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羈袅芁蚈蚇膁膇蚇螀羄蒆蚆袂腿莁蚅羄羂芇蚄蚄膇膃莁螆羀聿莀衿膆莈荿薈罿莄莈螀芄芀莈袃肇膆莇羅袀蒅莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂蚁肂蒇蒂袄羅莃蒁羆膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀膇芆薆蚂罿膂薆袄膅膈薅羇肈蒆薄蚆袁莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇蚇螀羄蒆蚆袂腿莁蚅羄羂芇蚄蚄膇膃莁螆羀聿莀衿膆莈荿薈罿莄莈螀芄芀莈袃肇膆莇羅袀蒅莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂蚁肂蒇蒂袄羅莃蒁羆膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀膇芆薆蚂罿膂薆袄膅膈薅羇肈蒆薄蚆袁莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇蚇螀羄蒆蚆袂腿莁蚅羄羂芇蚄蚄膇膃莁螆羀聿莀衿膆莈荿薈罿莄莈螀芄芀莈袃肇膆莇羅袀蒅莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂蚁肂蒇蒂袄羅莃蒁羆膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀膇芆薆蚂罿膂薆袄膅膈薅羇肈蒆薄蚆袁莂薃蝿肆芈薂袁衿膄薁薁肄肀蚀蚃袇荿蚀螅肃芅虿羈袅芁蚈蚇膁膇蚇螀羄蒆蚆袂腿莁蚅羄羂芇蚄蚄膇膃莁螆羀聿莀衿膆莈荿薈罿莄莈螀芄芀莈袃肇膆莇羅袀蒅莆蚅肅莁莅螇袈芇蒄衿肃膃蒃蕿袆聿蒂蚁肂蒇蒂袄羅莃蒁羆膀艿蒀蚆羃膅葿螈膈肁蒈袀羁莀薇薀膇芆薆蚂罿膂薆袄膅膈薅羇肈蒆薄蚆袁莂薃蝿肆芈薂袁衿膄 第八章 胆碱受体阻断药-M胆碱受体阻断药第一节 阿托品和阿托品类生物碱体内过程天然生物碱和大多数叔胺类M胆碱受体阻断药易由肠道吸收，并可透过眼结膜T1、2为24h，对副交感神经的作用为34h，对眼的作用维持72h阿托品药理作用及作用机制阿托品作用机制为竞争性拮抗ACh或胆碱受体激动药对M受体的激动作用，阿托品与M胆碱受体结合后，一般不产生激动作用，却能阻断Ach或胆碱受体激动药与受体结合1. 腺体 对唾液腺和汗腺最敏感 剂量大时，对泪腺及呼吸道腺体分泌也明显减少 较大剂量也可减少为液分泌2. 眼 1)扩瞳 2）眼内压升高 3）调节麻痹：使睫状肌松弛而退向外缘3. 平滑肌 对多种内脏平滑肌有松弛作用（解痉作用）（1）抑制胃肠道平滑肌 （2）降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度 (3)对胆道和子宫平滑肌松弛较弱4. 心脏（1）心率减慢 治疗剂量阻断突触前膜M1受体 （2）心率加快 较大剂量 阻断窦房结的M2受体 （3）房室传导 拮抗迷走神经过度兴奋引起的房室传导阻滞和心律失常，增加房颤或防扑患者的心室率5. 血管和血压 治疗剂量阿托品单独使用可完全拮抗由胆碱酯类药物所引起的外周血管扩张和血压下降；较大剂量引起皮肤血管扩张6. 中枢神经系统 治疗剂量可轻度兴奋延髓及其高级中枢而引起弱的迷走神经兴奋作用；较大剂量可轻度兴奋延髓及大脑；中毒剂量可见明显中枢中毒症状临床应用1. 解除平滑肌痉挛 适用各种内脏绞痛，对胃肠，膀胱刺激等疗效较好，对胆或肾作用较差2. 制止腺体分泌 用于全身麻醉前给药3. 眼科1)虹膜睫状体炎 2）验光和眼底检查4. 缓慢型心率失常 治疗迷走神经过度兴奋引起的房室传导阻滞和心律失常5. 抗休克6. 解救有机磷酸酯类中毒不良反应及中毒1. 不良反应 口干，视力模糊，心率加快，扩瞳，皮肤潮红2. 中毒解救 对症治疗 口服中毒 洗胃，毒扁豆碱14mg，缓慢静注3. 青光眼及前列腺肥大者禁用山莨菪碱（与阿托品区别）山莨菪碱可对抗ACh所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用，但对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高。主要用于感染性抗休克，也可用于内脏平滑肌绞痛，毒性较低东莨菪碱治疗剂量即可引起中枢神经系统抑制，表现为困倦，遗忘，疲乏，快速动眼睡眠相缩短1. 麻醉前给药，优于阿托品2. 对帕金森有疗效3. 抗晕动症4. 妊娠或放射性呕吐第二节 颠茄生物碱的合成，半合成代用品合成扩瞳药对眼的麻痹作用小，扩瞳作用维持时间较阿托品短，适合眼底检查合成解痉药季铵类解痉药异丙托溴铵注射给药具有扩张支气管平滑肌作用，也可以加快心率和抑制呼吸道腺体分泌的作用，异丙托溴铵和噻托溴铵对中枢无作用溴丙胺太林（普鲁本辛）治疗量可明显抑制胃肠平滑肌，口服不完全叔铵类解痉药 可通过血脑屏障贝那替秦（胃复康） 口服易吸收，缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，适用于兼有焦虑症的溃疡病人选择性M受体阻断药哌伦西平 选择性M1受体阻断药，治疗消化性溃疡拟胆碱药与抗胆碱药 新斯的明 阿托品 重症肌无力 休克 手术后腹气胀尿潴留 解痉 膀胱刺激症 阵发性室上性心动过速 心动过缓 房室传导阻滞 竞争性 肌松药解毒 有机磷解毒 青光眼 扩瞳 口腔干燥 抑制腺体分泌第九章 胆碱受体阻断药-N胆碱受体阻断药第一节 神经节阻断药药理作用能与神经节的NN受体结合，竞争性阻断ACh与受体结合；这类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，尤其对小动脉，使血压明显下降，用药后常出现便秘，扩瞳，口干，尿潴留及胃肠道分泌减少临床症状麻醉时控制血压，减少手术区出血，使病人血压不致明显升高第二节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药又称为NM受体阻断药，能作用于神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞作用。可以分为除极化型肌松药（先紧后松，非竞争性）和非除极化型肌松药（一直松，竞争性）；肌松药只能使骨骼肌麻痹除极化型肌松药产生与Ach相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM 胆碱受体不能对Ach起反应使骨骼肌松弛特点;(1)最初可出现短暂肌束颤动 （2）连续用药可出现快速耐受性 （3）抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，反而可以加强 （4）治疗剂量无神经节阻断作用琥珀胆碱药理作用 肌松作用快而短，肌松部位以颈部和四肢肌肉最为明显，面 ，舌，咽喉和咀嚼肌次之，对呼吸麻痹作用不明显临床应用 1.气管内插管，气管镜，食管镜等短时操作 2.辅助麻醉 静脉滴注维持时间较长，便于浅麻醉进行外科手术不良反应 窒息 眼内压升高 肌束颤动 血钾升高 其他（增加腺体分泌，促进组胺释放）非除极化型肌松药能与Ach竞争神经肌接头的NM胆碱受体，但不激动受体，能竞争性阻断Ach的除极化作用，使骨骼肌松弛。抗胆碱酯酶药能拮抗其肌松作用筒箭毒碱口服难吸收，静脉注射后46min起效，快速运动肌先松弛，尔后见于四肢，颈部和躯干然后肋间肌本品还有神经节阻断和组胺释放作用 骨骼肌肌松药作用机制 拮抗性质 作用特点 代表药物 新斯的明除极化型肌松药 竞争性 一直松 筒箭毒碱 解毒非除极化型肌松药 非竞争性 先紧后松 琥珀胆碱 加重第十章 肾上腺素受体激动药儿茶酚胺作用强，维持时间短，易被COMT灭活，对中枢作用弱肾上腺素 去甲肾上腺素第二节 肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素体内过程 1口服因局部作用影响吸 2 皮下注射因血管剧烈收缩而吸收很少 3 一般用静脉滴注药理作用 激动a受体作用强大，对1受体作用较弱，对2几乎无作用 1.血管 皮肤黏膜血管收缩最为明显，其次是肾脏血管 冠状血管舒张，冠动脉流量增加 2.心脏 心率加快，传导加速，心输出量增加 3.血压 收缩压升高，舒张压升高不明显 4.其他 大剂量时，血糖升高，孕妇，增加子宫收缩频率临床作用 治疗早起神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时引起的低血压；稀释口服，可使食管和胃内血管收缩产生局部止血作用不良反应 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾衰竭 高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿无尿及孕妇禁用间羟胺主要作用是直接激动a受体，对1受体作用较弱。促进NA释放，产生快速耐受性特点 化学性质稳定，收缩血管作用比NA弱，可肌注；不被MAO及COMT灭活，升压作用弱而持久，不易引起心律失常去甲肾上腺素和甲氧明在升高血压同时作用较持久，除静脉滴注外还可肌注，用于治疗抗休克。临床治疗阵发性室上性心动过速和以及眼底检查扩瞳药羟甲唑啉和阿可乐定羟甲唑啉收缩血管，滴鼻用于治疗鼻粘膜充血和鼻炎，作用在几分钟内发生，可持续数小时。阿可乐定主要利用其降低眼压的作用，用于青光眼的短期治疗，特别在激光疗法之后第三节 a 肾上腺素受体激动药肾上腺素体内过程 口服效果不佳，皮下注射吸收缓慢，作用维持时间长，肌注吸收快药理作用 激动a和受体 1.心脏 加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌兴奋性 肾上腺素舒张冠状血管，改善心肌血液供应 剂量过大或静脉滴注较快，可引起心律失常，甚至心室纤颤 2.血管 激动血管平滑肌a受体，血管收缩；激动2受体，血管舒张 皮肤，黏膜，肾和胃肠道血管收缩最为强烈 3.血压 皮下注射或低浓度静脉滴注，心输出量增加，收缩压升高 骨骼肌舒张作用抵消或超过了皮肤黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降 较大剂量呈双相反应 4.平滑肌 发挥强大的舒张支气管作用 能抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质 消除支气管黏膜水肿 为肠道平滑肌张力降低 妊娠末期能抑制子宫收缩 5.代谢 肾上腺素能提高机体代谢。升血糖作用与降低外周组织对葡萄糖的摄取和抑制胰岛素的释放有关。肾上腺素能激活甘油三酯酶加速脂肪分解 6.中枢神经系统 治疗量一般无作用临床作用 1.心脏骤停 心室内注射 2.过敏性疾病 过敏性休克 支气管哮喘 血管神经性水肿和血清病 3.与局麻药配伍及局部止血 4.青光眼的治疗不良反应 心悸 烦躁 头痛 血压升高 有脑出血的危险，故老年人慎用 禁用于高血压，脑动脉硬化，器质性心脏病，糖尿病和甲状腺功能亢进多巴胺 （DA）体内过程 一般用静脉滴注，在体内迅速经MAO和COMT代谢灭活，DA不易透过血脑屏障，故对中枢系统不起作用药理作用 1.心血管 低浓度可以舒张血管；高浓度，心输出量增加，肾和肠系膜血管阻力下降，其他血管阻力不变，继续增加给药浓度，导致血管收缩，外周阻力增加，血压升高 2.肾脏 低浓度时作用于D1受体，外周阻力变化不大，肾血流量增加，肾小球滤过率增加，多巴胺有排钠利尿作用；大剂量可使肾血管明显收缩临床应用 用于各种休克，需静脉滴注，滴注时必须正确评估血容量 多巴胺与利尿药联合应用于急性肾衰竭。对于急性心功能不全，有改善血流动力学作用不良反应 一般偶见恶心，呕吐。麻黄碱体内过程 口服易吸收，可通过血脑屏障，一次给药可维持36h药理作用 麻黄碱具有以下特点 化学性质稳定，口服有效 拟肾上腺素作用弱而持久 中枢兴奋作用较显著 易产生快速耐受性1. 血管 兴奋心脏，收缩血管，升高血压2. 支气管平滑肌 松弛作用 弱而持久3. 中枢神经系统 较显著的兴奋作用4. 快速耐受 麻黄碱短期内反复给药，作用逐渐减弱，称为快速耐受，也叫脱敏临床作用 1.用于预防支气管哮喘发作和轻症的治疗 2.消除鼻黏膜充血引起的鼻塞 3治疗某些低血压状态5. 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状美芬丁胺主要用于腰麻时预防血压下降第四节 肾上腺素受体激动药异丙肾上腺素经典的1和2受体激动药，对a受体无作用体内过程 口服易在肠粘膜与硫酸基结合而失效气雾剂吸入给药，吸收较快；舌下给药可迅速吸收 较少被MAO代谢，维持时间较长药理作用 1.心脏 正性肌力和正性频率作用，心肌耗氧量明显增加 2.血管和血压 激动2受体使骨骼肌血管舒张，增加组织血流量作用；静脉滴注，冠脉流量增加；静脉注射，冠脉有效血流量不增加 3.支气管平滑肌 可激动2受体，舒张支气管平滑肌，并具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。对支气管黏膜的血管无收缩作用，故消除黏膜水肿的作用不如肾上腺素 4.其他 增加肝糖原肌糖原分解，其升高血糖作用较弱临床应用 1.支气管哮喘 舌下或喷雾给药 2.房室传导阻滞 舌下含药或静脉滴注给药，治疗，度房室传导阻滞 3.心脏骤停 与去甲肾上腺素或间羟胺合用作用心室内注射 4.感染性休克 注意补液及心脏毒性不良反应 常见的是心悸，头晕 禁用于冠心病，心肌炎和甲状腺功能亢进症多巴胺丁胺药理作用 正性肌力作用比正性频率作用显著临床应用 主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭，增加心排出量和降低肺毛细血管楔压，促进排钠，排水，增加尿量，有利于消除水肿 第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药，能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用第一节 a肾上腺素受体阻断药他们能将肾上腺素的升压作用反转为降压作用，这个现象称为肾上腺素作用的翻转分类 非选择性a受体阻断药 短效类 酚妥拉明 妥拉唑林 长效类 酚苄明 选择性a1受体阻断药 哌唑嗪 选择性a2受体阻断药 育亨宾非选择性a受体阻断药酚妥拉明和妥拉唑林体内过程 酚妥拉明利用度低，口服效果差。大多数以无活性的代谢物从尿中排泄。以注射给药为主药理作用 1.血管 舒张血管，血压下降，外周血管阻力降低 2.心脏 使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。这种作用部分由血管舒张，血压下降， 反射性兴奋交感神经引起，部分是阻断神经末梢突触前膜a2受体，从而促进去甲肾上腺素释放，激动1受体的结果 3.其他 有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋，有组胺样作用，使胃酸分泌增加。临床作用 1.治疗外周血管痉挛性疾病 2.去甲肾上腺素滴注外漏 3.肾上腺嗜铬细胞瘤 用于诊断 4.抗休克 舒张血管，降低外周阻力，使心排出量增加 5.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 利用其扩张血管，降低外周阻力，使心脏负荷降低 6.药物引起的高血压 用于肾上腺素等儿茶酚胺类的药物引起的高血压不良反应 来自拟胆碱组胺样作用。胃肠及兴奋所致的腹痛腹泻；静脉给药可能引起严重的心率加快，心律失常和心绞痛酚苄明体内过程 口服易吸收，起效慢，作用强大，维持时间长药理作用 酚苄明可以与a受体形成牢固的共价键，属于长效非竞争性a受体阻断药。作用慢且持久。能舒张血管，降低外周阻力，降低血压，但降压作用不明显临床作用 1.用于外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 治疗感染性抗休克 3.治疗嗜铬细胞瘤 4.治疗良性前列腺增生选择性a1受体阻断药哌唑嗪 阻断a1受体，扩血管降压，临床主要用于良性前列腺增生及原发性高血压治疗选择性a2受体阻断药育亨宾 可促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素第二节 肾上腺素受体阻断药分类 非选择性 普萘洛尔 纳多洛尔选择性 美托洛尔 阿替洛尔有内在活性 吲哚洛尔 醋丁洛尔无内在活性 普萘洛尔 纳多洛尔体内过程 生物利用度个体差异较大，普萘洛尔口服易吸收，而生物利用度低。进入血液循环的受体阻断药一般能分不到全身各组织。脂溶性较高的药物主要在肝脏代谢，少量以原形随尿液排出。口服需从小剂量开始药理作用 1 受体阻断药（1） 心血管系统 对心脏抑制作用明显，表现为心率减慢，心肌收缩力减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压略降。受体阻断药还能延缓心房和房室结的传导。肝肾和骨骼肌血量减少，因为一是对血管2受体的阻断作用，二是移植心脏功能，反射性兴奋交感神经，使血管收缩，外周阻力增加（2） 支气管平滑肌 收缩支气管平滑肌而增加呼吸道阻力（3） 代谢 1）脂肪代谢 增加冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险性 2）糖代谢 肝糖原分解与激动药a1和2受体有关。甲亢时，降低对儿茶酚胺的敏感性，也可抑制甲状腺素转变转变为三碘甲状腺原氨酸的过程 4）肾素 抑制作用2.内在拟交感活性 有些肾上腺素受体阻断药与受体结合后出能阻断受体后外，对受体亦具有部分激动作用，也叫拟交感作用（ISA）。有ISA作用的受体阻断药，表现为心率加快，心排出量增加。3.膜稳定作用 有些药具有局麻作用和奎尼丁样作用，这两种作用都由于降低细胞膜对离子通透性所致，故称为膜稳定作用4.其他 普萘洛尔有抗血小板聚集作用，受体阻断药还有降低眼内压作用临床应用 1.心律失常 室上性和室性 2.心绞痛和心肌梗死 3.高血压 原发性高血压 4.充血性心力衰竭 降低死亡率，延长生存期不良反应及禁忌症 1.心血管反应 缓慢型心率失常 血管收缩甚至痉挛 2.诱发或加重支气管哮喘 3.反跳现象 长期使用受体阻断药时如突然停药，可引起原来病情加重，如血压上升，严重心律失常或心绞痛发作次数增加，甚至产生急性心肌梗死或猝死，此种现象为停药反跳 4.其他 偶见眼-皮肤粘膜综合征 禁忌症 严重左心室心功能不全，窦性心动过缓，重度房室传导阻滞和支气管哮喘。心肌梗死病人和肝功能不全非选择性受体阻断药普萘洛尔（心得安）体内过程 口服吸收率大于90%，主要在肝脏代谢，剂量个体化，不同个体服用相同的剂量，血浆药物浓度相差可达25倍药理作用和临床应用 普萘洛尔具有较强的受体阻断作用，无内在拟交感活性。用药后心率减慢，心肌收缩力和心排出量降低 治疗心律失常，心绞痛，高血压，甲亢纳多洛尔对1和2受体的亲和力大致相同，阻断作用持续时间长，缺乏膜稳定性和内在拟交感活性。可增加肾血流量，适用于肾功能不全且需要用受体阻断药者首选药噻吗洛尔 减少房水的生成，治疗开角型青光眼吲哚洛尔 作用强度是普萘洛尔615倍，且有较强的内在拟交感活性，主要表现在激动受体方面，利于高血压的治疗选择性1受体阻断药阿替洛尔和美托洛尔 哮喘病人需慎用第三节 a肾上腺素受体阻断药拉贝洛尔体内过程 拉贝洛尔口服易吸收，部分可被首过消除，口服个体差异大，易受胃肠道内容物的影响药理作用和临床应用 对2受体的内在的拟交感活性，可使血管舒张，增加肾血流量。 适用于中毒和重度的高血压，心绞痛，静注可用于高血压危象，一般不降低心排出量不良反应 眩晕乏力，哮喘及心功能不全禁用阿罗洛尔 体内过程 口服后，在体内代谢后仍保持一定的药理活性 药理作用及临床应用 降低心肌收缩力减慢心率，减少心排出量 治疗高血压，心绞痛及室上性心动过速的治疗，对高血压合并冠心病者疗效佳卡维地洛新兴的同时具有a1 12受体阻断活性药物，具有抗氧化作用。整体a1和受体阻断作用比率为1:10治疗心衰的受体阻断药 第十二章 中枢神经系统药理学概论第一节 中枢神经系统的细胞学基础神经元 神经系统结构和功能单位，神经元具有传递信息，主要包括生物电和化学信息神经胶质细胞 支持，绝缘和维持内环境的稳定。 突触周围的胶质细胞能摄取递质而参与递质的灭活过程，防止递质弥散。包括星形胶质细胞，少突胶质细胞，小胶质细胞神经环路 神经元参与神经调解活动大多数都是通过不同神经元组成的各种神经环路突触与信息传递 神经元的主要功能是传递信息。神经元之间或神经元与效应细胞之间信息传递依赖于突触第二节 中枢神经递质及受体乙酰胆碱 第一个被发现的神经递质。脑内的胆碱能神经元分布上存在两种类型 局部分布的中间神经元和胆碱能投射神经元 绝大多数脑内胆碱能受体是M受体，M1.M3.M5通过G蛋白和磷脂酶C与膜磷脂酰肌醇水解偶联；中枢N受体属于配体门控受体离子通道 中枢Ach主要涉及觉醒，学习，记忆和运动氨基丁酸（GABA）脑内最重要的抑制性神经递质 GABAA受体是镇静催眠药作用靶点，GABAB属于G蛋白偶联受体家族兴奋性氨基酸 谷氨酸是CNS内最主要的兴奋性神经递质，其受体有三类 NMDA受体AMPA受体和KA受体去甲肾上腺素 脑内去甲肾上腺素（NA）能突出传递的基本过程包括递质的合成 贮存 释放 与受体相互作用和递质的灭活多巴胺DA 人类中枢主要存在4条DA通路 黑质纹状体通路（减弱该通路导致帕金森） 中脑边缘通路 中脑皮层通路 结节漏斗通路5羟色胺（5TH） 脑内5TH具有广泛功能 参与心血管活动 觉醒睡眠周期 痛觉 精神情感活动和下丘脑垂体的神经内分泌活动的调节 第十五章 镇静催眠药第一节 苯二氮卓类(BZ)长效类 地西泮 中效类 劳拉西泮 短效类 三唑仑药理作用与临床应用 1.抗焦虑作用 通过对边缘系统中BZ受体的作用实现的，小剂量就可改善 2.镇静催眠作用 延长非快动眼睡眠对快动眼睡眠影响小 3.抗惊厥 抗癫痫作用 临床辅助