体：骨骼肌神经经肌肉接头头N受体 合成 部位：神经末梢 贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中 释放 胞裂外排 囊泡 胞浆 酪氨酸 多巴胺 -羟化酶 多巴脱羧酶 多巴多巴胺 酪氨酸羟化酶 Ad 苯乙胺-N-甲基转移酶 NE 肾上腺髓质嗜铬细胞 作用的消失 有赖赖于再摄摄取和酶的灭灭活 摄摄取-1 (uptake-1)，神经摄经摄 取(neuroal up-take) 或贮贮存型摄摄取，将突触间间隙的NE通过过胺泵泵主动转动转 运至神经经末梢并进进入囊泡内贮贮存，部分末进进入囊泡 可被胞质质中的线线粒体膜上的单单胺氧化酶(mono- anine ox-dase, MAO)破坏，75%-95%。 摄摄取-2 (uptake-2)，非神经摄经摄 取（non-neuroal up-take)或代谢谢型摄摄取，被细细胞内的儿茶酚氧位甲 基转转移酶 (actechol-O-thyltransferease,COMT) 和 MAO所破坏 ，如心肌、平滑肌细细胞。 乙酰酰胆碱受体： 能与ACh结结合的受体，分为为M、N受体； 肾上腺素受体： 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体, 分为、受体。 （1）型肾上腺素受体 (受体）： 1受体：分布：在交感神经节后纤维支配的效应 器，皮肤粘膜、腹腔内脏血管, 效应： 血管收缩（血压升高)。 2受体：分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞, 突触前膜（负反馈调节递质放）。 效应：血管平滑肌收缩。 （2）型肾上腺素受体 (受体) 1受体：分布：主要位于心脏、肾小球旁系细胞 效应：心脏兴奋。 2受体：分布：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌 血管和冠状血管、肝脏 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。 突触前膜2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。 3受体：分布在脂肪细胞，促进脂肪动员，升高 血脂，多数受体阻断药不能阻断3受体。 传传出神经经系统统受体的信号转导转导 机制主要分为为两类类 ，即: 与G蛋白偶联联、与离子通道偶联联。 G蛋白偶联受体：鸟核苷酸（Guanylylic acid ） 调节蛋白联结受体， M-R、 -R、-R。 离子通道型受体： N-R。 M胆碱受体： M受体激动动与G蛋白偶联联磷脂酶C 三磷酸肌醇(IP3)、二酰酰基甘油(DAG) 肾肾上腺素受体 ： 1激活磷脂酶(C，D，A2) IP3,DAG 2激活腺苷酸环环化酶 cAMP 激活腺苷酸环环化酶 cAMP N胆碱受体： 属配体门门控离子通道型受体，由四种亚亚基：2 、，在亚亚基有Ach的结结合位点。当 ACh与亚亚基结结合后，钠钠离子通道开放，调节调节 Na+、 Ca2+、K+离子流动动。Na+、Ca2+ 进进入细细胞 ，细细胞除极兴奋兴奋 ，肌肉收缩缩。 机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支 配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相 互拮抗，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神 经的效应通常会显现出来。 自主神经系统的功能及作用于自主神经 系统的药物 M1：胃壁细细胞 M2：心脏脏、脑脑、神经节经节 、平滑肌 M3 ：分泌腺、平滑肌、血管内皮 N2：骨骼肌 N1：神经节经节 常用受体分布及药理学作用 1 ：血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏脏 2 ：血管平滑肌、脂肪细细胞、突触前膜 1 ：心脏脏、肾肾小球旁系细细胞 2：支气管平滑肌、骨骼肌和肝脏脏 常用受体分布及药理学作用 一、传出神经系统药物基本作用 （一）直接作用于受体： 药物直接与受体结合，产生的效应与神经末 梢释放递质的效应相似，称为激动药。 药物与受体结合后，不产生或较少产生拟似 递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生 递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。 一、传出神经系统药物基本作用 （二）影响神经递质 1.影响递质生物合成 密胆碱、 -甲基酪氨酸 2.影响递质释递质释 放 麻黄碱 3.影响递质转递质转 运、贮贮存 利舍平 4.影响递质递质 的生物转转化 胆碱酯酯酶抑制剂剂 5.与递质递质 前体代谢谢途径