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重要知识及习题第一单元 免疫学发展简史及展望 第一节 免疫学简介 免疫学是研究机体免疫系统的结构、组成和功能，免疫应答发生发展规律及其应用的一门学科。 一、免疫系统的基本功能 免疫系统由免疫器官、免疫组织、免疫细胞及免疫分子组成。主要执行下列功能： 1 免疫防御 清除侵入体内病原微生物及有害物质。 2 免疫监视 清除体内突变细胞及早期肿瘤。 3 免疫耐受 可“区分自我与非己”，对自身组织不发生免疫应答。 4 免疫调节 对免疫系统自身及机体其它系统均具调节功能。 二、免疫应答的特点 1 固有免疫应答 非特异识别、应答细胞不经克隆扩增、不产生免疫记忆、效应发生早。 2 适应性免疫应答 特异识别 应答细胞须经克隆扩增、产生免疫记忆、效应发生晚于固有免疫。 3 不适宜的免疫应答可致免疫性疾病。 三、免疫学的应用 1 传染病预防 2 疾病治疗 3 免疫诊断 重要知识点： 免疫系统的功能。 例题： 1 免疫监视功能低下易发生 A 移植排斥反应 B 肿瘤（答案） C 自身免疫病 D 病毒持续感染 E 过敏反应 2 下列哪项不是免疫系统的正常生理功能 A 免疫防御 B 免疫监视 C 免疫耐受 D 免疫调节 E 免疫损伤（答案）第二节 免疫学发展简史 一、经验免疫学的发展 接种人痘或牛痘可预防天花的实践。 二、免疫学科的形成与发展 1 病原菌的发现与疫苗使用的推广。 2 抗体的发现、应用及细胞免疫的研究。 三、现代免疫学的发展 1 免疫学理论研究 抗原识别受体多样性的产生。免疫细胞信号转导途径的发现。程序性细胞死亡途径的发现。造血与免疫细胞的发育。 2 免疫学应用研究 开辟了多种预防、治疗与诊断疾病的新途径。如 DNA疫苗的应用。重组细胞因子的制备。将免疫细胞用于临床治疗。制备完全人源抗体。 321世纪的免疫学 以体内免疫应答研究为重点，借助反向免疫学的发展为基因功能的揭示做出新贡献。 重要知识点： 免疫学形成与发展中各阶段的重要事件及内容。 例题： 1 牛痘苗的发明者是 A 德国 Behring B 法国 Pasteur C 德国 Koch D 英国 Jenner （答案） E 澳大利亚 Burnet 2 关于 DNA 疫苗，哪项有误 A 免疫学形成阶段的重要研究成果（答案） B 现代免疫学应用研究的重要内容 C 已有应用产品 D 可用于疾病的预防 E 也用于治疗第二单元 免疫组织和器官 第一节 中枢免疫组织和器官 一、概念 中枢免疫器官是指免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。在人或其他哺乳动物为骨髓和胸腺，鸟类为胸腺与腔上囊（法氏囊）。 二、骨髓的结构与功能 1 骨髓的结构与造血微环境 骨髓分红骨髓和黄骨髓。前者由造血组织和血窦组成，具有活跃的造血功能。造血组织主要包括基质细胞和造血细胞，其中基质细胞（网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞及巨噬细胞等）分泌的细胞因子与细胞外基质共同构成造血细胞分化发育的微环境。 2 骨髓的功能 各类血细胞和免疫细胞发生的场所。 B细胞分化成熟的场所。体液免疫应答发生的场所。 三、胸腺的结构与功能 1胸腺的结构 胸腺是发生最早的免疫器官，由皮质与髓质组成。皮质内85-90%的细胞为未成熟T细胞（胸腺细胞），其次为胸腺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。髓质主要由大量的胸腺上皮细胞和疏散分布的较成熟的胸腺细胞、单核-巨噬细胞和树突状细胞等组成。其中由退变聚集的上皮细胞呈同心圆包绕形成的赫氏小体（胸腺小体）是胸腺结构的重要特征。 2胸腺微环境 胸腺上皮细胞分泌的细胞因子和胸腺肽类物质。胸腺上皮细胞与胸腺细胞间的直接接触。胶原蛋白等细胞外基质促进胸腺细胞 的移行与成熟。 3 胸腺的功能 是 T 细胞分化、发育和成熟的场所。 重要知识点： 中枢免疫器官的概念，所包括的器官及其功能。 例题： 1 人类 B 细胞分化成熟的场所是 A 胸腺 B 腔上囊 C 骨髓（答案） D 法氏囊 E 腔上囊与骨髓 2 关于胸腺，错误的是 A 是发生 最早的免疫器官 B T 细胞成熟的场所 C 赫氏小体是其重要特征 D 具有造血功能（答案） E 由皮质和髓质组成 第二节 外周免疫组织和器官 一、概念 是成熟 T 、 B 细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位。主要包括淋巴结、脾脏及黏膜免疫系统。 二、淋巴结的结构与功能 1 结构 由结缔组织被膜覆盖的淋巴组织，分皮质区与髓质区。其中接近被膜的浅皮质区是 B 细胞定居的场所，该处有大量初始 B 细胞聚集形成的初级淋巴滤泡和受抗原刺激后进行分化增殖的 B 细胞形成的次级淋巴滤泡。浅皮质与髓质间为深皮质区，是 T 细胞定居场所。该处有许多高内皮小静脉，在淋巴细胞再循环中发挥重要作用。 2 功能 T 、 B 细胞定居的场所。 免疫应答发生的场所。参与淋巴细胞再循环。对侵入机体的病原体等有害物质有过滤作用。 三、脾脏的结构与功能 1结构 脾实质分为白髓和红髓。白髓由围绕中央动脉分布的动脉周围淋巴鞘、淋巴滤泡和边缘区组成。动脉周围淋巴鞘主要为T细胞区，淋巴滤泡为B细胞区。白、红髓交界处为边缘区，内含T、B细胞和较多巨噬细胞，该处有中央动脉侧枝末端膨大形成的边缘窦，是淋巴细胞由血液进入淋巴组织的重要通道。 红髓由脾索和脾血窦组成。脾索含有B细胞、浆细胞、巨噬细胞和树突状细胞。脾血窦充满血液。 2功能 T 、 B 细胞定居的场所。 免疫应答发生的场所。合成某些生物活性物质，如补体。对血液有过滤作用。 四、黏膜免疫系统 1 概念 黏膜免疫系统是指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化淋巴组织（如扁挑体、阑尾及 派氏集合淋巴结等） 。 2 成员 包括肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织及支气管淋巴组织。 3 功能 参与黏膜局部免疫应答。 产生分泌型 IgA。 重要知识点： 外周免疫器官的概念、成员及其功能。 例题： 1关于外周免疫器官，有误的是 A免疫细胞发生的场所（答案） B免疫细胞定居的场所 C免疫应答发生的场所 D免疫细胞增殖分化的场所 E包括淋巴结、脾脏及黏膜免疫系统 2分泌型IgA主要产生部位 A淋巴结 B脾脏 C骨髓 D外周血 E黏膜相关淋巴组织（答案） 3下列哪项不属于黏膜免疫系统 A派氏集合淋巴结 B阑尾 C支气管相关淋巴组织 D腹股沟淋巴结（答案） E扁桃体 （郝素珍）第三单元 抗原 一 抗原的概念 抗原：是指能与 T 细胞的 TCR 及 B 细胞的 BCR 结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。 二 抗原的基本特性 （一） 免疫原性：抗原刺激机体产生免疫应答，诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力。 （二） 抗原性：抗原与其诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异结合的能力。 三 完全抗原与半抗原（一） 完全抗原：具有免疫原性与抗原性的物质。（二） 半抗原：只具有抗原性而无免疫原性的物质。与蛋白大分子等载体结合即获得免疫原性，成为完全抗原 第一节 抗原的异物性与特异性 一 异物性 是指抗原与机体组织结构的相异程度。异物性强，免疫原性则强。包括各种病源微生物、动物蛋白、同种异体移植物、改变的自身物质及胚胎期未与免疫活性细胞充分接触的物质（如：精子、甲状腺球蛋白、眼晶状体蛋白等）。 二 特异性 （一）概念：某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细，且仅能与之特异结合。 （二）抗原决定基：。 1 概念：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。又称表位。是决定抗原特异性的物质基础。 2 抗原结合价：抗原分子中可与抗体分子结合的抗原表位的总数。 3 类型：（ 1 ）据抗原表位的结构可分为顺序表位与构象表位。或线性表位与非线性表位。 （ 2 ）据 T 、 B 细胞识别的抗原表位不同可分为 T 细胞表位与 B 细胞表位。 4 T 细胞表位与 B 细胞表位的主要区别： （ 1 ） T 细胞表位可位于抗原分子的任何部位，而 B 细胞表位多位于抗原分子的表面。 （ 2 ） T 细胞表位类型为线性表位； B 细胞表位可以是线性表位与构象表位。 （ 3 ） T 细胞表位被受体 TCR 识别受 MHC 的限制； B 细胞表位被受体 BCR 识别不受 MHC 的限制。 （ 4 ） T 细胞表位主要是线性短肽； B 细胞表位主要是天然多肽、多糖、有机化合物等。 （三）抗原表位的影响因素：包括抗原表位的性质、数目、位置、空间结构等，由此而决定抗原的特异性。 （四）共同抗原与交叉反应 1 共同抗原：不同抗原之间含有相同或相似的抗原表位。 2 交叉反应：抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似的表位的不同抗原的反应。 重要知识点 ：抗原与半抗原的概念；抗原的基本特性；抗原决定基的概念与种类；抗原结合价的概念；共同抗原与交叉反应的概念与意义。 例题： 1. 抗原决定基决定抗原的： A 特异性（答案） B 异物性 C 理化性 D 稳定性 E 抗原性 2. 决定抗原特异性的是 A 表位（答案） B 抗原的分子量 C 抗原的理化性质 D 抗原的稳定性 E 抗原进入机体的途径 3. 下列哪项不是 B 细胞表位的特性： A 无 MHC 的限制 B 可以为线性或构象表位 C 位于抗原分之表面 D 多属天然抗原物质 E 表位为线性短肽（答案） 4. 关于半抗原，正确者是： A 只有免疫原性，无抗原性 B 无免疫原性，有抗原性（答案） C 既有免疫原性，又有抗原性 D 既无免疫原性，又无抗原性 E 以上均不正确 第二节 影响抗原免疫应答的因素 一 抗原分子的理化性质 （一） 化学性质 （二） 分子量大小 （三） 结构的复杂性 （四） 分子构象 （五） 易接近性 （六） 物理状态 二 宿主方面的因素 （一） 遗传因素 （二） 年龄、性别与健康状态 三 抗原进入机体的方式 如抗原进入机体的数量、途径、两次免疫间隔的时间、次数及免疫佐剂的应用等。 重要知识点 ：决定免疫原性强弱的因素或构成抗原的条件。 例题： 1 影响抗原免疫原性的因素有： A 化学性质 B 分子量 C 物理状态 D 分子构象及易接近性 E 以上均是 ( 答案 ) 2 抗原分子量一般的大小在多少以上： A 10Kda （答案） B 100Kda C 4Kda D 50Kda E 80Kda 3 抗原经下列哪种免疫途径免疫原性最强： A 皮内（答案） B 皮下 C 腹腔 D 静脉 E 口服 4 免疫原性最弱的物质是： A 蛋白质 B 多糖 C 脂多糖 D 核酸（答案） E 糖蛋白 第三节 抗原的种类 一据诱生抗体时是否需 T 细胞的参与分 （一） 胸腺依赖性抗原（ TD-Ag ）：刺激 B 细胞产生抗体时需 T 细胞辅助。大多数抗原属之。 （二） 胸腺非依赖性抗原 (TI-Ag) ：刺激 B 细胞产生抗体时不需 T 细胞辅助，细菌脂多糖、聚合鞭毛素、肺炎球菌荚膜多糖等少数抗原属之。前两种为 TI-1 型，后者为 TI-2 型。 二 据与机体的亲缘关系分 （一） 异嗜性抗原：为一类与种属无关，存在于人、动物、微生物之间的共同抗原。又称 Forssman 抗原 . （二） 异种抗原：来源于另一物种的抗原性物质。 （三） 同种异型抗原：同一种属不同个体间存在的抗原。 （四） 自身抗原：可诱导特异性免疫应答的自身成分。 （五） 独特型抗原： TCR 及 BCR 或 Ig 的 V 区具有的独特的氨基酸顺序与空间构象。 三 其他分类 （一） 内源性抗原与外源性抗原 （二） 天然抗原与人工抗原；颗粒性抗原与可溶性抗原；蛋白抗原、多糖抗原；移植抗原、肿瘤抗原、变应原、耐受原等。（参见相关章节） 重要致知识点：抗原的种类；胸腺依赖性抗原与胸腺非依赖性抗原、异嗜性抗原、同种异型抗原、独特型抗原、自身抗原的概念。 例题： 1 关于 TD-Ag 不正确的是： A 需 T 细胞辅助产生抗体 B 能引起细胞与体液免疫应答 C 有免疫记忆 D 可产生多种抗体类型 E 由重复的 B 细胞表位组成（答案） 2 HLA 属于： A 异嗜性抗原 B 异种抗原 C 同种异型抗原（答案） D 自身抗原 E 独特型抗原 3 不属于胸腺非依赖性抗原的有： A 脂多糖 B 荚膜多糖 C 聚合鞭毛素 D 血清蛋白（答案） E 多聚多糖 4 属于内源性抗原的可以是： A 病原微生物 B 血型抗原 C 肿瘤抗原（答案） D 自身抗原 E 独特型抗原 第四节 非特异性免疫刺激剂 一 超抗原 (SIg) （一）概念：只需极低浓度（ 110ng/ml ）即可激活大量 (2%20%)T 细胞克隆，产生极强免疫应答的抗原。 （三） 种类： 1 外源性超抗原：金黄色葡萄球菌肠毒素等。 2 内源性超抗原：小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白等 3 其他： HSP 、 SPA 、 HIV 的 gp 120 （四）与普通抗原区别 1 不受 MHC 限制 2 无需 APC 的提呈 3 反应细胞为 CD4 + T 细胞 4 细胞反应频率高 (1/201/5) 5 与 MHC 的非多肽区结合 二佐剂 （一） 概念：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。 （三） 种类： 1 生物性佐剂：卡介苗、短小棒状杆菌、脂多糖、某些细胞因子。 2 无机化合物：氢氧化铝 3 人工合成的： poly I:C 与 polyA:C 4 矿物油：弗氏完全佐剂与弗氏不完全佐剂。 （四） 作用机制： 1 改变抗原的物理性状，延长其在体内潴留时间。 2 刺激单核 - 巨噬细胞系统，增强其对抗原的处理与提呈能力。 3 刺激淋巴细胞增殖与分化，扩大免疫应答的能力 三 丝裂原 可与淋巴细胞表面的受体结合，刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞与有丝分裂，激活某类淋巴细胞，也称有丝分裂原，是一类非特异性的淋巴细胞激活剂。其种类有 ConA 、 PHA 、 PWM 、 LPS 、 SPA 。 重要知识点：超抗原 (SIg) 的概念、特点与种类；佐剂的概念、作用机制与种类；丝裂原的概念与类型。 例题： 1 超抗原与普通抗原的区别有： A 无 MHC 限制性 B 直接刺激 T 细胞 C T 细胞反应频率高 D 主要由细菌外毒素与逆转录蛋白构成 E 以上均是（答案） 2 作用于 T 与 B 细胞的丝裂原是： A ConA B PHA C PWM （答案） D LPS E SPA 3 目前动物试验最常用的佐剂是 A 弗氏完全佐剂与弗氏不完全佐剂（答案） B poly I:C C 卡介苗 D 氢氧化铝 E 脂多糖 第四单元 免疫球蛋白 一 免疫球蛋白概念 (Ig) 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，统称免疫球蛋白。 二 抗体概念 (Ab) 是 B 细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的可与抗原特异结合的糖蛋白。 第一节 免疫球蛋白的结构 一 免疫球蛋白的基本结构 是由两条相同的重链与轻链由二硫键连接成的四肽链结构，呈 Y 字形，为免疫球蛋白的基本单位。 （一） 重链与轻链 1 重链（ H 链）：分子量较大，由 450 550 个氨基酸残基组成。据其抗原性不同，将免疫球蛋白分为五类，即 IgA 、 IgD 、 IgE 、 IgG 、 IgM ，又据同类免疫球蛋白的饺链区长度、链内二硫键数目、位置等不同，同类免疫球蛋白又分不同亚类。如 IgG 14, 、 IgA 1 、 、 IgA 2. 2 轻链 (L 链 ): 分子量较小，由 214 个氨基酸残基组成。据其将免疫球蛋白分为 与 两型。同一 Ig 的两条轻链 : 的型别是相同的。 （二） 可变区与恒定区 1 可变区（ V 区）：免疫球蛋白重链与轻链中近 N 端 1/21/4 氨基酸序列变化较大的区域。其中某些氨基酸序列更变化多端，称高变区（ HVR ）或互补决定区 (CDR) ， VH 与 VL 各有三个高变区。之外的区域称骨架区。高变区能与抗原决定基结合，并决定抗体的特异性。 2 恒定区（ C 区） : 免疫球蛋白重链与轻链中近 C 端 1/21/4 氨基酸序列相对恒定的区域。 不同 Ig 其 CL 长度基本一致，而 CH: 不一 ,IgA 、 IgD 、 IgG 有 CH 13 ,IgE 、 IgM 有 CH 14 。 同一个体针对不同抗原产生的同一类 Ig ，其可变区各异，但恒定区基本相同。 3 铰链区： Ig 的 CH 1 与 CH 2 间的区域。富含脯氨酸，易被蛋白酶水解。五类 Ig 的铰链区不尽相同，且 IgM 与 IgE 无铰链区。 4 结构域： Ig 的两条重链与轻链中折叠成约 110 个氨基酸形成的球形区域，其结构有同源性，但其功能各异（见后）。轻链有 CL 与 VL 两个结构域， IgA 、 IgD 、 IgG 重链有 VH 、 CH 1 、 CH 2 、 CH 3 四个， ,IgE 、 IgM 重链有 VH 、 CH 1 、 CH 2 、 CH 3 、 CH 4 五个结构域。 二 免疫球蛋白的其他成分 （一） J 链：由浆细胞合成，富含半胱氨酸。可将单体 Ig 连接为多体。 ,IgA 为二聚体， IgM 为五聚体。 IgD 、 IgG 、 IgE 为单体。 （二） 分泌片（ SP ）：由黏膜上皮细胞合成与分泌，以非共价键形式结合于 IgA 二聚体，使其成为分泌型 IgA （ sIgA ），有保护 sIgA 的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用。 三 免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶 1 水解部位： IgG 铰链区二硫键近 N 端。 2 水解产物及作用：（ 1 ） 2 个 Fab （抗原结合片段）段，可与抗原结合，为单价。 （ 2 ） 1 个 Fc （可结晶片段）段，与具有 Fc 受体的细胞结合。 ( 二 ) 胃蛋白酶 1 水解部位： IgG 铰链区二硫键近 C 端。 2 水解产物及作用：（ 1 ） 1 个 F(ab) / 2 ， ，可与抗原结合，为双价。 （ 2 ） pFc / , 无生物学作用 重要知识点：免疫球蛋白的概念基本结构与组成；抗体概念及与免疫球蛋白的关系；免疫球蛋白的水解片段及作用。 例题： 1 免疫球蛋白的基本结构是 A 四条相同的肽链组成 B 四条不同的肽链组成 C 两对相同的多肽链组成（答案） D 两条多肽链组成 E 两对不同的多肽链组成 2 免疫球蛋白分类的依据是 A 重链恒定区的抗原性（答案） B 重链可变区的抗原性 C 轻链恒定区的抗原性 D 轻链可变区的抗原性 E 铰链区 3 .抗体与抗原决定簇互补结合的部位是: A CDR(答案) B CH C CL D Fc段 E 铰链区 4 木瓜蛋白酶水解 IgG的片段: A Fab B Fc C F(ab) / 2 D pFc / E Fab 与 Fc （答案） 5 具有分泌片的免疫球蛋白为： A IgG B IgM C IgA （答案） D IgE E IgD 第二节 免疫球蛋白的异质性 一 免疫球蛋白的类型 类：据其重链 C 区抗原性不同，将免疫球蛋白分为五类，即 IgA 、 IgD 、 IgE 、 IgG 、 （一） IgM （二） 亚类：同类免疫球蛋白据其重链抗原性及二硫键数目、位置等不同又分不同亚类， IgG 有 IgG1IgG4 四个亚类， IgA 有 IgA1 与 IgA2 两个亚类。 （三） 型：据其轻链 C 区抗原性不同，将 Ig 分为 与 两型。 （四） 亚型：同一型 Ig 据其轻链 C 区端氨基酸排列的差异，又可分亚型。如 链 190氨基酸为亮氨酸时，称OZ(+)，为精氨酸时，称OZ(-). 二 免疫球蛋白的异质性的原因 （一） 外源性因素：抗原的多样性。 （二） 内源性因素： Ig 本身包含多种不同的表位，具有不同的免疫原性。 1 同种型：为同一种属所有个体 Ig 共有的抗原特异性标志。存在与 C 区。 2 同种异型：为同一种属不同个体 Ig 所具有的不同抗原特异性标志。取决于 C 区与 V 区。 3 独特型：同一种属同一个体抗体分子其 CDR 区氨基酸序列也不同，显示出不同的免疫原性。取决于 V 区 重要知识点： 免疫球蛋白类型及分类依据；免疫球蛋白的型及分型基础；免疫球蛋白的血清型及相应概念 例题： 1 免疫球蛋白同种异型决定簇存在于 A VL及VH B CH及VH C VL及CL D CL及CH E V 区与 C 区 （答案） 2免疫球蛋白 独特型取决于 A V 区（答案） B C 区 C CH D CL E V 区与 C 区 3 免疫球蛋白分类的依据是： A CH区抗原性（答案）B VH区抗原性 C 铰链区 D CL区抗原性 E VL区抗原性 第三节 免疫球蛋白的功能 一 Ig 的 V 区的功能 识别并特异性结合抗原。其中 CDR 起决定性作用。 二 Ig 的 C 区的功能 （一）激活补体： IgG1-3和IgM与相应抗原结合后，可因构型改变而使其CH2/CH3功能区内的补体结合点暴露，从而激活补体经典途径。IgG4、IgA和IgE的聚合物可激活补体旁路途径。 （二）结合 FcR 1 调理作用 : IgG与抗原结合后，可通过其Fc段与巨噬细胞和中性粒细胞表面相应IgG Fc受体结合，促进吞噬细胞对抗原的吞噬. 2 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ ADCC ） : IgG可通过其Fc段与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面相应IgG Fc受体结合，增强NK细胞和触发吞噬细胞对靶细胞的杀伤作用。 3 介导 型超敏反应： IgE引起I型超敏反应。 穿过胎盘与黏膜： IgG 唯一穿过胎盘，在新生儿抗感染中起重要作用； sIgA 可通过黏膜，是黏膜局部免疫的主要因素。 重要知识点： 免疫球蛋白 V 区、 C 区的生物学功能 例题： 1 IgG的补体结合点位于： A CL B 铰链区 C CH1 D CH2(答案) E CH3 2 免疫球蛋白 V 区的功能有 A 激活补体： B 调理作用 C ADCC D 穿过胎盘与黏膜 E 结合抗原（答案） 3 唯一通过胎盘的免疫球蛋白： A IgA BigG （答案） C IgM D IgD E IgE 第四节 各类免疫球蛋白的特性与功能 一 IgG 1 血清中含量最高。 2 半寿期最长，是抗感染的主要抗体。 3 唯一穿过胎盘，在新生儿抗感染中起重要作用。 4 激活补体。 5 具有调理作用与 ADCC 作用 6 可与 SPA 结合 . 二 IgM 1 分子量最大，为五聚体。 2 主要存在于血液中，不能通过血管壁。 3 激活补体能力比 IgG 强。 4 天然的血型抗体类型为 IgM 。 5 宫内感染的指标。 6 出现最早的抗体，可做为早期感染的标志。 三 IgA 1 分为血清型与分泌型 (sIgA) 。 2 分泌型是外分泌液中的主要抗体类型，在局部抗感染中发挥重要作用。 3 婴儿可从母亲初乳中获得 sIgA, 为重要的自然被动免疫。 四 IgD 1 分为血清 IgD 与膜结合型 IgD （ mIgD ）。 2 血清 IgD 功能不清； mIgD 是 B 细胞分化成熟的标志。 五 IgE 1 血清中含量最少。 2 为亲细胞抗体，可与肥大细胞与嗜碱性粒细胞表面的 FcR 结合，引起 型超敏反应 . 3 IgE可能与机体抗寄生虫免疫有关 重要知识点：五类 Ig的各自特性与功能 例题： 1 在血清中含量最高的Ig是： A IgA B IgD C IgE D IgG（答案） E IgM 2 免疫应答中出现最早的Ig是： A IgA B IgD C IgE D IgG E IgM（答案） 3 胎儿宫内感染,脐带血中Ig水平升高的是 A IgA B IgD C IgE D IgG E IgM（答案） 4 .新生儿能从母体获得的Ig是 A IgA B IgD C IgE D IgG与IgA（答案） E IgM 5 人类天然血型抗体属 A IgA B IgD C IgE D IgG E IgM（答案） 6 亲细胞抗体是： A IgA B IgD C IgE（答案） D IgG E IgM 7 B 细胞分化成熟的标志是细胞表出现： A IgA B mIgD（答案） C IgE D IgG E IgM . 第五节 人工制备抗体 一 多克隆抗体 含多种抗原表位的抗原物质刺激机体免疫系统，体内多个 B细胞克隆被激活并产生针对多种不同抗原表位的抗体，即为 多克隆抗体。 二、单克隆抗体 （ McAb ） 由单一抗原表位特异性B细胞克隆融合、筛选和克隆化获得的单克隆杂交瘤细胞所产生的针对单一抗原表位的特异性抗体称为 单克隆抗体. 三 基因工程抗体 利用基因工程产生的部分或全人源化的抗体，如人鼠嵌合抗体、改型抗体、小分子抗体、双特异性抗体等。 重要知识点：人工制备的抗体类型与概念； 单克隆抗体的特点 例题： 1 关于单克隆抗体的叙述下列哪项是错误的： A 只识别单一的抗原表位 B 结构单一，纯度高。 C 不发生交叉反应 D 对人有免疫原性 E 存在于人血清中（答案） 2 多克隆抗体的特点不正确的为： A来源广 B易制备 C特异性高（答案） D作用全面 E可发生交叉反应第五单元 补体系统 第一节 概述 一 补体的概念：是存在于机体血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质，包括 30 余种可溶性蛋白与膜结合蛋白，故也称补体系统。 二 补体系统的组成与理化性质 （一） 补体系统的组成： 1 补体固有成分：存在于体液中参与补体激活级联反应的补体成分，包括： (1) 经典激活途径的 C1 、 C4 、 C2; (2) 甘露聚糖结合凝集素（ MBL ）激活途径的 MBL 、 MASP ； (3) 旁路激活途径的 B 因子、 D 因子； (4) 上述三条途径的共同末端通路的 C3 、 C5 、 C6 、 C7 、 C8 、 C9 ； 2 补体调节蛋白：血浆中的备解素、 C1 抑制物、 I 因子、 C4 结合蛋白、 H 因子、 S 蛋白等 . 3 补体受体： CR1CR5 、 C3aR 、 C 5aR 、 C1qR 等。 （二） 补体重要的理化性质 1 补体均为糖蛋白，多属 球蛋白 ，少数为 球蛋白与 球蛋白。对热不稳定， 56 0 C ， 30 分钟可灭活，补体标本须 20 0 C 保存。 2 肝细胞与巨噬细胞是其主要产生细胞。 重要知识点：补体的概念；补体系统的组成与重要的理化性质 例题： 1 补体标本一般须保存在： A 20 0 C （答案） B 56 0 C C 70 0 C D 0 0 C E 10 0 C 2 补体的化学本质主要是： A 球蛋白（答案） B 球蛋 C 球蛋白 D 丙种球蛋白 E 胎盘球蛋白 3 补体最主要存在于： A 血清 （答案） B 细胞表面 C 组织液 D 淋巴液 E 唾液 4 补体主要来源于： A 肝细胞 （答案） B 上皮 细胞 C 肾小球 D 淋巴细胞 E 巨噬细胞 5 血清中含量最高的补体成分是： A C3 答案） B C1 C C5 D C2 E C4 6 血清中含量最低的补体成分是： A D 因子 答案） B C1 C I因子 D P 因子 E H 因子 第二节 补体的激活 一 激活途径 （一） 经典激活途径：由免疫复合物触发 C1q 活化的途径。 （二） MBL 途径：由 MBL 结合至细菌表面启动的途径。 （三） 旁路激活途径：由病原微生物提供接触面，从 C3 开始活化的途径。 二 经典激活途径 1 激活物与激活条件： （ 1 ）免疫复合物（ IC ）是主要激活物。其中抗体为 IgG13 与 IgM 型， （ 2 ）激活条件： C1 须与 IgM 的 CH3 及 IgG13CH2 结合 ; 每个 C1 须同时与两个以上 Ig 的 F C 段结合。游离或可溶性抗体不能激活补体； 2 固有成分与激活顺序与过程： （ 1 ）固有成分： C1 、 C4 、 C2 、 C3 （ 2 ）激活顺序与过程：分为两个阶段，即识别阶段与活化阶段（具体见下图），激活顺序是 C1 、 C4 、 C2 、 C3 、 C5 、 C6 、 C7 、 C8 、 C9., （具体见下图） 免疫复合物 三 MBL 途径：也称凝集素途径，与经典途径基本相似，但不依赖于抗原抗体复合物。 （一） 激活物：炎症时产生的蛋白 MBL 与 C 反应蛋白与细菌结合。 （二） 激活过程： MBL 与细菌的糖类配体结合，激活 MBL 相关的丝氨酸蛋白酶（ MASP ），后者与活化的 C1s 有相似的生物活性，进而水解 C4 、 C2 、 C3 ，后面的过程与经典激活途径相同。（见下图） 四 旁路激活途径：不经过 C1 、 C4 、 C2 ，直接 C3 开始活化的途径，又称第二途径。 （一） 激活物：某些细菌及其内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的 IgA 与 IgG4 等。 （二） 参与成分： B 因子 , D 因子 , P 因子 , C3, C59 等。 （三） 激活过程：（见 下图） （四） 特点：旁路激活途径可识别自身与非己；补体系统重要的放大机制。 五 补体活化的共同末端效应 （一） 膜攻击复合物 (MAC) 的形成 : C5 转化酶裂解 C5 形成 C5a 与 5b ，后者依次与 C6 、 C7 、 C8 、 C9 结合，形成 C5b6789 ，即膜攻击复合物 (MAC) 。 （二） 膜攻击复合物 (MAC) 的效应机制： MAC 在抗原细胞膜上形成小孔，最终导致细胞内渗透压降低，细胞溶解。 附 ；补体三条激活途径的异同点（见下表） 三条激活途径的比较 经典激活途径 旁路激活途径： MBL 途径： 激活物质 起始分子 参与的补体成分 所需离子 c 3 转化酶 c 5 转化酶 生物学作用 抗原抗体复合物 C1q C1 、 C4 、 C2 、 C3 、 C59 Ca 2+ 、 Mg 2+ C4b2b C4b2b3b 参与特异性免疫的效应，感染后期发挥作用。 肽聚糖、酵母多糖、 脂脂多糖、凝聚的 Ig A IgG4 C3 C3 、 C59 、 B 因子 D 因子 Mg 2+ C3bBb C3bnBb 参与非特异性免疫效应，感染早期发挥作用。 MASP C2 、 C4 C2 C 9,MASP Ca 2+ C4b2b C4b2b3b 参与非特异性免疫效应，感染早期发挥作用。 重要知识点：补体活化的三条途径的激活剂、激活过程、 c 3 转化酶、 c 5 转化酶、生物学作用 及比较 例题： 1 经典激活途径中首先与 Ig 结合点结合的补体为： A C1q （答案） B C1r C C1s D C3 E C1 2 不能经经典激活途径活化补体的 Ig A IgG1 B IgG2 C IgG3 D IgM E IgA （答案） 3 补体经典激活途径的转化酶是： 4 在三条途径中都参与的补体成分为： A C3 （答案） B C2 C C4 D B E C5 5 能参与补体旁路激活途径的是： A IgG4 B IgM C 凝聚的 IgA （答案） D IgD E IgG3 6 补体经典激活途径的活化顺序是： A C123456789 B C 142356789 （答案） C C124356789 D C132456789 E C 143256789 7 参与补体旁路激活途径的补体成分有： A C5 （答案） B C1r C C1s D C4 E C2 第三节 补体活化的调控 一 补体自身的调控： 补体活化过程中形成的某些中间产物极不稳定，易衰变，成为级联反应的重要自限因素。 二 补体调节因子的作用： 补体系统中可溶性或膜结合蛋白与补体成分相互作用，使其的激活与抑制处于平衡状态。 重要知识点：补体活化的调控因素及作用机制 例题： 1 哪种因子缺乏可导致反复感染： A I 因子（答案） B D 因子 C B 因子 D H 因子 E P 因子 2 哪种物质可抑制 MAC 的形成： A S 蛋白（答案） B I 因子 C H 因子 D P 因子 E C4bp 3 C3b 灭活因子是： A I 因子（答案） B D 因子 C B 因子 D C4bp E P 因子 4 加速 C3 转化酶降解的是： A DAF （答案） B HRF C MCP D P 因子 E B D 因子 第四节 补体的生物学作用 补体的生物学作用是由膜攻击复合物 (MAC) 及补体活化过程中形成的补体片段与其受体结合而介导 （一） 参与早期抗感染作用 1 溶解细胞、细菌与病毒：靶细胞表面形成的 MAC 导致细胞溶解。 2 调理作用： C3b 与 C4b 可促进吞噬细胞的吞噬作用。 3 引起炎症反应： C3a 、 C4a 、 C5a 可与肥大细胞嗜碱性粒细胞等细胞表面的相应受体结合使其脱颗粒，释放组胺等血管活性介质，引起炎症反应。 （二） 维护机体内环境稳定 1 清除免疫复合物 :C3b 与 IC 中的抗体结合， IC 借助于 C3b 与表达 C3b 受体的血细胞结合，通过血循环至肝脏被清除。另补体与 Ig 的 Fc 段结合在空间上可抑制与干扰 IC 的形成。 2 清除凋亡细胞： C1q 、 C3b 、 iC3b 可识别与结合凋亡细胞，通过吞噬细胞表面的相应受体相互作用而清除凋亡细胞。 （三） 参与适应性免疫 1 参与适应性免疫的诱导：如 C3 可参与固定与网罗抗原，使其易被 APC 处理与提呈。 2 参与免疫细胞的增殖分化 : 如 C3b 与 B 细胞表面的 CR1 结合促进细胞增殖分化为浆细胞。 3 参与免疫应答的效应：如溶解细胞、调理作用、清除免疫复合物及增强 ADCC 作用。 4 参与免疫记忆：免疫复合物通过其表面的补体与滤泡树突状细胞表面的 CR1 与 CR2 相互作用而滞留于生发中心， IC 上的抗原持续刺激记忆 B 细胞，维持其存活。 （四） 补体与其他酶系统的相互作用 1 抗原 - 抗体复合物既可激活补体系统的经典途径与旁路途径，也可活化凝血系统、纤溶系统、激肽系统。 2 C1INH 既可抑制经典途径，也可抑制凝血因子 、 激肽释放酶、纤维蛋白溶酶等。 3 补体活化产物 C3aC5a 可加速凝血过程与激发纤溶过程 重要知识点：补体的重要生物学作用及其机制。 例题： 1 过敏毒素作用最强的补体成分是： A C3a B C5a （答案） C C3b D C4a E C2b 2 具有调理作用的补体成分是： A C3a B C5a C C3b （答案） D C4a E C5b 3 具有免疫黏附作用的补体片段为： A C3a B C5a C C3b （答案） D C4a E C4b 4 具有清除凋亡细胞作用的补体成分是： A C1 B C5a C C3b （答案） D C4a E C4b 5 具有趋化作用的补体片段为： A C2a B C5b67 （答案） C C3b D C4a E C2b 第六单元 细胞因子 第一节 细胞因子的概述 一、细胞因子的概念 细胞因子（ CK）是由活化的免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌,主要介导和调节免疫应答及炎症反应、刺激造血功能和参与组织修复等多种生物学效应的小分子蛋白质。 二、细胞因子作用方式及特点 1细胞因子大多数是低分子量蛋白或糖蛋白。天然的细胞因子由抗原等刺激物活化的细胞分泌，分泌呈短时自限过程，大多是以单体形式存在。通常以非特异方式发挥作用，不受MHC限制。细胞因子作用具有高效性，与靶细胞相应的受体高亲和力结合。只需极微量就能产生显著的生物学作用。 2细胞因子大多数是以自分泌、旁分泌、少数是以内分泌的方式发挥作用。 3细胞因子的产生具有多向性. 4. 细胞因子的作用特点具有多效性、重叠性和网络性。 第二节 细胞因子的分类和生物学活性 一、细胞因子的种类 1白细胞介素（IL） 是指由白细胞和其它细胞产生的能介导白细胞和其它细胞间 相互作用的一类细胞因子。目前已报道的白细胞介素有 18（IL-118）种。 2干扰素（IFN） 具有干扰病毒感染和复制能力的细胞因子。 3肿瘤坏死因子（TNF） 是一类能使肿瘤组织发生出血坏死的细胞因子。可分TNF- 和 TNF-。TNF-由单核巨噬细胞产生，TNF-由活化的T细胞产生。 4集落刺激因子（CSF） 能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞进行增殖分化、并在半固体培养基中形成细胞集落的一组细胞因子。 二、细胞因子的生物学活性 1.抗细菌作用 细菌感染机体，可刺激感染部位的巨噬细胞释放IL-1、TNF-、IL-6 IL-8和IL-12等，由于这些细胞因子的协同作用构成一种重要的防卫体系。 2抗病毒作用 病毒刺激机体细胞产生IFN-和IFN-，IFN-和IFN-通过诱导 感染细胞和邻近细胞产生抗病毒蛋白，使机体建立起抗病毒状态。 3介导和调节特异性免疫应答 由活化的T淋巴细胞分泌的细胞因子，能调节免疫细胞的活化、生长、分化和发挥免疫效应。 4刺激造血 集落刺激因子可刺激造血干细胞和不同发育分化阶段造血细胞增殖分化。 5促进血管的生成 多种CXC趋化因子和成纤维细胞生长因子可促进血管的新生。 重要知识点： 细胞因子的共同特点、分类及生物学活性。 例题： 1下列哪项不是细胞因子的特性 A由活化状态的细胞分泌 B.为一组分子量较小的糖蛋白 C.有强的生物学活性 D.作用于靶细胞时受MHC限制 (答案) E.需与靶细胞表面相应受体结合发挥作用 2. 细胞因子的作用不包括 A. 调节细胞免疫 B.促进T、B细胞增殖 C. 特异杀伤肿瘤细胞(答案) D. 抗病毒作用 E. 促血管生成 3.刺激造血干细胞增殖的细胞因子 A.IFN B.TNF C.CSF(答案) D.IL-2 E.IL-8 4.下列哪种作用特点是细胞因子所不具有的 A.高效性 B.特异性(答案) C.多效性 D.重叠性 E. 网络性 5具有趋化作用的细胞因子 AIL-2 B.TNF C.M-CSF D.IL-8(答案) E.IL-4 第七单元 白细胞分化抗原和黏附分子 第一节 人白细胞分化抗原 一、白细胞分化抗原的概念 白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及活化的过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。 二、 CD的概念 应用单克隆抗体鉴定为主的方法将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称 CD（cluster of differentiation）。参与T细胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD58、CD28/CTLA-4 、CD40L等。 第二节 黏附分子 黏附分子的概念 黏附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。黏附分子 以受体 - 配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族和未归类的黏附分子。 二、黏附分子的生物学功能 免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号 最常见提供协同刺激信号的 T细胞上和抗原提呈细胞上的相应黏附分子有：CD4/MHC类 分子、 CD8/MHC类分子、CD28/CD80或CD86、CD2/CD58、LFA1/ICAM-1等。 2炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附 白细胞越过血管壁向炎症区聚集是炎症反应中的重要生物学现象，特定黏附分子及其相应配体的表达水平和结合的亲和力是不同类型炎症发生过程中重要的分子基础。 3淋巴细胞归巢 淋巴细胞归巢是指淋巴细胞的定向游动，包括淋巴干细胞向中枢免疫器官归巢、成熟淋 巴细胞向外周免疫器官归巢、淋巴细胞再循环以及淋巴细胞向炎症部位迁移。分子基础是淋巴细胞与各组织、器官血管内皮细胞粘附分子的相互作用。 重要知识点： 白细胞分化抗原和 CD的概念及重要CD分子；黏附分子的概念及功能。 例题： 1.关于白细胞分化抗原，错误的是 A是血细胞表面的标志 B通常用CD表示 C是细胞在分化的过程中表达的 D可用单克隆抗体识别 E仅在白细胞表面表达（答案） 2关于黏附分子，下列哪项有误 A是介导细胞间黏附的分子 B以配受体结合的方式发挥作用 C均为诱导表达（答案）