抗原呈递细胞及抗原呈递作用.ppt

第八章 抗原提呈细胞及抗原呈递作用 抗原提(递)呈细胞 （antigen-presenting cells，APC） 定义：一个功能性细胞群体，参与的各种细胞具有 摄取、加工抗原的能力，都可表达 MHC I、 II类分子，并籍此向T细胞提呈加工处理后 的抗原肽。 分类： 1、专职APC（professional APC） B细胞、巨噬细胞、树突状细胞 主要 2、非专职APC（non-professional APC） 上皮细胞、内皮细胞、间质细胞 专职APC 非专职APC MHC II类分子 组成性表达 诱导性表达 CD40 + CD80/CD86 + CD1 + 细胞种类 B细胞 上皮细胞 巨噬细胞 内皮细胞 树突状细胞 间质细胞 专职APC与非专职APC的比较 起 源：骨髓干细胞髓样干细胞粒、单前体细 胞树突状细胞 骨髓干细胞淋巴干细胞T前体细胞 树突状细胞 膜分子：MHC-I、II类分子、CD1、CD4、CD40、 CD80、CD86并具FcR2、CR2等受体 生物学作用： 加工、提呈抗原 诱导T细胞分化、成熟 促进T细胞活化 一、树突状细胞 IDC 包括： l朗格罕氏细胞（Langerhans cells，L细胞） l间质细胞（interstitial D cells ） l隐蔽细胞（veiled cells） l并指状细胞（interdigitating D cells ） 种类： 1. 并指状DC：（IDC） 作用：富含MHC-I/II类分子，加工递呈抗 原给T细胞。 l细胞（未成熟的C），分布在皮肤表皮层，摄取 和处理经皮肤进入的抗原。 l迁移进入淋巴管，即为淋巴液中的隐蔽细胞， l到达淋巴结深皮质区的T细胞富含区，即为成熟的D 细胞，即IDC，IDC将已处理的抗原肽递呈给T细胞 。 IDC的移行和成熟过程： l仅分布在淋巴结、脾脏等淋巴滤泡的生发中心，不 表达MHC类分子 l细胞表面有丰富的FcR和CRI l滞留抗原，提供给周围的细胞 2. 滤泡树突状细胞（FDC ） 未成熟DC与成熟DC区别： 未成熟DC： a.低水平表达MHC分子； b.缺乏B7表达； c.无刺激T细胞活化的能力； d.表达DEC205分子，具有对抗原异物的吞噬功能 成熟DC： a.表达高水平MHC-I类和II类分子； b.表达高水平B7（B7-1和 B7-2分子）； c.分泌趋化因子DC-CK 吸引初始T细胞； d.无吞噬抗原异物能力。 二、单核-巨噬细胞： l(Monocytes, Macrophage） l免疫作用： 1）吞噬和杀伤作用 ； 2）摄取，加工处理 和递呈抗原； 3）合成和分泌各种 活性因子 单核-巨噬细胞成员 - 所在组织、脏器 名称 - 骨髓 前单核和单核细胞(Promonocyte and Monocyte) 血液 单核细胞(Monocyte) 实体组织 定居巨噬细胞/组织细胞(Resident Macrophage/ Histocyte) 肝脏 枯否氏细胞(Kupffer cell) 骨 破骨细胞(Osteoclast) 滑膜组织 A型滑膜细胞(Type A synovial cell) 中枢神经系统 小胶质细胞(Microglia) 肉芽肿组织 上皮样细胞/多核巨细胞(Epithelioid cell/ Multinucleated giant cell) 皮肤 郎格罕氏细胞(Langerhans cell) - 定居巨噬细胞寿命约-个月，有的不动， 有的则移行，均不断胞饮周围物质，当遇到某种刺 激（如表面受体接触某些微生物、细胞碎片、补体 或血凝系统成分或某些细胞因子像IFN-作用）时 活化： 1、代谢、运动及吞噬能力快速增强，杀菌消化能 力大大提高。 2、表达高水平协同刺激信号，具强抗原提呈和分 泌等功能，参与免疫应答及炎症。 l表达MHC类分子 和CD80 ，能有效地 递呈抗原和提供协同 刺激作用给CD4+TH 细胞； l可通过其BCR摄入 抗原。 三、B细胞 B细胞 巨噬细胞 树突状细胞 抗原摄入 Ig 吞噬 吞噬、病毒 MHC II + -+ -+ + CD80/CD86 -+ -+ + 抗原提呈 可溶性Ag 颗粒性Ag 多肽、病毒 毒素、病毒 细菌 部位 淋巴组织 淋巴组织 淋巴组织 外周血液 结缔组织 结缔组织 体腔 表皮 三类专职APC的比较 四、APC处理和递呈抗原的过程（两条途径） 1. 内源性抗原类分子途径： l内源性抗原:指细胞内合成的蛋白分子。 l病毒蛋白或肿瘤抗原在胞浆内经LMP降解成多肽片段 （8-12aa)，经TAP分子转运到内质网与MHC-I类分子 组装成“多肽片段-I类分子复合物”，移入高尔基体， 最后移到细胞表面。 lAPC以多肽-类分子复合体递呈给CD8+ T细胞. 2. 外源性抗原-II类分子途径 l外源性抗原:是指从细胞外摄入胞内的抗原，如细菌 、外毒素等。 lAPC经吞噬或胞饮作用摄入抗原，在吞噬体或在内 体被蛋白水解酶作用降解为多肽片段(约1220aa)， 至粗面内质网，与MHC类分子及非变异链(Ii 链) 结合成复合体，与高尔基体分泌的内体/溶酶体融合 ，Ii链解离，移到细胞表面。 l以多肽-MHCII类分子复合体递呈给CD4+ T细胞. 外周血中各种白细胞的比例 免疫 细胞 占白细胞总数百分比 （%） 嗜中性粒细胞40-75 嗜碱性粒细胞0.1-1 嗜酸性粒细胞1-7 单核细胞2-11 淋巴细胞20-35 树突细胞0.1-1 * Cells of the Immune System (免疫细胞) 粒细胞等炎性细胞 一、嗜中性粒细胞 -急性炎症发生后首先到达炎症局部，吞噬异物或 Ag-Ab复合体，释放各种水解酶，引起炎症反应。 -表面有IgG-Fc受体，可通过ADCC作用杀伤靶细胞。 -有补体3b、5a受体，通过调理作用，捕捉和吞噬 被抗体和补体结合的细菌等微生物。 二、嗜酸性粒细胞 l血液中少，组织中多、吞噬能力弱。 l胞浆内有嗜酸性大颗粒，对病原体尤其是寄生虫有细 胞毒性作用。 l在型超敏反应的部位常见嗜酸性粒细胞增多，（与 肥大细胞释放的嗜酸性粒细胞趋化因子有关）。 三、嗜碱性粒细胞和肥大细胞 1、嗜碱性粒细胞 l 外周血白细胞中最少(仅0.5%1.0)，无吞噬能力 l胞浆内有嗜碱性颗粒，含组胺， l其FcR可结合游离的IgE，介导型超敏反应。 2、肥大细胞 l分布