2012年执业药师考试A版药剂学冲刺讲义1601.doc

蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆薀薆蚃膈莃蒂螂芁薈螀螁羀莁蚆螁肃薆蚂螀芅荿薈蝿莇节袇螈肇蒇螃螇腿芀虿螆节蒆薅袆羁芈蒁袅肄蒄蝿袄膆芇螅袃莈蒂蚁袂肈莅薇袁膀薁蒃袀节莃螂袀羂蕿蚈罿肄莂薄羈膇薇蒀羇艿莀衿羆聿膃螅羅膁蒈蚁羄芃芁薇羄羃蒇蒃羃肅艿螁肂膈蒅蚇肁芀芈薃肀羀蒃葿聿膂芆袈肈芄薁螄肈莆莄蚀肇肆 第十六章药物动力学第一节概 述一、药物动力学研究的内容 药物动力学是研究药物体内药量随时间变化规律的科学。它采用动力学的基本原理和数学的处理方法，结合机体的具体情况，推测药量与时间的关系，并求算相应的动力学参数。对于指导新药设计、优化给药方案、改进剂型、提供高效、速效、缓释、低毒、低副作用的制剂发挥重大作用。 二、药物浓度与药理作用 由于大多数药物的血药浓度与药理作用时间呈平行关系，所以研究血药浓度的变化规律，对了解药理作用强度的变化极为重要，是药物动力学研究的中心问题。 三、几个重要的基本概念 （一）隔室模型药物的体内过程一般包括吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄过程。为了定量地研究这些过程的变化，需建立数学模型，称其为动力学模型，而隔室模型是最常用的模型。 1.单隔室模型单室模型是把机体视为由一个单元组成，即药物进入体循环后迅速地分布于可分布到的组织，器官和体液中，并立即达到分布上的动态平衡，成为动力学的均一状态。 2.二隔室模型双室模型把机体看成药物分布速度不同的两个单元组成的体系称为双室模型，其中一个称为中央室，由血液和血流丰富的组织，器官组成（心、肺、肝、肾等），药物在中央室迅速达到分布平衡，另一室为周边室，由血液供应不丰富的组织、器官及组成（肌肉、皮肤等），药物在周边室分布较慢。 3.此外还有多室模型。 （二）消除速度常数消除是指体内药物不可逆失去的过程，它主要包括代谢和排泄，大多数药物从体内的消除符合表观一级速度过程，其速度与药量之间的比例常数k称为表观一级消除速度常数，简称消除速度常数，其单位为时间的倒数，如分-1、小时-1或天-1等，k值的大小可衡量药物从体内消除速度的快慢。消除速度常数具加和性，药物的消除速度常数等于各排泄和代谢速度常数之和。 （三）生物半衰期1.t1/2为体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间，t1/2与K的关系t1/2=0.693/k 2.通常药物的生物半衰期t1/2是不变的，（因为一定药物在体内K值是不变的），不同的药物有不同的生物半衰期。药物的半衰期除与本身的结构性质有关外，还与机体消除器官的功能有关。 3.药物的半衰期发生变化表明消除器官的功能有变化 4.依据半衰期的长短可将药物分为： t1/21h极短半衰期药物 t1/2在14h称短半衰期药物 t1/2在48h称中等半衰期药物 t1/2在824称长半衰期药物 t1/224h称极长半衰期药物最佳选择题已知口服肝脏首过作用很大的药物，改用肌肉注射后（）A.t1/2增加，生物利用度也增加B.t1/2减少，生物利用度也减少C.t1/2和生物利用度皆不变化D.t1/2不变，生物利用度增加E.t1/2不变，生物利用度减少答疑编号501242160101正确答案D假设药物消除符合一级动力学过程，经多少个t1/2药物消除99.9%（）A.4t1/2B.6t1/2C.8t1/2D.10t1/2E.12t1/2答疑编号501242160102正确答案D 测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h-1，则它的生物半衰期（）A.4hB.1.5hC.2.0hD.0.693hE.1h答疑编号501242160103正确答案C （四）清除率1.清除率是指机体或机体的某些消除器官、组织在单位时间内清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物，清除率的单位是体积/时间，即表示为：Cl=（-dx/dt）/C=kV-dx/dt表示机体或消除器中单位时间消除药物的量，除以浓度C后，为在单位时间消除一定药量的体积数。 2.Cl=kV表示机体或某消除器官中药物的清除率是消除速度常数与分布容积的乘积配伍选择题A.药物动力学B.生物利用度C.肠肝循环D.单室模型药物E.表观分布容积胆汁中排出的药物或代谢物，在小肠转运期间重吸收而返回门静脉的现象是制剂中药物进入体循环的相对数量和相对速度是进入体循环后，迅速分布于各组织器官中，并立即达到动态分布平衡的药物是采用动力学基本原理和数学处理方法，研究药物体内的药量随时间变化规律的科学是答疑编号501242160104正确答案CBDA 最佳选择题某药的反应速度为一级反应速度，其中k=0.02018，则此药的有效期为多少小时（）A.50hB.20hC.5hD.2hE.0.5h答疑编号501242160105正确答案C 假设药物消除符合一级动力学过程，经多少个t1/2药物消除99.9%（）A.4t1/2B.6t1/2C.8t1/2D.10t1/2E.12t1/2答疑编号501242160106正确答案D 地高辛的半衰期为40.8h，在体内每天消除剩余量百分之几（）A.35.88%B.40.76%C.66.52%D.29.41%E.87.67%答疑编号501242160107正确答案A 第二节单室模型静脉注射给药一、血药浓度法进行药物动力学分析 （一）药物动力学方程的建立静脉注射给药，由于药物在体内只有消除（无吸收过程）过程，而消除过程按一级速度过程进行。即药物消除速度与体内药量的一次方成正比，其动力学方程为：lgX=（-kt/2.303）+lgX0X0、X：分别表示药物初始量与t时刻的量。lgC=-kt/2.303 + lgC0C0、C：分别表示药物初浓度与t时刻药物浓度。（二）药物动力学参数的计算 上式表明lgX或lgC对t作图为一直线由作图法可求 1.斜率=-k/2.303 k=-2.303斜率 t1/2=0.693/k 2.截距为lgX0或lgC0，可求X0或C0，V=X0/C0 3.由k、V可求Cl Cl=kV 二、尿药数据法进行动力学分析 1.尿药排泄速度法药物从体内消除有肾排泄和肾外途径排泄，当药物大部分以原形药从肾排出时，药物的消除可用一级肾消除速度过程来描述。其动力学方程为： lg（dXu/dt）=（-kt/2.303）+lgkeX0即以log（dXu/dt）对t作图为一直线 （1）由：斜率可求k进而求t1/2 （2）由截距可求出ke（肾消除速度常数） 2.总量减量法总量减量法又称亏量法是尿药数据法中的另一方法，其动力学方程为： 所以上式可改写为： Xu为尿中可排泄药物的总量； Xu为t时间排泄的药量 Xu-Xu表示待排泄的药量 由上述直线斜率可求出k，若X0已知可由截距求出ke。 上述两种方法均可求出k和ke 两种方法的比较尿药速度法：尿样采集时间短，且缺少12样对结果无影响。缺点：数据波动大。 总量减量法：波动小，所求参数较精确。缺点：需57个t1/2的时间采样 多项选择题尿药数据法测定药动学参数时亏量法与尿药排泄速度法相比，其特点是（）A.数据处理简单B.实验数据点容易作图C.集尿时间短D.丢失12份尿样对实验无影响E.测定的参数比较精确答疑编号501242160108正确答案BE 第三节单室模型静脉滴注给药一、以血药浓度法建立药物动力学方程 恒速静脉滴注是指药物以零级速度（k0）输入体内，以一级速度（k）消除，其体内药物量与时间t的关系为： X=k0（1-e-kt）/k或C=k0（1-e-kt）/Vk式中k0为零级滴注速度，以单位时间的输入量来表示。二、稳态血药浓度 1.在开始静滴后的一段时间内，体内药物浓度急剧上升，以后上升缓慢。 2.随着时间t的增大，血药浓度达到恒定，此时的血药浓度称为稳态浓度或坪浓度，以Css表示，达到坪浓度的时间与k或t1/2有关，Css表示式为 Css=k0/Vk即：Css=f（k0、k、V） Cssk0，Css1/k 在稳态血药浓度时，滴注速度等于消除速度 k0=VkCss CssV=Xss k0=kXss Xss=k0/k=常数（此时体内药量不变） 三、达稳态血药浓度的分数fss fss的含义是t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值，即：fss=C/Css，因为C=k0（1-e-kt）/Vk，Css=K0/Vk 所以fss=1-e-kt 式中k=0.693/t1/2 fss=1-e-（0.693/t1/2）nt1/2=1-e-0.693 两边取对数，则：n=-3.323lg（1-fss） 公式中的n为半衰期的个数。 上式说明不论何种药品，达到稳态相同分数，所需半衰期的个数相同，达90%99%需3.36.64个半衰期时间。 最佳选择题关于单室静脉滴注给药的错误表述是（） A.k0是零级滴注速度 B.稳态血药浓度Css与滴注速度k0成正比 C.稳态时体内药量或血药浓度恒定不变 D.欲滴注达稳态浓度的99%，需滴注3.32个半衰期 E.静滴前同时静注一个k0k的负荷剂量，可使血药浓度一开始就达稳态答疑编号501242160109正确答案D 静脉滴注给药达到稳态血药浓度99%所需半衰期的个数为（） A.8 B.6.64 C.5 D.3.32 E.1答疑编号501242160110正确答案B 四、静滴停止后动力学参数 （一）稳态后停滴 滴注达稳态后，停止滴注，使其血药浓度下降，此时血药浓度变化相当于快速静注后的变化，血药浓度的经时过程方程为： lgC=（-k/2.303）t+lg（k0/Vk）式中C：停药后t时间血药浓度t：停药后所经历的时间 由上式可见稳态后停滴，药物浓度随时间变化为一直线，由直线的斜率可求出K。 即：斜率=-k/2.303 k=-2.303斜率并由直线截距可求出V（若k0已知）（二）稳态前停滴稳态前停止静滴，体内血药浓度的变化与上述相似，只是停药时的血药浓度不同，此时的血药浓度变化过程为： lgC=（- k/2.303）t+lgk0（1-e-KT）/Vk式中T为滴注时间，以lgC对t作图为一条直线，由直线斜率求k进而由直线截距求V。 配伍选择题A.C=K0（1-e-kt）Vk B.lgC=（-k2.303）t+lg（k0Vk） C.lgC=（-k2.303）t+lgk0 （1-e-kt）/Vk D.lgC=（-k2.303）t+lgC0 E.lgX=（-k2.303）t+lgX0 单室模型静脉滴注给药的血药浓度随时间变化关系式 单室模型静脉注射给药的体内药量随时间变化关系式 单室模型静脉滴注给药达稳态后停止滴注的血药浓度随时间变化关系式答疑编号501242160111正确答案A E B 五、静脉滴注和静脉注射联合用药 许多药物的有效浓度为稳态水平，而达到稳态为9099%，需3.326.64个半衰期时间。若t1/2=4h，达到稳态的90%，则需13.28h，所以t1/2大于0.5h的药物单独静滴给药意义不大，故采用静注与静滴联合给药，其具体作法： 先静注一个大剂量，使血药浓度立即达稳态浓度，这个大剂量称为首剂量或称负荷剂量； 随后恒速静滴维持稳态浓度。 静注速度k0=CssVk 联合给药后体内药物经时过程的方程为两种方法之和，经处理后为： X=k0/k此式说明联合用药后体内药量在整个过程中是恒定的。 第四节单室模型单剂量血管外给药血管外给药：包括口服、肌注、直肠给药等。血管外给药，药物吸收进入体内的速度接近一级速度过程。药物的体内消除仍为一级速度过程。 一、以血药浓度法建立的药物动力学方程 血药浓度随时间的变化即C-t公式为： C=kaFX0（e-kt-e-kat）/V（ka-k）式中：ka为吸收速度常数；F为吸收分数。 二、药物动力学参数的求算 （一）消除速度常数k的求算 当kak时：lgC=（-k/2.303）t+lg kaFX0/V（ka-k） 以lgC对t作图可得到一条末端为直线的二项曲线，直线斜率可求k直线外推：直线与纵轴相交的截距为：lgkaFX0/V（ka-k） （二）残数法求吸收速度常数ka 采用残数法并进行对数处理可得： lgCr=（ka/2.303）t+lgkaFX0/V（ka-k） 式中Cr为残数浓度 以lgCr对t作图为一直线，以直线斜率求ka，由截距求V。 （三）达峰时间和最大血药浓度的求算达峰时间为tmax=2.303lg（ka/k）/ka-k tmax由ka、k决定，与剂量无关 达峰浓度为 Cmax与X0成正比 （四）曲线下面积AUC的求算AUC是药物经时曲线下的第三个重要参数，其方法是时间从零作定积分。 AUC=FX0/kV （五）清除率 Cl=FX0/AUC （Cl=kV） （六）滞后时间t0 对于血管外给药，不管吸收速度常数与消除速度常数大小如何，在半对数图上通过末端直线的外推到t=0的截距与残数线的截距应相等。如两条直线在t0处有交点，就说明在吸收前有一个时滞（time lag），这时使用下面的血药浓度-时间关系式更为准确（式中t0为时滞）。配伍选择题A.1gC=（-k2.303）t+lgC0 B.t0.9=C010k C.C-C0=-ktD.t0.9=0.1054k E.tl2=0.693k 零级反应有效期计算公式是 一级反应速度方程式是 一级反应有效期计算公式是 一级反应半衰期计算公式是答疑编号501242160112正确答案B A D E 单室模型静脉注射给药血药浓度时间关系式是 单室模型静脉滴注给药，达稳态前停止滴注给药的血药浓度时间关系式是 单室模型血管外给药血药浓度时间关系式是 单室模型静脉滴注给药血药浓度时间关系式是答疑编号501242160113正确答案A D E C 第五节二室模型一、二室模型静脉注射给药 血药浓度与时间的关系 中央室表观分布容积二、双室模型血管外给药血药浓度-时间关系：第六节多剂量给药讨论条件：1）每次给药量相同 2）给药间隔时间相同 一、单室模型静脉注射1.n次给药后血药浓度时间关系：2.达稳态后的血药浓度-时间关系式（n） （Css）max=X0/V（1-e-k）（Css）min= X0e-k/V（1-e-k）由上式可见：若已知V及k，则当每时隔静注一次固定的药量时，某一剂量给药后的任何时间的血药浓度都可以求得。二、单室模型血管外给药 1.第n次给药后血药浓度-时间关系式： 2.达稳态后血药浓度-时间关系式 三、双室模型与双室模型的静脉注射及血管外给药 四、稳态平均血药浓度 五、首剂量与维持剂量在单室模型静脉注射时，令（Css）min为最小有效血药浓度，因此首剂量（亦称“底药”剂量）需足够大以便使（）等于（Css）min即：在血管外给药时，同理可得单室模型血管外给药的首剂量为：上式若值较大，在吸收后相即上一剂量吸收完成后再给予下一个剂量，则上式可变为：第七节非线性药物动力学一、米氏方程当药物浓度超过某一界限时，参与药物代谢的酶发生了饱和现象所引起的。可用描述酶动力学的方程，即米氏方程来研究。 式中，是物质在t时间的浓度下降速度，Km为米氏常数，Vm为该过程的理论最大下降速度。二、血药浓度-时间关系式1.单纯Michaelis-Menten 方程表征的消除 将式16-107移项，积分，由于当t=0时C=C0，整理后得（16-111）对上式的血药浓度不能明确解出。2.具线性及非线性过程的消除 （16-112）式中k为表征该并行的一级消除过程的速度常数。三、估算非线性消除的动力学参数将式16-107移项后，其瞬时速度以平均速度表示，则以平均血药浓度Cm表示C，即该式是一条直线方程，斜率为，截距为。故从各点的回归直线求得其斜率及截距，即可求得Km及Vm。四、生物半衰期因此凡具有非线性消除的药物，除非在浓度极低时（KmC），否则其生物半衰期并非为一定值，它随着浓度增高（往往出现副作用）而延长（消除变慢）。这类药物的生物半衰期亦会受酶促进剂或酶抑制剂的影响而变化。五、血药浓度-时间曲线下面积在线性动力学中，血中药物浓度对时间的曲线下面积与给药剂量成正比。但当在单纯以非线性消除时，根据式16-114可推导出曲线下面积与剂量关系如下：显然上式中得AUC与剂量不成正比关系。第八节统计矩原理及其在药物动力学中的应用统计矩原理或称矩量分析法。这种方法为非隔室分析法，用其分析药物的体内过程，其计算主要依据药物浓度时间曲线下的面积，而不受数学模型的限制，适用于任何隔室。一、药物动力学中的各种矩 1.零阶矩：从零时间到无限大时药物浓度-时间曲线下的面积，称为药时曲线的零阶矩。即：2.一阶矩：药物通过机体（包括释放、吸收、分布与消除）所需要的平均滞留时间，称为一阶矩。用MRT表示。 3.二阶矩（VRT）：为平均滞留时间的方差，表示如下二、用统计矩可估算药物动力学参数 只要药物在体内过程符合线性过程，它都可应用于任何隔室模型，可用统计矩求算的药物动力学参数：1.半衰期、清除率和稳态时的分布容积不管某药物的分布特征如何，MRTiv总是代表静脉注射中消除63.2%所需的时间。平均滞留时间取决于给药方法，对于短时间恒速静脉滴注，其平均滞留时间为：（16-127）式中：iv为静脉注射；inf为静脉滴注；T为快速静脉滴注时间。因此可见MRTinf总大于MRTiv。清除率是表征药物动力学特征最重要的参数，它可定义为：表观分布容积VSS,可通过清除率与与平均滞留时间相乘求得。2.生物利用度和平均稳态血药浓度 第九节生物利用度一、定义 生物利用度是衡量血管外给药用药剂量中进入体循环的相对数量与在大循环中出现的相对速率。即生物利用度包含药物吸收速度与吸收程度两方面的问题。 1.生物利用度两项参数： （1）吸收程度：指与标准参比制剂相比，试验制剂中被吸收药物总量的相对比值。 （2）吸收速度：指与标准参比制剂相比，试验制剂中药物被吸收速度的相对比值。 2.绝对生物利用度：以静脉注射剂为参比制剂，所得的是绝对生物利用度。 3.相对生物利用度：除静脉给药，其他给药途径的制剂作参比制剂所得的是相对生物利用度。药物的生物利用度是评价药物制剂质量的重要指标之一，也是新药研究的重要内容。 最佳选择题下列有关生物利用度的描述正确的是（）A.饭后服用维生素B2将使生物利用度降低B.无定形药物的生物利用度大于稳定型生物利用度C.药物微粉化后都能增加生物利用度D.药物脂溶性越大，生物利用度越差E.药物水溶性越大，生物利用度越好答疑编号501242160114正确答案B 二、吸收速度 血管外给药（口服），常表现为一级吸收过程，所以吸收速度常用ka或吸收半衰期t1/2来衡量 1.吸收速度可用血药浓度-时间曲线上达到峰浓度的时间即达峰时间tmax来表示。 2.可通过残数法求ka 3.可通过Wagner-Nelson法，即待吸收的百分数对时间作图法，由直线斜率求出吸收速度常数Ka，本方法适用于单室模型。 4.Loo-Reigeiman法，即待吸收百分数对数-时间作图法，本方法适宜于双室模型。 三、吸收程度 1.绝对生物利用度： 分别为口服与静注给药血药-时间曲线下面积；分别为口服与静注的剂量。 2.相对生物利用度：为样品与参比物的药-时曲线下积分面积；分别为样品与参比物剂量。 四、生物利用度和生物等效性试验设计与原则 生物利用度一般是用血药浓度-时间曲线下的面积（AUC）计算吸收的数量（程度）；吸收速度是用血药浓度的峰值（峰浓度Cmax）和达峰浓度的时间达峰时（tmax）来表示。生物等效性是指一种药物的不同制剂在相同的试验条件下，给予相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显差异。（一）生物样品分析方法的基本要求特异性强；灵敏度高，检测限至少能检测35个半衰期的样品中的浓度或能检出Cmax的1/101/20的药物浓度，其准确度应在真实浓度的80%120%范围内，RSD在中、高浓度时小于15%，低浓度时小于20%；精密度好；准确度高；标准曲线应覆盖整个待测浓度范围。 （二）普通制剂 1.研究对象的选择：生物利用度和生物等效性一般在人体内进行。应选择正常、健康的自愿受试者，其选择条件为：年龄一般为1840周岁，男性，体重为标准体重10%。受试者应经肝、肾功能及心电图检查，试验前两周至试验期间停用一切药物，试验期间禁烟、酒及含咖啡因的饮料。为了保证结果具有统计意义，受试者必须有足够的例数。对于一般制剂，要求至少1824例。对特殊制剂以及个体差异大的制剂，受试者的例数需相应增加。试验单位应与受试者签定知情同意书。2.参比制剂：生物利用度和生物等效性的研究必须有标准参比制剂作对照。其安全性和有效性应合格。其选择原则为：进行绝对生物利用度研究应选用静脉注射剂为标准参比制剂。进行相对生物利用度或生物等效研究时首先应考虑选择国内外已上市相同剂型的市场主导制剂作为标准参比制剂。只有在国内外没有相应的制剂时，才考虑选用其他类型相似的制剂为参比制剂。3.试验制剂：试验制剂的安全性应符合要求，应提供溶出度、稳定性、含量或效价等数据。测试的样品应为符合临床要求的放大试验样品。4.试验设计：制剂与标准参比制剂采用双周交叉随机试验设计；两个试验周期至少要间隔活性物的710个半衰期，即通常为一周。取样点的设计： 服药前应取空白血样，一个完整的药时曲线应包括吸收相，平衡相、消除相，每时相内应有足够的取样点，总的采样点不少于11个点。一般吸收相及平衡相应各有23个点，消除相应取68个点。缓控释制剂，取点相应增加，整个采样时间至少为35个半衰期。也可采样持续到血药浓度为Cmax的1/101/20。 5.服药剂量的确定：应与临床剂量一致 6.研究过程：受试者禁食过夜（10小时以上），于次日早晨空腹服用受试制剂或标准参比制剂，用250ml温开水送服，服药2小时后方可进水，4小时后进统一饮食。受试者于服药后，按要求在不同时间取静脉血，根据需要取血样（血浆、血清或全血