制剂设计与研究课堂笔记.doc

1中药制剂设计与研究的基本思路：1）围绕一个主线：中医药用药组方理论2）结合一个基础：现代相关学科研究成果3）遵循一个综合：工艺学、中医药应用学、方法学综合4）形成一个整体方案：对研究课题路线方法步骤的一个方案。2 简述中药制剂设计与研究的“八字纲领”及其内涵：1）理与法：理，分析病因、病机的依据。法根据理所制定的治疗法则。2）方与药：方，处方。药，饮片。（确定药物，依证随方）。3）剂与工：剂，剂型；工，制备工艺。4）质与效：质：质量标准（药典，部颁药品标准，中药新药质量标准技术要求；效：药效（动物实验），疗效（临床上人的身上观察）3 中药新药选题原则：需要性，可行性（条件，产业链，研究方案）,科学性，创造性，效益性（科学效益，经济效益，社会效益）4 中药制剂设计与研究的基本观点：1）以中医药基本理论为指导，运用现代科学方法，借鉴现代药学研究成果2)以临床疗效研究为基础3）进行剂型改革和新剂型研究4）具有特色新剂型5整体药物研究方法中综合法与分析法的内涵：1）综合法：以处方中药或复方制剂为研究对象，以药效为中心，利用现代科学方法，研究中药复方的组方配伍原则。2）分析法：在中医药理论指导下，运用现代科学方法研究中药复方制剂有效成分的方法6 “三三”原则：1）三个前提：病症，处方，剂型2）三个层次：工艺路线，工艺步骤，工艺条件3）三个因果：质量标准，疗效标准，药效标准7 中药新药研究选方途径1）优选中药传统古方，研究、开发出服用简便、疗效好的新药2）整理中医药文献中发现新药3）由民间单方、验方、祖传秘方中开发新药4）采用现代先进科技方法筛选与发现新药5）由药品标准或市场销售中成药品种开发升级换代新药6）由科技成果获奖项目处方开发新药7）由医院研制长期使用有效中药制剂中开发新药8 中药制剂设计与研究的性质：1）中药制剂设计与研究是在传统中医药理论指导下发展起来的2）科学技术的发展促进了中药制剂的发展3）中西药理论体系不同从而构成在中药制剂乡下的含义也不同4）系统性整体思维的结构不同9 中药制剂设计与研究的作用与地位：1）是中药应用与临床的一种必备形式2）是有效处方在临床上发挥作用的桥梁3）是创新药物研究的基础和前提4）是推动中药现代化的技术保障10 中药制剂设计与研究的概念：在中医药理论指导下，借助现代科学技术研究中药制剂设计理论与方法的一门综合性应用技术学科。内容：基础理论（选方、工艺、成型、设备、条件、包装、应用）、思维方法11 中药制剂工艺的复杂性：1）辅料及药物的复杂性2）随证确认疗效3）物质基础的复杂性4）过程的复杂性12 中药制剂的特殊性：1）中药制剂厨房的科学性2）中药制剂原料的双重性3）中药制剂工艺的复杂性：辅料及药物的复杂性；随证确认疗效；物质基础的复杂性；过程的复杂性13 中药制剂的质量标准：药典部颁药品标准14 方剂是中医临床主要的治疗工具、15 方剂与中药的关系：方剂是由中药组成的，方剂的功能是组成这个方剂所有中药的共同体现，并不是单味中药功能的综合16 方剂与治法的关系：治法是组方的理论依据，以法立方，以法统方；方是法的体现，方从法中来，法从方中现。17 分子药物观是探讨药物组成的物质基础，目的是成分、量比、性质、疗效合理，从分子水平阐述药物性质、功效、关系、标准，为创新药的研究建立基础。18 分子药物研究的方法：1）单味中药的化学成分研究2）单位中药的化学成分系统研究3）按照药性进行化学成分的研究4）从控制质量的角度出发进行化学成分的研究19 中药化学成分研究方法：1）将全方作为一个整体研究以确定复方的物质基础2）将复方中已知成分代替原料或者除去作折方探索3）将全方中单味药的成分进行初步的提取、分离、提高质量标准 ；目的：1）探究复方防病治病的物质基础2）同时研究各成分配比所形成的的整体功效3）阐明复方的组方规律为复方研究提供指导20 方剂的特点 1）方剂是以治法为指导的一种组成形式2）方剂有严格的组方原则和配伍原则3）方剂能灵活的加减、适应性强4）方剂有多种不同剂型5）方剂很重视用法21 中药制剂与方剂：组方是中药制剂设计的前提1）组方的思路：中医药理论为指导；联系临床；明确组方目的；联系生产实践，认真选择药物2）制剂思路：明确制剂的目的、方便给药途径；提高疗效是制剂的核心；制剂设计要充分体现制剂的特点；熟悉各剂型的特点，充分发挥各制剂的长处22 大承气汤小承气汤调胃承气汤复方大承气汤组成相同 大黄不同芒硝枳实厚朴枳实厚朴芒硝甘草芒硝、枳实、厚朴、桃仁、赤芍、莱菔子功效相同 清热泻下不同腹满、实、燥腹满、燥燥实腹满、实、燥、肠痈组峻下清下缓下峻下+活血 治疗病症相同 阳明腑实证23 工艺设计主要内容：原始记录，试验研究，工艺路线的设计，工艺条件筛选，中试研究，工艺设计中的问题六部分24 原始记录：在药品研究过程中，应用实验、观察、调查或资料分析等方法，根据实际情况直接记录或统计形成的各种数据、文字、图表、声像等原始资料。基本要求：真实、及时、准确、完整 。25 试验研究原则：1）研究工作要有系统性2）试验性原材料要保持一致3）实验操作规范化26 工艺路线的设计：在充分查阅文献基础上，结合剂型、处方药物的性质、生产可行性等因素进行全面分析，确定工艺路线27 制备工艺包括：提取（水提、醇提、挥发油的提取）、浓缩（常压、减压、加压）、干燥（冷冻干燥等）、半成品、成型工艺。28 中试是指在实验室完成系列工艺研究后，采用与生产基本相符的条件进行工艺放大研究的过程。中试研究的作用：1）修订完善制备工艺及工艺参数2）制定或修订中间体或成品。中试投料：原处方量十倍以上。降低中试研究投料量的方法：1）以有效成分、有效部位为原料2）以全生药粉入药的制剂等29中药新药制剂研究中应注意的问题 1）处方组成中的主要问题 2）药材原料产地和等级不同而含量差别较大，需注意检测指标的选定和产地的限定3）治法项中的问题：因采用的醇的量偏低，致使口服液的澄清度极差，放置后出现大量沉淀；辅料量；申报工艺过程不详细；优化工艺应用正交设计时需注意：所选因素应是有显著影响的；所选水平应在初试基础上选定，不能任意定；评判标准要明确，全面综合。4）剂型改革中的问题（分散片，速效制剂，很快在体内崩解5）对包装材料的选用设计未引起足够的重视30 剂型选择的依据：1）根据防治疾病选择2）根据药物本身性质选择3）根据“三效”“三小”“五方便”的要求选择（三效：高效、速效、长效；三小：剂量小，素作用小，副作用小；五方便：服用、携带、生产、运输、贮藏）31 复方组方的一般原则：1)君臣佐使原则2）理法方药原则3）七情合和原则：相须、相使、相畏、相杀、相反、相恶单行。组方方法：以君臣佐使为原则，具体组方应注意：1）紧扣病症和治法遣药2）根据证治需要和药效，考虑用药多少3）结合主证、药物性能确定剂量32 创制新方的途径有：1）成方的沿用2）成方的变化：药味加减变化；药物配伍变化；药物增减变化；剂型跟换变换。3）结合现代医学研究成果组方4）结合中药材的有效单体或有效部位组方5）拟定新处方33 影响提取效果的因素有：1）被提取药材的粒径2）加溶剂量3）提取温度4）提取时间5）提取次数等34 制剂成型工艺是将半成品与辅料进行加工处理，制成剂型并形成最终产品的过程。35 新剂型与新技术：一、口服给药新剂型：（一）胶囊剂新剂型：肠溶胶囊、骨架胶囊、泡腾胶囊等（二）片剂新剂型：薄膜衣片、泡腾片、舌下片、口含片等；二、经皮给药制剂：经皮给药系统（TDD）是指经皮肤敷贴方式用药，药物经由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效学药浓度，实现疾病治疗或预防的一类制剂。优点如下：1）避免首过效应及胃肠灭活，提高疗效2）维持恒定的学药浓度或者药理效应，增强了治疗效果，减少副作用3）延长作用时间，减少用药次数，加强患者用药适应性4）患者可以自主用药，相对减少患者个体间差异和个体内差异；三、微囊与微球 四、脂质体 五、环糊精包和物 六、固体分散术 七、结肠定位释药系统 八、脑给药系统中持一些新方法；1）通过鼻腔向脑输送 药物2）脑内植入3）纳米粒子可透过血脑屏障4）药物与谷氨酸结合 36 中药材标准包括原名称及科属种的拉丁学名和药用部位，实际的主要产地或来源而非文献资料，并说明属何级法定标准收载37 中药材质量标准包括：名称、汉语拼音、药材拉丁名、来源、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、炮制、性味与归经、功能主治、用法用量、注意及贮藏等项。38中药材质量标准起草说明目的：说明制定质量标准中各个项目的理由，规定个项目指标和依据、技术条件和注意事项等，既要有理论解释，又要有实践工作的总结及试验数据。39 原料标准 原料系指厨房中的提取物、有效部位或者化学单体，均应制定相应的原料标准。如果属于各级标准收载者，应说明其主要质量指标；如属原料在各级法定质量标准中均为收载，除应按新药审批办法有关规定提供申报资料外，还应参照药材申报资料要求制定质量标准。40 中药制剂质量标准制定原则：处方固定、原料质量稳定、制备工艺稳定。内容有：名称、汉语拼音、处方、制法、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、功能与主治、用法与用量、禁忌、注意、规格、贮藏、有效期等项目41 制剂处方中原料的质量标准草案起草说明 1）药材来源、属何级标准2）辅料标准3）原剂型的标准。内容：名称、汉语拼音，处方，制法，性状，鉴别，检查，浸出物，含量测定，功能与主治，用法与用量，注意，规格，贮藏42 中药新药质量标准中应注意的问题1）鉴别项和检查项中的问题2）提取问题3）确定含量测定对象问题4）测定大类成分问题5）回收率测定问题6）对照品问题43 中药新药稳定性是指药品在生产制备后，经过运输、贮藏、周转至临床应用前的一系列过程中质量变化的程度。药品的稳定性研究就是探测药品在贮藏期内质量变化的规律，保证药品在有效期内不致发生明显的质量变化，还要研究各种影响药品稳定性的因素，研究如何提高药品稳定性的措施和合适的贮存条件，以及研究稳定性的测试 。进行新药稳定性研究的意义：1）保证新药产品质量2）避免制剂不稳定而导致商品退货所造成的经济损失3）有利新药研究中拟定处方、选择制剂剂型、决定生产工艺4）预先避免对稳定性有影响的方剂配伍、制剂剂型和生产工艺。44 稳定性研究的方法 1）初步稳定性实验 2）稳定性实验 3）影响因素实验：强光照射试验；高温试验；高湿度试验45 中药稳定性研究需注意的问题：1）加强对中药质量稳定性的基础研究 2）运用质量标准中的含量测定内容作为稳定性研究的手段可能不易反映出产品稳定性的真实情况 3）采用测定其分解后的产物