微生态制剂的应用.ppt

* 微生态制剂的应用于发展前景微生态制剂的应用于发展前景 * 一、微生态制剂的定义与 类型 微生态系统 ： 微生态系统是指在一定结构的空间内，正常微生物 群以其宿主人类、动物、植物组织和细胞及其代谢 产物为环境，在长期进化过程中形成的能独立进行 物质、能量及基因(即信息)相互交流的统一的生物 系统(biosystem). 微生态系统 = 正常微生物群 其宿主的微环境 (组织、细胞、代谢产物) * 微生态制剂的定义： 微生态制剂（或称微生态调节剂 microeclogial modulator）是指在微生态学理论的指导下，调整生态失调 （microdysbiosis）保持微生态平衡（microeubiosis）， 提高宿主（人、动植物）健康水平或增进健康佳态（ wellbeing）的生理性活菌制品（微生物）及其代谢产物以 及促进这些生理菌群生长繁殖的物质制品。 * 微生态制剂的类型 益生菌（Probiotics）又称益生素，是指投入后通过 改善宿主肠道菌群生态平衡而发挥有益作用，达到提高宿主 （人和动物）健康水平和健康佳态的活菌制剂及其代谢产物 。 益生菌（Probiotics） 益生元（Prebiotics） 合生素（Synbiotics） 目前国际上已将其分成3个类型： * 方法： 用人或动物正常生理菌群（normal microbiota）的 成员，经过选种和人工繁殖，通过各种途径和剂型制 成活菌制剂，然后再以投入方式使其回到原来环境， 发挥自然的生理作用。 目前应用于人体的益生菌有双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、大肠杆菌、枯 草杆菌、蜡样芽肠杆菌、地衣芽胞杆菌、丁酸梭菌和酵母菌等。 * 益生菌的 生产流程 * 益生元（Prebiotics）是指能够选择性地促进宿主 肠道内原有的一种或几种有益细菌（益生菌）生长繁殖的 物质，通过有益菌的繁殖增多，抑制有害细菌生长，从而 达到调整肠道菌群，促进机体健康的目的 。 双歧因子（bifidus factor） 如各种寡糖类物质（oligosaccharides）或称低聚糖 。常见的有乳果糖、蔗糖低聚糖、棉子低聚糖、异麦 芽低聚糖、玉米低聚糖、和大豆低聚糖。 这些糖类既不被人体消化系统消化和吸收，亦不被肠 道菌群分解和利用，只能为肠道有益菌群如双歧杆菌 和乳杆菌利用，促进有益菌的生长繁殖，抑制有害菌 的生长，从而达到调整肠道正常菌群的目的。 * 寡聚糖对人体的作用 * 合生元（Synbiotics）也叫合生素，是指益生 菌和益生元同时并存的制剂。 益生菌和益生元同时 并用，它既可发挥益 生菌的生理性细菌活 性，又可选择性地快 速增加这种菌的数量 ，使益生菌作用更显 著持久。 * 二、微生态制剂的作用机理 生物平衡理论（优势种群论） 屏障理论 （生物屏障与化学屏障） 生物夺氧理论 三流循环学说 （能量流、物质流、基因 流） 免疫增强学说 * 1、生物平衡理论（优势种群论） 宿主、正常微生物群和外环境构成一个微生态系统。 在正常条件下，这个系统处于动态平衡状态 ，少数优势群对整 个群落起着决定作用，而在微种群内部中优势个体对整个群落起 着控制作用。 如果优势种群更替，并改变了微生态平衡 ，病原微生物占优势 ，则引发各种疾病。 微生态制剂则补充正常微生物优势菌群成员的益生菌 的数量， 调节失调的菌群，恢复优势种群，达到防病治病的目的。 * 肠道菌种的平衡 * 优势种群理论 * 2、屏障理论 化学屏障 指肠内主要菌群的代谢产物例如乙酸、乳酸、丙酸、过氧化氢及细 菌素等活性物质，可阻止或杀灭病原微生物在体内的定植。 生物屏障（生物拮抗理论） 指定植于粘膜或皮肤上皮细胞之间的正常菌群所形成的生物膜样结 构（菌群膜），通过定植保护作用影响过路菌或外来致病的定植、 占位、生长和繁殖。 * 微生态制剂中的益生菌就是这类正常菌群中的成员，可参与生物 屏障结构，发挥生物拮抗作用 。 * 3、生物夺氧理论 人或动物出生时是无菌的，出生后不久就被一系列微生物细 菌定植了。 定植的顺序先是需氧菌，后是兼性厌氧菌，随后的是厌氧菌。 在需氧或兼性厌氧菌生长一段时期后，由于氧被大量消耗，从 而提供了厌氧菌生长条件，厌氧菌才能生长。 厌氧菌是整个微生态系统中其数量上占据首位，并保持着一定 的生态平衡。 利用非致病性微生物（如蜡杆芽胞杆菌等）暂时在肠道内定植 ，使局部环境中氧分子浓度降低，造成适合正常肠道优势菌生长 的微环境，促进厌氧菌大量繁殖生长，最终达到微生态平衡。 * 4、三流循环学说（能量流、物质流及基因流） 能量流 即能源运转，正常微生物群的内部与其宿主保 持着能源交换和运转的关系 。 物质流 即物质交换正常生理微生物菌群与宿主细胞 通过降解和合成代谢进行物质交换。 裂解的细胞与细胞外酶可为微生物利用，而微生物产生 的酶、维生素、刺激素以及微生物降解的细胞成分也可 为宿主细胞利用，如此反复进行着物质交换。 基因流 即基因交换 ，正常微生物之间有着广泛的基 因交换，例如耐药因子（R因子）、产毒因子等都可在 正常微生物之间通过物质的传递进行交换 。 * 5、免疫增强学说 正常微生物群的菌体及代谢产物可刺激宿主的免疫应答, 增强体液免疫和细胞免疫 微生态制剂还可以增强巨噬细胞的吞噬活性,以及补体 和网状内皮系统功能。 * 调整微生态平衡 生物拮抗 代谢产物 的作用 增强免疫 促进机体营养吸收 延缓衰老 三、微生态制剂的作用 * 1、调整微生态平衡 宿主体内的正常微生物群，由种属、定位、年龄、 生理状态及其与外环境的适应性具有特定的定性、定 量与定位的结构关系，这个结构就是微生态平衡。 如果这个平衡遭到扰乱（如抗生素及其它药物、同 位素、激素和外科手术影响等），就可产生微生态失 调。 作为微生态制剂应具有调整微生态失调的作用。 * 2、生物拮抗 微生态制剂中的活菌应成为微群落中的成员，进入 生境后能够卷入机体的微生态体系中，对非机体本身 的微生物能够起到拮抗作用。 微生态制剂具有定植性、排他性及繁殖性。 * 3、代谢产物 的作用 微生态制剂所致的代谢产物如乳酸、醋酸、丙 酸、过氧化氢和细菌素等活性物质，能改善机体 生物化学和生物物理环境。 这些产物抑制外来和致病微生物的繁殖，从而有 利于机体保持生态平衡。 * 4、增强免疫 微生态制剂可以作为非特异性调节因子，通 过细菌本身或细胞壁成分刺激机体免疫细胞， 使其激活，产生促分裂因子，促进吞噬细胞活 力或作为佐剂发挥作用。 微生态制剂中的益生菌还可发挥特异性免疫功 能，促进机体的B细胞产生抗体的能力。 * 5、促进机体营养吸收 微生态制剂中的益生菌（如双歧杆菌和乳杆菌等 ），在机体内能够合成多种维生素，如尼克酸、 叶酸、烟酸、维生素B1、B2、B6和B12等。促 进机体对蛋白质的消化、吸收和利用。促进机体 对钙、锌、铁和维生素D的吸收，具有帮助消化 增进食欲的作用。 * 6、延缓衰老 微生态制剂有利于补充老年人体内双歧杆菌和乳杆菌等优 势菌群的缺失，坚固肠道生物屏障结构，参与肠道菌膜的 重建，从而直到重要的占位保护作用和排它性的生物拮抗 作用。 分泌多种有机酸、细菌素和抗菌物质，构建化学屏障、使 异常增殖的腐败菌减少。 减少机体对有毒产物（组胺、酷氨、腐胺、硫化氢、吲哚 、亚硝盐和酚类等）的产生与吸收，有利于脏器功能的正常 发挥及衰老进程的延缓。 * 四、微生态制剂临床应用 胃肠道疾病的防治 医源性感染疾病的防治 肝脏疾病的防治 便秘的防治 婴幼儿保健 防治高胆固醇血症 防治癌症 * 微生态制剂一般都具有调整肠道菌群失调，改善 微生态环境的作用，故对各种原因引起的急、慢 性肠炎、痢疾、结肠炎等具有良好的预防和治疗 效果。 1、胃肠道疾病的防治 * 2、医源性感染疾病的防治 临床大量使用抗生素引起的肠道菌群紊乱，念珠菌、肠 珠菌占优势而厌氧菌明显减少，从而所引发的抗生素相关 性腹泻，伪膜性肠炎 。 微生态制剂可解除大量抗生素使用或滥用所造成的严重毒 副作用。 大量应用细胞毒性药物、激素、同位素、免疫抑制等治 疗，以及手术后原因均可直接和间接地破坏机体内正常微 生物的生长与繁殖，造成微生态失调，引发各种医源性疾 病 。 * 3、肝脏疾病的防治 双歧杆菌和乳杆菌活菌制剂能抑制肠道腐败菌和产生尿 素酶细菌生长 微生态制剂可使肠内菌群恢复正常。因此可改善肝脏的蛋 白质代谢，并使肝脏解毒功能得以恢复。 微生态制剂降低肝炎、肝硬化和肝昏迷患者血液中的内毒 素水平，改善肝脏功能 * 4、便秘的防治 微生态制剂中含有大量的双歧杆菌或乳杆菌 ，它们在体内代谢过程中产生多种有机酸，使 肠腔内pH值下降，Eh电势降低，调节肠道的 正常蠕动，缓解便秘 * 5、婴幼儿保健 益生菌发酵的产物中，铁、锌、锰和铜的含量 增高，其微量元素的含量也有提高。 微生态制剂可以有效地预防和治疗因牛奶喂养 婴儿引起的坏死性结肠炎及各种婴幼儿腹泻，并 可增强对疾病的抵抗能力。 * 6、防治高胆固醇血症 双歧杆菌、乳杆菌的微生态制剂，服后可使胆 固醇转化为人体不吸收的粪甾醇类物质 实验证明，食用乳杆菌和嗜热链球菌的酸奶 ，可降低血液中胆固醇含量的510， 这对于治疗和缓解胆固醇血症有一定的疗效 。 * 7、防治癌症 服用含有双歧杆菌、干酪乳杆菌的微生态制剂 ，可促进机体内吞噬细胞的活力，增强机体免 疫功能，降解肠内亚硝胺等致癌物质，并已发 现对癌细胞也有一定的抑制作用。 * 8、人常用微生态制剂 米雅BM：为宫入菌（即酪酸菌）芽胞活菌制剂，能促进肠 道有益菌群的增殖。 丽珠肠乐及金双枝：含有双歧杆菌，口服后在肠道定植，从 而阻止有害菌的入侵。 整肠生：为地衣芽胞杆菌无毒菌株活菌制剂。 培菲康及贝飞达：含有双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌和粪链球菌 乳酸菌素：由无菌鲜牛乳经生物发酵制成。另外还有一些口 服液，如“昂立1号”、康必得等也是以活菌及其代谢产物，达到 调节肠道菌群的目的。 * 阿泰宁，宝乐安：为口服酪酸梭菌活菌制剂，东海酪酸梭 菌CGMCC0313-1菌株，可以分泌肠黏膜细胞的重要营养物 质酪酸，从而达到修复肠黏膜，消除肠道炎症 ，营养肠道的 目的。并能促进双歧杆菌等肠道有益菌的生长，抑制痢疾志 贺氏菌等肠道有害菌的生长，恢复肠道菌群平衡， 减少胺、 氨等有毒物质对肠黏膜的毒害，恢复肠道免疫功能和正常的 生理功能 爽舒宝：为口服凝结芽孢杆菌，凝结芽孢杆菌TBC-169 菌株，可以分泌肠道蠕动 促进剂乳酸，促进肠道蠕动，加 速排便。 聚克：含有乳酸杆菌，嗜乳酸杆菌和乳酸链球菌三种活乳 酸菌。活乳酸菌能在肠内繁殖，产生乳酸，抑制肠道内腐败 细菌的繁殖，调整肠道菌群，防止肠内发酵，减少胀气，因 而有促进消化和止泻作用。 * 五、益生菌制品的安全性 益生菌制品通常作为食品或饮食的补充被人 们食用,其含有能够在人类肠道中生存的微 生物,大多数已经被广泛地使用多年,对人体 的代谢没有副作用。 * 当考虑其安全性时,潜在的副作用包括系统的感染、 代谢的改变和基因转换。使用益生菌菌株的安全性, 至少应进行下列几项评估 ： 耐药性评估 某些代谢活性的评估 人体试验中不良反应的评估 上市销售后,对出现相关不良反应的病例进行流行病学调查 如益生菌菌株隶属的菌种对哺乳动物为已知毒力菌种,须进行 毒力试验； 如益生菌菌株隶属的菌种具有潜在溶血活性,须进行溶血试验 * 六、微生态制剂的应用原则 1、由细菌或病毒引起的感染性腹泻的早期不宜应用微生态制剂, 此时应用无效 2、微生态制剂大多数为