课件：肿瘤标志物临床应用.ppt

肿瘤标志物的临床应用,苏州市市立医院东区核医学科 裘建民 手机Email： 2009年12月30日,第一部分 1、肿瘤标志物的定义 2、什么叫敏感性和特异性？ 3、临床常规开展的肿瘤标志物 4、常见癌症的多肿瘤标志物检测组合,1、肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物(tumor markers)是指那些与恶性肿瘤 有关的，在正常人体内仅微量存在，或仅在出生后一 段时间内存在，但在发生恶性肿瘤后，在血液或其他 体液中浓度可增加的这类物质，在已知其敏感性和特 异性后，可作为恶性肿瘤的诊断、分期、疗效观察、 预后判断和复发、转移监测的指标。,2、什么叫敏感性和特异性？ 敏感性（灵敏度） 真阳性例数 （阳性检出率） 真阳性例数+假阴性例数 特异性 真阴性例数 （真阴性率） 真阴性例数+假阳性例数,3、临床常规开展的肿瘤标志物 胚胎抗原标志物 AFP、CEA 糖脂或糖蛋白类 CA19-9、CA-125、CA15-3 CA-50、CA72-4、CA-242 肿瘤相关抗原 PSA、CYFRA21-1、SCC 同功酶类标志物 NSE、PAP 激素类标志物 -HCG、CT 宿主反应标志物 Ferritin、2-MG,4、常见癌症的多肿瘤标志物检测组合（一） 癌症名称 肿瘤标志物组合 肝癌 AFP、CEA、CA19-9、CA-50 胆囊和胆管癌 CA19-9、CEA、CA-50 胰腺癌 CA19-9、CA-242、CEA、CA72-4 食管癌 SCC、CYFRA21-1、CEA、CA19-9 胃癌 CA72-4、CA19-9、CEA 结直肠癌 CEA、CA19-9、CA-50、CA-125 肺癌 NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC 乳腺癌 CA15-3、CEA,5、常见癌症的多肿瘤标志物检测组合（二） 癌症名称 肿瘤标志物组合 卵巢癌 CA-125、CEA 、AFP 外阴和阴道癌 SCC、CEA 子宫颈癌 SCC、CEA、CYFRA21-1 子宫内膜癌 CA-125、CEA 前列腺癌 fPSA、PSA 睾丸癌 -HCG、AFP 可疑癌症 肿瘤标志物全套,第二部分 临床常用的肿瘤标志物 1、AFP 6、 PSA/ fPSA 2、CEA 7、CA-50 3、CA19-9 8、 CA72-4 4、CA-125 9、 CYFRA21-1 5、CA15-3 10、 NSE,一 甲胎蛋白(AFP) 甲胎蛋白(-fetoprotein、AFP)是一种肿瘤胚胎抗原，是胎儿时期血清中出现的一种血清蛋白，因其电泳图上位于白蛋白与1-球蛋白之间而得名。AFP由卵黄囊、肝细胞和成熟中的胎儿胃肠道合成，在胚胎胎儿的成长期间AFP的浓度明显升高，构成胎儿血清总蛋白质的约三分之一。在胎儿出生后其浓度迅速下降，出生后几个月至一年内降到正常水平。当肝细胞发生恶变时，细胞中合成AFP的基因重新被激活，使原来已丧失合成能力的细胞又重新开始合成AFP，以致其血液中含量明显升高，因此血中AFP浓度检测对原发性肝细胞性肝癌具有特殊的临床诊断价值。,参考正常值： 血清： 20 g/L (ng/ml),临床意义： 1、是原发性肝细胞性肝癌的早期诊断指标之一， 其敏感性可达到80%90%，约70%以上的原发性肝细胞 性肝癌患者血中AFP浓度在400g/L以上。 2、对AFP的动态观察有助于原发性肝细胞癌的诊断和 鉴别诊断，还可以估计原发性肝细胞癌病情的发展、 予后的判断、疗效的评价及复发的检测。,3、AFP检测对原发性肝癌的敏感性低于80%90%，可能 与肝脏肿瘤细胞的病理类型不同有关，AFP和CEA联合 检测可以提高原发性肝癌的敏感性。 4、生殖细胞癌患者血中AFP浓度可以升高，如睾丸癌和 卵巢癌等，其敏感性也可达45%85%。在其他一些恶性 肿瘤如胃癌、肠癌、胆管癌、肺癌等患者血中AFP浓度 可以升高，但其敏感性较低，仅为20%左右，且升高 浓度一般不超过500g/L。,5、孕妇血清或羊水中AFP含量异常增高，考虑胎儿先天 性畸形，如胎儿先天性神经管缺损、胎儿先天性肾病综 合征、脐膨出、先天性食道或十二指肠闭锁、脑积水、 无脑儿、脊柱裂等。AFP检测有助于优生学。 6、可出现假阳性现象，其特点：(1)AFP含量一过性升高； (2)AFP含量一般在100-400g/L。常见于急性肝炎恢复期、 慢性肝炎、肝硬化、伴有肝损伤的传染性单核细胞增多症、 系统性红斑狼疮、正常妊娠和曾注射过预防针（如破伤风 抗毒素、白喉抗毒素）等。,二 癌胚抗原(CEA) 癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)是从结肠 腺癌和胎儿肠中提取一种肿瘤胚胎抗原，是具有人类胚胎 抗原决定簇的酸性糖蛋白。早期胎儿的胃肠道和某些组织 细胞均有合成CEA的能力，主要在肝脏被分解。在孕 6个 月以后，CEA生成量逐渐减少，出生后血中含量很低，但 在不少恶性肿瘤患者血中CEA含量有明显升高。,参考正常值： 非吸烟者血清： 5.0g /L，吸烟者血清： 10.0g /L， 认为CEA的高参考值与吸烟密切相关。 非吸烟者和吸烟者CEA的百分数分布(%) N 0-2.5 2.6-5.0 5.1-10 10 g /L g /L g /L g /L 非吸烟者 225 98.2 1.8 0 0 吸烟者 150 87.3 8.0 4.7 0,临床意义： 1、CEA是恶性肿瘤的非特异性诊断指标，胃肠道、肺和 乳腺等多种恶性肿瘤患者血中CEA含量都可以升高，是 目前临床上最为常用的肿瘤标志物。,多种恶性肿瘤的敏感性(%) 疾病种类 N 0-2.5 2.6-5.0 5.1-10.0 10.1-20 20 敏感性 g/L g/L g/L g/L g/L % 胃癌 35 60.0 17.1 8.6 5.7 8.6 22.9 胰腺癌 43 44.2 20.9 16.3 7.0 11.6 34.9 结直肠癌 250 37.6 10.8 7.2 6.4 38.0 51.6 肺癌 158 46.2 15.8 10.8 7.0 20.2 38.0 乳腺癌 221 68.3 14.9 7.7 2.3 6.8 16.8 卵巢癌 35 82.8 11.4 2.9 2.9 0 5.8 肝癌 6 50.0 16.7 0 33.3 0 33.3 其他* 40 75.0 10.0 10.0 5.0 0 15.0 *其他癌症包括膀胱癌、前列腺癌、食管癌、肾癌、肉瘤、头和颈部 恶性肿瘤。,2、血清CEA水平与恶性肿瘤的分化程度成反比，可以 判断恶性肿瘤的预后。癌症病人术前CEA浓度越低， 病情越早，切除完全者，肿瘤转移、复发的可能性越小， 其生存时间越长，即预后较好；反之，术前CEA浓度越 高，病情越晚，难于切除的则预后差。 3、观察CEA的动态变化有助于恶性肿瘤的疗效观察。 对手术、放疗、化疗等治疗前CEA浓度升高者，在治疗 后进行连续动态观察；手术治疗者，若切除完全，可望 血清CEA浓度在几天至六周内恢复正常；若CEA浓度仍 持续升高，提示治疗失败。,4、CEA检测是监测恶性肿瘤复发和转移的灵敏指标。 CEA阳性患者经手术等治疗后，应进行定期复查观察 血中CEA的动态变化。建议一般在术后第六周第一次 复查，以后三年内每月一次，第三至五年每三个月一 次，第五至七年每半年一次，七年后每年一次。若发 现再次升高，一个月后在复一次，二次连续升高，即 预示复发或转移，可比临床症状出现早2.5-13个月。,5、非肿瘤性疾病也可出现一定的假阳性。 疾病种类 N 0-2.5 2.6-5.0 5.1-10.0 10.1-20 20 假阳性率 g/L g/L g/L g/L g/L % 肝硬化 53 41.5 13.2 32.1 13.2 0 45.3 其他良性肝病 5 40.0 20.0 0 40.0 0 40.0 良性息肉 23 65.2 21.8 13.0 0 0 13.0 胃肠疾病 21 76.2 14.2 0 4.8 4.8 9.6 乳腺疾病 53 96.2 0 1.9 0 1.9 3.8 肾膀胱疾病 12 83.4 8.3 0 8.3 0 16.6 良性肺病 29 69.0 24.1 6.9 0 0 6.9 其他* 117 86.3 8.5 4.3 0.9 0 5.2 *其他包括良性子宫、宫颈、阴道和卵巢疾病，良性男性生殖疾病及 其他良性疾病。,三 糖类抗原 19-9(CA 19-9) 糖类抗原 19-9(carbohydrate antigen 19-9, CA 19-9) 是 用人的结肠癌细胞株SW1116免疫BALB/C 纯种鼠，并 与骨髓瘤进行杂交所得一株编号为 1116NS19-9 的单克隆 抗体。该抗体能与肿瘤相关的糖类抗原起反应，该单抗 所识别的抗原命名为CA 19-9抗原。,CA 19-9是一种Lewis血型抗原。它主要分 布于正常胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等处，在成人 期，则在胰、胆管中有少量生成，一般在分泌液如 唾液、胰液、乳汁中含量较高，而在正常血液中含 量较低。但当胰、胆、肝、肠等部位发生恶性病变 时，其血中CA 19-9浓度可明显升高，尤胰腺癌明显， 故认为CA 19-9检测是诊断胰腺癌的首选肿瘤标志物。,参考正常值： 血清： 37 U/ml。,临床意义： 1、是诊断胰腺癌的重要肿瘤标志物，其敏感性 最高，约达 70%90%。,2、其他恶性肿瘤患者血中CA 19-9含量亦可以升高。 胰腺癌及其他恶性肿瘤的敏感性(U/ml) 疾病种类 N 中位数 均数 范围 %37 胰腺 190 573 22879 18-272026 91 胆囊 12 43 81 8-274 50 结、直肠 128 25 165 1-1640 41 卵巢 18 22 73 4-216 39 肝 45 23 711 1-3058 35 肺 7 14 597 1-4062 28 胃 70 15 369 2-183 26 食道 13 13 21 3-57 23,3、非肿瘤性疾病也可出现一定的假阳性，其他胆囊炎、 胆石症等也可引起血中CA 19-9浓度不同程度的升高。 非肿瘤性疾病的假阳性率(U/ml) 疾病种类 N 中位数 均数 范围 %37 肝炎 30 16 30 0-114 23 肝硬化 18 15 23 3-54 22 胰腺炎 16 18 50 3-387 37 4、CA 19-9检测可判断胰腺癌术后的预后指标。 5、CA 19-9和CEA联合检测可监测胰腺癌复发的早期 指标。,四 癌抗原-125(CA-125) 用卵巢浆液性乳突状囊腺癌细胞系中提取的OVCA433 抗原免疫 BALB/C 小鼠，并与骨髓瘤进行杂交所得一株单克 隆抗体，取名为 OV125，该单抗体所识别的抗原称为癌抗 原-125(cancer antigen-125, CA-125)。 经免疫组化研究证实，OV125 能与 6 种卵巢癌细胞系 是强阳性反应，发现 80%卵巢上皮癌患者的癌组织及血清内 存在 CA-125，说明 CA-125 是一种与卵巢癌相关的抗原。 曾经认为CA-125具有卵巢癌特异性，但经数年临床研究发 现CA-125也是一种广谱的肿瘤标志物 。,参考正常值： 血清： 35 U/ml,临床意义： 1、CA-125检测是诊断卵巢浆液性囊腺癌的重要肿瘤 标志物，Klug等报道卵巢癌的敏感性为82%。 2、CA-125检测在卵巢癌的治疗跟踪和病情观察方 面也有很高的临床价值。 3、CA-125检测是卵巢癌复发监测的灵敏指标，它 会在可以作出放射学诊断以前几个月，即出现血中 CA-125浓度的升高。,4、CA-125检测对其他一些恶性肿瘤也有较高的敏感性。 卵巢癌及其他恶性肿瘤的敏感性(%) 疾病种类 敏感性(%) 疾病种类 敏感性(%) 卵巢癌 5282 子宫内膜癌 2038 乳腺癌 4045 宫颈腺癌 4357 肺癌 3245 结直肠癌 1334 胰腺癌 58 输卵管癌 38 胃癌 47,5、非疾病状态及良性疾病也可出现一定的假阳性。 非疾病状态及良性疾病的假阳性率(%) 疾病种类 N 假阳性率(%) 妊娠妇女 15 40.0 哺乳期妇女 41 17.0 月经期妇女 11 18.0 良性疾病 胰腺 29 55.0 卵巢囊肿 36 42.0 子宫内膜异位症 27 37.0 盆腔炎症性疾病 12 33.0 子宫肌瘤 11 0,癌抗原 15-3(CA 15-3) 使用人乳脂肪微粒外膜的单克隆抗体 115D8与 转移性乳腺癌中含膜组分的单克隆抗体DF3 融合，在 乳腺癌细胞中最先发现，并能识别一种与肿瘤相关的 糖蛋白，即癌抗原 15-3(cancer antigen 15-3, CA 15-3)。,参考正常值： 血清：25 U/ml,临床意义： 1、CA 15-3检测对晚期、发展或转移性乳腺癌诊断有帮 助，但对早期乳腺癌的的敏感性较低。 乳腺癌的临床分期与CA 15-3的敏感性(%) 疾病种类 N 敏感性(%) 原发性乳腺癌 期 34 21.0 期 25 44.0 转移性乳腺癌 仅局部(淋巴结) 30 47.0 骨和肝脏 34 71.0,2、血清CA 15-3水平可以判断乳腺癌的预后，乳腺癌 患者治疗前血中CA 15-3浓度升高，提示治疗后复发 率极高。 3、CA 15-3检测是监测乳腺癌复发和转移的灵敏指标。 通常在对乳腺癌病人进行有效治疗后，血中CA 15-3 水平降至正常范围内。此后一旦血中CA 15-3水平持 续升高，往往提示乳腺癌复发和转移，要比临床症状 的出现和用B超、X线或CT等检出复发和转移的时 间要早814个月（各家报道不一）。,4、CA15-3检测对其他一些恶性肿瘤也有较高的敏感性。 其他恶性肿瘤的敏感性(%) 疾病种类 敏感性(%) 疾病种类 敏感性(%) 肺癌 4353 结肠癌 26 肝癌 5055 前列腺癌 18 卵巢癌 3456 子宫癌 13 胰腺癌 47 胃癌 7,5、非疾病状态及良性疾病也可出现一定的假阳性。 非疾病状态及良性疾病的假阳性率(%) 疾病种类 N 假阳性率(%) 妊娠妇女 49 2 哺乳期妇女 37 11 肝硬化 25 24 慢性肝炎 48 10 良性乳腺疾病 129 3 子宫内膜异位 24 8 卵巢囊肿 50 6 肾衰竭 20 15,六 前列腺特异抗原(PSA)/游离前列腺 特异抗原(fPSA) 前列腺特异抗原(prostate specific antigen, PSA)是从 精液中发现的，曾被命名为精原蛋白、E1抗原和P30。 1979年由Wang等人采用免疫沉淀法从前列腺癌组织内纯 化出了一种蛋白质，并被命名为PSA。它是由前列腺导 管上皮细胞的胞浆合成，是一种单链糖蛋白，具有糜蛋 白酶样的活性。,曾经认为PSA具有组织和器官特异性，但随着 检测技术的提高，除了前列腺、精液外，人们还在女 性血清、乳腺、乳头吸取液、乳汁、尿道旁腺、尿液 和羊水等多种组织和体液中发现有PSA的存在，在前 列腺增生时血清浓度也会升高，因此PSA并非特异的。,在血液中约5%40%的PSA为游离型，称为游离前列 腺特异抗原(Free PSA, fPSA)，60%95%可与血液中的蛋 白酶抑制剂如1-抗胰凝乳蛋白酶(ACT)，2-巨球蛋白 (AMG)、1-蛋白酶抑制剂(API)和蛋白C抑制剂结合形成 稳定的复合物。目前认为fPSA/PSA比值可以鉴别诊断前 列腺癌和良性前列腺疾病。,参考正常值： 血清PSA： 4.0g/L 血清fPSA： 0.42g/L,临床意义： 1、PSA可作为前列腺癌最具诊断价值的肿瘤标志物，其 敏感性很高，并与前列腺癌临床分期有关，在前列腺癌 早期的敏感性可达40%75%，中后期可高达75%98%， 所以PSA检测对前列腺癌的早期诊断和筛查具有一定意义。 前列腺癌临床分期的敏感性 分期 N 0-4 4.1-10 10.1-40 40 敏感性 g/L g/L g/L g/L % A 65 31 22 11 1 52.3 B 152 42 51 51 8 72.4 C 115 10 16 44 45 91.2 D 114 2 5 23 84 98.3,2、PSA并非特异性的，其他恶性肿瘤患者也可出现血清中 PSA浓度的升高。 N 0-4 4.1-10 10.1-40 40 敏感性 g/L g/L g/L g/L % 结、直肠癌 男 51 42 2 5 2 17.6 女 35 35 0 0 0 0 肺癌 男 30 26 2 2 0 13.4 女 23 23 0 0 0 0 乳腺癌 61 61 0 0 0 0 生殖泌尿 男 47 40 4 3 0 14.9 器癌 女 21 21 0 0 0 0 其他恶性 男 51 46 3 2 0 9.8 肿瘤 女 37 37 0 0 0 0,3、血清PSA检测的最大临床价值在于对前列腺癌的 疗效、预后、复发的判断及前列腺癌骨转移的监测。 术后的疗效观察。根治术后 PSA 含量下降，下降一半 量时的时间为 2-3 天，持续升高或超过 7 天提示瘤体 尚有残存。前列腺癌切除术后PSA的再升高往往提示 了骨转移。,4、良性疾病如前列腺肥大、前列腺炎和生殖泌尿系统疾 病等血清PSA浓度都可以升高。 良性疾病的假阳性率 N 0-4.0 4.1-10 10.1-40 40 假阳性率 g/L g/L g/L g/L % 前列腺肥大 485 348 106 29 2 28.3 生殖泌尿(*) 104 70 26 8 0 32.7 *、包括前列腺炎、前列腺痛、尿道炎、膀胱突出、阴囊水肿、尿道 乳头状瘤和泌尿道感染。,5、单项的血清PSA浓度检测不能明确鉴别诊断前列 腺癌和良性前列腺疾病，因在浓度420g/L范围内、二 组病人有交叉，所以这个浓度范围常被称为“诊断灰色区 域”。fPSA和PSA二者结合起来检测，得出fPSA/PSA比 值有利于鉴别此二组病人。如选择fPSA/PSA比值 0.210.23作为良性的临界值，其特 异性可以达到90%。,七 糖类抗原-50(CA-50) 从抗结、直肠腺癌Colo-205细胞株的一系列单克 隆抗体中筛选出一株对结、直肠癌细胞强烈反应，而 不与骨髓瘤细胞及淋巴细胞反应的单克隆抗体 C-50， 把它所识别的抗原称为糖类抗原-50(carbohydrate antigen 50, CA-50)。CA-50与CA 19-9均属唾液酸化的 神经节糖苷酯类，故CA-50和CA 19-9有一定的交叉 抗原性。CA-50主要分布在糖脂及高分子糖蛋白中， 遍布于结、直肠、胃肠道、肺、胰腺、胆囊、膀胱、 子宫和肝等佷多肿瘤组织中，也少量发现于正常胰腺 及胎粪中。,参考正常值： 血清： 25.0 U/ml（ IRMA法）,(四)、临床意义： 1、CA-50检测是一种广谱的非特异性肿瘤标志物。 258例癌症患者血清或胸水中 CA-50 的敏感性(%) 疾病种类 N CA-50(U/ml) 敏感性(%) 胰腺和胆囊 18 263.1234.0 94.4 卵巢和子宫 26 53.7113.7 88.5 肝 34 134.6187.3 88.2 恶性胸水 15 112.6114.6 80.0 直肠 27 59.660.5 77.8 肾和膀胱 13 120.8140.6 69.2 胃 61 70.2121.2 68.9 肺 26 45.771.8 66.6 结肠 25 29.332.4 60.0 其他恶性肿瘤 13 65.582.3 76.9,2、CA-50检测对消化道肿瘤诊断价值与CA 19-9相似， 但部分结肠癌和胰腺癌患者CA 19-9检测阴性时， CA-50可为阳性，认为CA-50、CEA和CA 19-9联合 检测可以提高敏感性。 3、观察CA-50的动态变化有助于恶性肿瘤的疗效观察。 恶性肿瘤患者的肿瘤被手术切除后或予以有效的治疗 后CA-50值会明显下降。,4、恶性胸腹水中有很高的敏感性，而良性胸腹水 中极少阳性，故可以进行鉴别诊断。 5、慢性肝炎、肝硬化和急性肝炎也可以出现一定的 假阳性，CA-50水平的升高可能与肝细胞损伤后修复 和细胞再生有关。,八 糖类抗原 72-4(CA 72-4) 糖类抗原 72-4(carbohydrate antigen 72-4，CA 72-4) 是由乳腺癌肝转移细胞作为免疫原产生的单克隆抗体B72.3 和结肠癌培养细胞产生的TAG-72抗原作为免疫原制作的单 克隆抗体CC49融合后所识别的糖类抗原，单克隆抗体CC49 是CA 72-4的特异性抗体。它们可与胃癌、乳腺癌、结肠癌、 非小细胞肺癌、上皮性卵巢癌、子宫内膜癌、胰腺癌及其它 种类的癌组织反应。 可与胎儿组织如结肠、胃和食管反应， 但与正常的成人组织无反应。,参考正常值： 血清： 6.9 U/ml,临床意义： 1、CA 72-4对胃癌是一个较敏感的指标。其敏感性为 28-80%，通常为40-49%。而良性胃肠疾病诊断特异性 达 95% 以上。CA 72-4与CA 19-9、CEA联合检测可以 提高敏感性达70%以上，有转移者可更高。 胃癌与良性胃病血清肿瘤标志物检测的比较 CA 72-4 CA 19-9 CEA 诊断 N 6.9U/ml 37U/ml 5ng/ml 胃癌 94 40(42.6%) 30(31.9%) 19(20.2%) 良性胃病 100 1(1%) 7(7%) 9(9%),2、胃癌期和期病人CA 72-4的敏感性低，而胃癌 期和期病人的敏感性则较高，认为CA 72-4升高 与胃癌的临床分期有关。 CA 72-4 升高与胃癌的临床分期有关 CA 72-4 CA 19-9 CEA 分期 N 6.9U/ml 37U/ml 5ng/ml 14 1(7.1%) 4(28.6%) 1(7.1%) 16 2(12.5%) 2(12.5%) 2(12.5%) 36 19(52.8%) 11(30.6%) 7(19.5%) 28 18(64.3%) 13(46.4%) 9(32.2%) 总和 94 40(42.6%) 30(31.9%) 19(20.2%),3、CA 72-4 检测可作为胃癌手术后疗效观察及复发监测 的灵敏指标。如果肿瘤组织完全切除，CA 72-4浓度可迅 速下降至正常水平。在 70% 的复发病例中，CA72-4浓度 首先升高。 4、其它恶性肿瘤CA 72-4浓度亦可升高。如卵巢癌、结、 直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、子宫内膜癌、胰腺癌等。 5、良性疾病可出现假阳性。如胰腺炎、肝硬化、肺病、 风湿病、妇科病、卵巢良性疾病、卵巢囊肿、乳腺病和 胃肠道良性功能紊乱等。,九 细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1) 细胞角蛋白(cytokeratin, CK)是上皮细胞的结构蛋白， 到目前为止已发现 20 种不同的细胞角蛋白。其中细胞角蛋 白19(CK19)是一种酸性细胞浆蛋白，存在于单层上皮细胞 内，如肺泡、肠、胰、胆囊、子宫内膜和输卵管等。80年 代借助于二种特异的单克隆抗体 (KS19.1和BM19.21)从上皮 细胞中发现了细胞角蛋白19片段(cytokeratin-19- fragment, CYFRA21-1)，又称骨胶素或非小细胞肺癌相关抗原。未受 损的角蛋白是不溶性的，而当细胞发生恶变时，大量死亡细 胞中的角蛋白碎片则会变成可溶性物质而进入血液循环，使 血中含量增高。,参考正常值： 血清： 3.3 U/ml,临床意义： 1、CYFRA21-1可作为非小细胞肺癌(NSCLC)的首选肿瘤 标志物，对肺癌总的敏感性约为47%57%，其中对肺鳞 状上皮细胞癌的敏感性最高，可达60%76.5%，对腺癌的 敏感性约为42% 47.8%，对大细胞性肺癌的敏感性约为 47%，而对小细胞性肺癌的敏感性则较低，约为34%。 2、CYFRA 21-1检测可用于监测非小细胞肺癌的病程。 也可用于监测横纹肌膀胱癌的病程。,3、肺部有不明的阴影，CYFRA 21-1 30U/ml提示存在 原发性支气管癌的可能性。 4、血中CYFRA 21-1水平显著升高提示肿瘤已晚期或预 后差。但CYFRA 21-1正常或轻微升高，不能排除肿瘤的 存在。 5、CYFRA 21-1检测可作为 NSCLC 手术后疗效观察的 指标。如果手术切除完全，CYFRA 21-1浓度会很快下降 或恢复到正常水平；如果手术没有切除完全，CYFRA21-1 值不变或轻度减低。,6、CYFRA21-1并无器官特异性，在其他恶性肿瘤患者也 可出现血中CYFRA21-1浓度的升高。 其他恶性肿瘤敏感性(%) 肿瘤名称 敏感性(%) 肿瘤名称 敏感性(%) 卵巢癌 56 胃癌 22 宫颈癌 3752 肠癌 21 乳腺癌 26 肝癌 16 食管鳞癌 43.9 膀胱癌 23 胰腺癌 34 前列腺癌 8 头颈部癌 8.637,7、CYFRA 21-1与良性肺部疾病(肺炎、结核、慢性 支气管炎、支气管哮喘、肺气肿)的鉴别特异性比较 好。在良性肝病和肾功能衰竭病人中偶见CYFRA21-1 轻微升高(约10ng/ml)。,十 神经元特异性烯醇化酶(NSE) 神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE) 是神经元和神经内分泌细胞特有的一组烯醇化酶同工酶。 它是神经内分泌细胞如小细胞肺癌、成神经细胞瘤和肠的 类癌瘤等有异常过量的表达而作为肿瘤标志物。NSE以多 种二聚体的形式存在，由三种亚单位、和 组成，可以 用免疫学方法区别开来。 亚单位主要存在于肝、肾等组 织，亚单位主要存在于心肌和横纹肌组织，亚单位主要 存在于神经组织，二聚体烯醇化酶 和 称为 NSE 或 -烯醇化酶。,NSE是一种酸性蛋白酶，主要存在于神经组织、 神经内分泌细胞和这些组织来源的肿瘤组织中，主要 作用是参与糖酵解，催化 2-磷酸甘油变成烯醇式磷酸 丙酮酸。肿瘤组织内的糖酵解作用加强，细胞增殖周 期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多，导致NSE 在血清中含量升高。,参考正常值： 血清： 15.2g/L,临床意义： 1、NSE检测是诊断小细胞肺癌(SCLC)的首选肿瘤 标志物，其敏感性高达54%81%。SCLC患者血清 中NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌和大细胞肺癌 等NSCLC，所以它对SCLC的诊断和鉴别诊断有较 高的临床价值。 2、NSE的敏感性与SCLC的临床分期有关。SCLC 病灶局限患者的敏感性为39%，而在肿瘤病灶扩散 时，其敏感性高达 80%100%。,3、神经母细胞瘤患者血清中NSE水平异常升高，其敏感 性高达96%100