Meta-分析——从idea到paper.pptx

Meta-分析 从Idea到Paper 夏锐 2016年11月23日 Page 2 一、Meta-分析简简介 系统评 价（systematic review, SR）是全面的收集符合纳入标准的所 有相关临床研究并逐个进行严格评价和分析，得出综合结论 的研究过程。 当系统评 价用定量合成的方法对资 料进行了统计处 理时称为Meta-分析。 系统评 价和Meta-分析是循证医学重要的研究方法和最佳证据的重要 来源之一。 Page 3 二、Rev-Man5.3简简介（1） 1、软件下载： /revman/download Page 4 二、 Rev-Man5.3简简介（2） 2、软件安装： Page 5 二、 Rev-Man5.3简简介（3） Page 6 二、 Rev-Man5.3简简介（4） Page 7 二、 Rev-Man5.3简简介（5） Page 8 二、 Rev-Man5.3简简介（6） Add Comparison试验组 与对照组； Add Outcome整体认知、记忆 力、注意力； Add SubgroupMoca，MMSE Page 9 三、Meta-分析制作过过程 提出问题制定纳排标准撰写计划书检索文献 筛选 文献偏倚风险评 价数据提取Meta-分析 讨论发 表 偏倚 撰写全文 Page 10 四、Meta-分析选题选题 PICOS模式 Participants 研究对象 Intervention 干预措施 Comparison 比较措施 Outcome 结局指标 Study 研究类型 年龄、性别、种族、疾病，如MCI 治疗手段或暴露因素，如有氧运动 对照措施，如无特殊运动 主次要结局指标，如整体认知 如RCT Page 11 五、撰写计计划书书与注册 Page 12 六、文献检检索与筛选筛选 （1） Page 13 六、文献检检索与筛选筛选 （2） 文献筛选需双人同时进行，如有争议由第三位评价 者参与筛选。 有些审稿人可能会对此产生质疑，可能需要做评价 值一致性统计，可采用ICC组内相关系数及F检验。 Page 14 七、偏倚风险评风险评 价（1） 偏倚（bias）又称系统误差，指研究结果系统偏离真 值的倾向。 比如干预方式为有氧运动，不可能采用盲法，由 此认为该 研究“低质量”是不恰当的，因其质量已经达 到了可能的最高水平。但是，由于不能采用盲法，由 此产生的实施偏倚却是存在的。 研究质量偏倚风险 Page 15 七、偏倚风险评风险评 价（2） Cochrane协作网的偏倚风险评 价工具： 共6条：随机序列的产生、分配方案的隐藏（选择 偏倚）；盲法（实施 偏倚）；结果数据的完整性（随访偏倚）；选择 性报告（报告偏倚）；其 他偏倚。 Page 16 七、偏倚风险评风险评 价（3） Cochrane协作网的偏倚风险评 价标准： 谷鸿秋等，Cochrane偏倚风险评 估工具在随机对照研究Meta分析中的应用J.中国循环杂 志，2014,29(2):147-148. Page 17 八、数据提取（1） 可能出现的情况： 1.无原始数据：需联系通讯作者，获得原始数据； 2.有统计图 ，而无数值：可用软件抓取数值，最好能联系作者获取数据； 3.数据换算：（连续变 量） （1）用标准误换 算标准差：SD=SEN （2）用95%可信区间换 算标准差： 每组N100时，SD= N（可信区间上限 可信区间下限）/3.92 ； 每组N60时， SD= N（可信区间上限 可信区间下限）/2t； 每组60N 100，以上两式均可。 （3）用中位数与四分位数间距估算均数与SD：一般为偏态分布，不可行 Page 18 八、数据提取（2） 4.同一个研究，发表多篇论文：同一数据只能采用一次，可将数据整合。 5.合并亚组 数据：可通过Revman软件完成。 Page 19 九、数据分析（1） 在Meta-分析中，一般比较干预后的组间 差异即可，但因研究间基线可能 不齐，故也可将治疗前后的均数差与标准误作为比较对 象。 Morris, S. B. (2008). Estimating effect sizes from pretest-posttest-control group designs. Organizational Research Methods, 11, 364-386. Page 20 九、数据分析（2）异质质性检验检验 （I2） Meta-分析是将相同的多个研究的统计 量合并，只有同质的资料才能合并 ： 1苹果+1苹果=2苹果 1苹果+1橘子=2水果 1苹果+1黑板=2？ MoCA+MMSE=整体认知 MoCA+ADAS-Cog=? Q=异质性检验 的卡方值 k=研究个数 异质性检验 P0.10时多个研究间具有同质性固定效应模型； 异质性检验 P0.10时多个研究结果间有异质性随机效应模型。 I275%时为 异质性大，数据不适合合并。 Page 21 九、数据分析（3）合并统计统计 量 若要分析的指标是二分类变量，可选择比值比OR、相对危险 度RR或危险差RD； 若要分析的指标是数值变量，可选择均数差（mean difference, MD or WMD）或标准化均数差（standardized mean difference, SMD ）。SMD消除了多个研究测量单位不 同的影响，适于单位不同（如使用不同量表）或均数相差较大 的数据合并。 合并统计量的检验： z（u）检验：P0.05，合并统计量具有统计学意义。 可信区间法：OR或RR的95%CI包含1时无统计学意义； MD或SMD的95%CI包含0时无统计学意义。 Page 22 九、数据分析（4）计计算方法 Page 23 九、数据分析（5）森林图图1 Page 24 九、数据分析（5）森林图图2 Page 25 九、数据分析（6）漏斗图图2 当无偏倚时，其图形呈对称的倒漏斗状。研究较少 时不宜做漏斗图，一般推荐meta-分析的研究个数在 10个及以上才需做漏斗图。 导致漏斗图不对称的主要原因：选择性偏倚、发表 偏倚、语言偏倚、引用偏倚、重复发表偏倚、小样本 研究的方法学质量差、真实的异质性、机遇、抄袭 等。 Page 26 九、数据分析（7）敏感性分析与亚组亚组 分析 敏感性分析（sensitivity analysis）是用于评价meta- 分析结果是否稳定和可靠的分析方法。即改变某些可 疑因素，再看分析结果是否有本质性的改变，如发生 根本性改变，则结果与结论需谨慎。如去除一些小 样本的研究，若方向发生改变，而小样本研究往往偏 倚较大，则结论 不可靠。 亚组分析（subgroup analysis）根据可能影响预后的 因素分成亚组来分析，如年龄、性别、病情严重程 度等，但样本量变小，更容易出现“假阳性”或“假阴性 ”。部分指标不能合并，可采用亚组分析。 Page 27 十、撰写论论文 Aerobic exercise ameliorates cognitive function in older adults with mild cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Guohua Zheng, Rui Xia, Wenji Zhou, Jing Tao, Lidian Chen BJSM Online First, published on April 19, 2016 British Journal of Sports Medicine （BJM子刊） IF:6.724 如果不需要公开获取，则不需要版面费。 Page 28 INTRODUCTION（1） 1.MCI定义简 介 2.MCI患病率、进展率 3.早期干预MCI可使其中22%的患者恢复 4. 4.MCI现有治疗方法及优缺点： 但是，运动是否有利于MCI患者，存在争议： MCI是AD的独立危险因素 对MCI的早期管理显得尤为重要 药物治疗：不能延缓病情进展，依从性差 运动疗 法：有证据表明对正常老年人有效 Gates的Meta-分析：无效 hman的Meta-分析：有效 引出立题依据 Page 29 INTRODUCTION（2） 5.立题依据： 1）运动是否有利于MCI患者，存在争议； 2）而导致这种结果的原因可能是之前的Meta-分析 混杂了多种运动方式； 3）有氧运动对其他神经疾病的疗效已有一些综 述。 因此，我们有必要对有氧运动对MCI患者认知功 能的影响做系统综述。 Page 30 METHODS 方案注册：PROSPERO 文献检索： 纳入标准： 文献筛选与数据提取： 偏倚风险评 价： 数据分析：Review Manager software V.5.3 Page 31 RESULTS（1） Page 32 RESULTS（2） Page 33 RESULTS（3） 不良事件报告： Only one study reported two people with shortness of breath and four falls without any physical injury. Page 34 DISCUSSION 优优点：单独分析有氧运动；纳入文献全部为RCT。（ 顺便探讨了一下有氧运动可能改善认知的途径） 不足：纳入研究的具体运动方式、强度与持续时间 各 不相同，结局指标的测量方式各不相同，这样会增 加本研究的异质性；结局指标均采用量表评价，客 观性存疑；运动疗法无法设盲，结果存在主观偏倚 可能；纳入研究数量较少。 意义义：为临床使用有氧运动干预MCI患者提供证据； 为未来临床研究提供建议。 Page 35 CONCLUSION Aerobic exercise may benefit older adults with MCI in improving global cognitive function and has a weak positive benefit on the memory domain. However, considering the discrepancies in the types, frequencies and durations of aerobic exercise interventions, as well as the limitations in the number of Included studies and their small sample size, the findings must be interpreted cautiously. Larger scale trials using more rigorously designed and standardised training protocols are needed to draw specific and accurate conclusions. Page 36 十、论论文投稿 Page 37 投稿材料 Cover letter Manuscript Tables and Figures Supplementary File PRISMA-2009-Checklist-MS-Word MCQS 浏览存底 Page 38 修改 Cover letter Manuscript_the first revised Authors response to the reviewers comments with point to point Page 39 与审审稿人交流（1） How was “substantive heterogeneity” defined? I think you performed a sub-group analysis if there was high heterogeneity, but this part is a little bit difficult to follow, please revise it so that it is clear exactly how you dealt with statistical heterogeneity. Authors response： According to Cochrane handbook for systematic review, a rough guide to interpretation includes defining I2 = 50% to 90% may represent substantial heterogeneity. But this is a large range and difficult to be conducted. So we defined substantive heterogeneity according to Higgins HPs recommends (Higgins JP, et al. Measuring Inconsistency in meta-analyses. BMJ 2003;327:557-60. Ref. No. 30 in our manuscript). Higgins JP, et al suggested low, moderate, and high to I2 of 25%, 50%, and 75%. According to your comment, we have amended“subst