课件：解热镇痛抗炎药(1).ppt

解热镇痛 抗炎药,Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs,【目的要求】 1掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。 2掌握阿司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。 3熟悉其他类别药物的特点、主要用途及其不良反应评价。,解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，其中大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。 又称为非甾体抗炎药 （non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs ）,解热镇痛抗炎药的基本作用机制：,抑制体内环氧酶（COX）抑制前列腺素(PG)的生物合成.,【目的要求】 1掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及原理。 2掌握阿司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。 3熟悉其他类别药物的特点、主要用途及其不良反应评价。,小剂量,较大量,COX,一、解热镇痛抗炎药的作用原理及特点,解热 镇痛 抗炎、抗风湿,外热源（微生物、内毒素等） 机体 WBC释放内热原（IL-1、IL-6、TNF等） COX 解热镇痛药 下丘脑前部：PG合成 下丘脑后部：刺激体温调节中枢 体温（发热）,（）,(一） 解热作用： 1.机制 ：,2.特点： 可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常；而对正常人的体温则没有影响。,(二)、镇痛作用： 1.机制 ： 炎 症 生成和释放致痛（致炎）化学物质 5_HT、组织胺、缓激肽 PG（E1、E2、F2） 解镇痛药 致痛（致炎） （作用感觉神经末梢）,痛觉增敏,（）,2.特点： 主要作用部位在外周。 对中等程度疼痛，如牙、头、肌肉痛等有效； 而对创伤、内脏平滑肌绞痛无效。 长期使用，无明显依赖性，无呼吸抑制作用。,解热镇痛药,协同作用,组织胺、缓激肽、5-HT等释放,PG释放,炎症或过敏,扩张血管、毛细血管通透性 痛觉增敏 等炎症反应,引起炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）,(三)、抗炎、抗风湿作用： 1.机制：,2.特点 对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状，作用明显，起效快、疗效肯定(可迅速缓解疼痛、减轻炎症和肿胀、改善功能等) ；但不能根治；也不能防止疾病发展 。,hujinguan,13,COX,与不良反应相关,近来研究还发现：COX有两种：,二.按化学结构分类（本书）： 水杨酸类 苯胺类 呲唑酮类 其它有机酸类,（ 一）水杨酸类 主要有： 水杨酸钠、乙酰水杨酸钠（阿斯匹林）等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。,阿司匹林（aspirin）,又名：乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 【药动学】 1.口服吸收迅速（弱有机酸）。 吸收后，水解为水杨酸发挥作用。 2.分布：组织分布广、水杨酸盐与血浆蛋白结合率较高。 3.肝脏代谢：小剂量（0.6g次）按一级动力学消除； 大剂量（1g次）按零级动力学消除。 4.以原形和代谢产物形式从肾脏排出，尿液PH可影响排除。,【作用及用途】 1.解热、镇痛（ 0.5g次）： 作用较强。 用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发 热等的治疗。 2.抗炎、抗风湿（成人每日35g） ： 常须大剂量，且剂量与疗效成正比。 可使急性风湿热患者于2448小时内退热，关节 红、肿、剧痛缓解、主观感觉好转；类风湿性关节炎也 可迅速镇痛、消退关节炎症。但不能根治病因，缓解症状。抗风湿，需用药2-3周才能到达最佳疗效。,3.抑制血小板聚集，抗血栓形成（ 50100mg日） 小剂量（50100mg日）用于预防和治疗血栓性疾病（缺血性心脏病、心绞痛及心肌梗塞等，降低病死率及再梗死；人工心脏瓣膜术后、脑动脉粥样硬化，防止脑血栓形成等） 机制： TXA2和PGI2是一对生理性对抗物：,小剂量阿司匹林（50-100mg/日）主要血小板中的环氧酶使TXA2合成抗血栓形成。 较大剂量阿司匹林 (0.3g /日)则同时血管壁中环氧酶使PGI2的生成反促血栓形成。 故阿司匹林用于抗血栓形成时，用量不宜过大。,小剂量,较大量,COX,4.其他作用： 最近报道：脑内COX-2的过表达引起老年性痴 呆。故服用100mg日，对老年性痴呆发生有阻遏作用. 也有报道孕妇血中TXA2PGI2比值可致妊 娠高血压和先兆子痫。故服用40mg100mg日，可降 低其发生率。,【不良反应】 多且严重,胃肠道反应 水杨酸反应 凝血障碍 过敏反应 瑞氏（ Reys ）综合征,一、胃肠道反应： 一般剂量：- 恶心，呕吐，上腹不适. 长期大量（抗炎、抗风湿）： - 胃黏膜损伤 糜烂性胃炎胃溃疡，上消化道出血. (直接刺激与PG合成有关！）。,二、血液系统不良反应：血细胞减少；凝血障碍 一般剂量：长期使用，因抑制血小板聚集。 大剂量：为肝脏合成凝血酶原凝血障碍。可合用VitK防治。,三、过敏反应 ： 常见皮疹 阿司匹林哮喘 （与PGE2生成LTs合成有关！） 哮喘、荨麻疹患者慎用。 四、Reys综合征： 病毒性感染+儿童和青少年+阿司匹林 偶可致Reys综合征，表现为：一过性高热-惊 厥、呕吐、颅内高压、昏迷-严重肝损害和脑病。,五.水杨酸反应 ： 为过量使用，出现的中毒反应。 表现为：头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣等，严重时可出现过度换气、代谢紊乱、精神紊乱和昏迷。 应停药、抢救！ 引吐、洗胃。纠正水电解质、酸碱平衡紊乱。使用碱性药物利尿，严重时可血液透析等。,使用注意事项,1.不与其他非甾体抗炎药联合使用。 2.与抗凝药联合增加出血危险。 3.与糖皮质激素可增加胃溃疡和出血危险。 4.动物实验当中发现致畸报道。 5.术前7天停药。,非那西丁大剂量不良反应严重，故已少单独 用。 对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，是非 那西丁在体内的代谢产物，作用较非那西丁强、 毒副作用少，己取代前者，广泛用于临床。,二、苯胺类 非那西丁 对乙酰氨基酚（acetaminophen）,【作用和应用】 解热镇痛，作用与阿司匹林相似、持久、缓和 抗炎、抗风湿作用很弱，无临床使用价值。 【不良反应】 一般剂量：短使用，消化道反应轻，其它不良 反应较少。（过敏反应）解热镇痛优选。 剂量过大（成人单次10-15g）可致急性中毒造 成肾功能坏死。,三、吡唑酮类 保泰松、羟布宗（羟基保泰松） 保泰松(phenylbutazone),抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用一般。 主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿 性脊椎炎等。 较大剂量，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿 酸的排泄，故对急性痛风有双重应，可以选用。 但不良反应较多，严重（粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血）。与其他药物合用时注意（高血浆蛋白结合率）。,羟布宗（羟基保泰松 ） 由保泰松在体内苯环上羟化后形成。 除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松 不良反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状更轻，更为常用。,四、其他有机酸类 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 强COX抑制药，有显著的消炎、镇痛、解热 作用，对炎症的疼痛的镇痛作用更明显。 不良反应也多且严重，一般不作为常用的解热 镇痛药使用，仅用于难以治疗的风湿、炎风湿等骨 关节病变（二线药）。,布洛芬（brufen，异丁苯丙酸 ） 苯丙酸类药物。 解热镇痛、抗炎抗风湿作用较强（效力近似阿司匹林）。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎及急性痛风、炎性疼痛止痛。 特点是胃肠道的副作用较阿司匹林等药物都少且轻，病人易于耐受。,萘普生（naproxen） 也是苯丙酸类药物。 适用于缓解各种轻度至中度疼痛、类风湿行关节炎、强直性脊柱炎等关节的肿胀、疼痛。疗效与布洛芬基本相同。 t1/2更长（1215小时） ，每日服用2次。 胃肠道的不良反应轻，病人也较易耐受。,双氯芬酸,1.具有抑制环氧酶和脂氧酶的双重作用。 2.对于COX2的抑制作用强于COX1，解热、镇痛、抗炎作用比 阿司匹林强26-50倍。 3.不良反应较阿司匹林轻。主要为胃肠道反应。 4.治疗各种慢性关节炎的肿痛、治疗非关节炎性疼痛 轻、中度疼痛；解热等用药。,美洛昔康(meloxicam) 1.是新型昔康类非甾体抗炎药，对COX-2抑制 作用比COX-1强10倍以上（效价强度高于吲哚美辛、萘普 生、阿司匹林和双氯芬酸）。 2. 口服吸收快而完全，t12为20小时。 3. 每日口服7.5mg15mg对风湿性关节炎、骨 关节炎、类风湿、神经炎、软组织炎均有良好的作 用。 4.不良反应：长期应用，胃粘膜损伤及胃肠出 血发生率远低于其他药物。,尼美舒利(nimesulide) 1. 新型舒利类非甾体抗炎药，具有更高的选择抑制COX-2的作用，因而其抗炎作用更强，而副作用更小。偶有消化道反应，轻而短暂。 2.常用于类风湿性关节炎和骨关节炎，甚至可用于呼吸道、耳鼻喉、软组织和口腔的非感染性炎症的治疗。,解热镇痛抗炎药的配伍应用 解热镇痛药常配成复方应用，目的是加强其解热镇痛效果，减少不良反应。复方中除解热镇痛药外，还含有苯海拉明或咖啡因、氯苯那敏、麻黄碱等，缓解感冒症状的药物。 常用复方解热镇痛药成分（一）,美息伪麻片 + + + 苯海拉明 咖酚伪麻片(银得菲) + + 咖啡因 双扑伪麻碱 + + + 日夜百服宁(日片) + + + 日夜百服宁(夜片) + + + + 白加黑日片 + + + 白加黑夜片 + + + 苯海拉明 胺酚伪麻片 + +,名 称 对乙酰氨基酚 伪麻黄碱 氯苯那敏 右美沙芬 其他成分,常用复方解热镇痛药成分（二） 名 称 对乙酰氨基酚 伪麻黄碱 氯苯那敏 右美沙芬 其他成分,酚麻美敏片(泰诺) + + + + 儿童退热片 + + 速效伤风胶囊 + + 咖啡因、人工牛黄 散利痛 + 咖啡因、安替比林 复方氨酚烷胺胶囊 + 咖啡因、人工牛黄、 (快克) 金刚烷胺 锌布颗粒(臣功再欣) + + 葡萄糖酸锌、布洛芬 康必得胶囊 + 葡萄糖酸锌、板蓝根、 异丙嗪 新康泰克胶囊 + +,关于PPA： PPA是苯丙醇胺(Phenyl propanol amine)的英文缩写，又名去甲麻黄碱。 是国家药监局2002年，依据美国FDA的发现：认为本品可引起出血性中风及心血管方面的不良反应。而紧急通知：告诫患者立即停用的一些复方抗感冒药中的一种成分（如康泰克等） 。 而2004年英、日两国宣布将不会禁止含苯丙醇胺(PPA)的药物在本国市场上出售。 因为英国药物安全委员会(CSM)得出结论：该药与出血性中风之间的关系的证据是薄弱。在英国，PPA的用法不同于美国作为食欲抑制剂，用于减肥。日本有关部门也作出了类似结论。,完,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设