内科护理学病毒性肝炎课件

病毒性肝炎,上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科 王 晖,2,甲类：2 乙类：25 丙类：10,传染病分类,肝脏的位置及结构,肝脏位于右肋部和上腹部 肝脏是人体最大的实质性脏器 重量：1100-1450g 长径、阔径：2515cm 肝脏血液供应3/4来自门静脉， 1/4来自肝动脉。,4,肝脏的功能,碳水化合物 蛋白质 脂肪,肝脏在人体中所起的作用,肝脏是人体最大的消化腺，也是体内 新陈代谢的中心站。 肝脏是化学加工场，将食物转化成各 种化学物质，供身体其他部分利用。 肝脏是仓库，贮存糖和维生素。 肝脏是过滤器，清除废物和有毒物质。,肝脏的功能,1. 碳水化合物代谢： 五谷杂粮进入消化道，经过消化、水解为葡萄糖，运送至肝脏，被人体所吸收利用。 葡萄糖被运送至肝脏，部分进入了血液循环，成为血糖，供给人体的组织细胞利用；部分在肝脏转变为肝糖原贮存起来，以备日后利用。 患肝病时血糖常有变化。,肝脏的功能,2. 蛋白质代谢： 肝脏是合成血浆蛋白的主要场所。 由消化道吸收的氨基酸在肝脏内进行蛋白质合成、脱氨、转氨等作用，合成的蛋白质进入血循环供全身器官组织需要。 肝脏将氨基酸代谢产生的氨合成尿素，经肾脏排出体外。 肝病时血浆蛋白减少和血氨可以升高。,肝脏的功能,3. 脂肪代谢： 肝细胞能不断地生成和分泌胆汁，胆汁可促进脂肪在小肠内的消化和吸收。 肝脏是脂肪运输的枢纽。消化吸收后的一部分脂肪进入肝脏，以后再转变为体脂而贮存。饥饿时，贮存的脂肪又被动员到肝脏中来，进行分解利用。 患肝病时，可使脂肪堆积于肝脏内形成脂肪肝。,肝脏的功能,4. 维生素代谢： 肝脏合成的胆汁是维生素A、D 、E等脂溶性维生素吸收所必须的。 肝脏可贮存脂溶性维生素，人体95%的维生素A都贮存在肝内。肝脏是维生素C、D、E、K、B1、B6、B12、烟酸、叶酸等多种维生素贮存和代谢的场所。 严重肝病时，由于维生素K及A的吸收、储存与代谢障碍而表现出血倾向及夜盲症。,肝脏的功能,5. 激素代谢： 正常情况下血液中各种激素都保持一定含量，多余的经肝脏处理失去活性。 当患肝病时，可能出现雌激素灭活障碍，如男性乳房发育；醛固酮和抗利尿激素灭活障碍，如浮肿、尿少、腹水。,肝脏的功能,6. 制造凝血因子： 肝脏是人体内多种凝血因子的合成场所。 肝病时可引起凝血因子缺乏，造成凝血时间延长及发生出血倾向。,肝脏的功能,7. 解毒和清除废物功能： 肝脏是人体的主要解毒器官，它可保护机体免受损害，使毒物成为低毒的或溶解度大的物质，随胆汁或尿液排出体外。 在蛋白质代谢中产生的废物-氨。肝病晚期，产生“氨中毒”-肝性昏迷。 胆红素是红细胞衰老分解产生的，肝脏可分解胆红素。当肝功能受损，皮肤和眼睛发黄。,肝脏的功能,8.药物转化功能： 肝脏将吃进去的药物转化成机体可利用的物质，从而发挥作用。 肝脏的功能状态直接影响到药物的剂量和给药次数。,肝脏的功能,9.免疫功能： 肝内富有巨噬细胞，能吞噬、消化和清除血中及经肠道吸收的微生物、异物等有害物质。 严重肝病时，人体的免疫功能减退，容易出现各种感染。,肝脏受损的因素,肝炎病毒 药物 肥胖,酒精 食物污染 环境污染,一、概论,由病毒引起 以肝脏病变为主 病毒类型：HAV, HBV, HCV, HDV, HEV 主要表现：乏力、消化道症状、肝功能异常 慢性化：乙肝、丙肝、丁肝,研究概况,1965年，Blumbery首先发现HBsAg 1973年，Feinstone发现HAV颗粒（IEM） 1974年，Prince提出NANB 1977年，Riggeffo发现抗原和抗体 1989年，Choo证实HCV存在（血流途径） 1990年，Reyes证实HEV存在（胃肠道途径） 1991年，Kim发现HGV,二、病原学,常见肝炎病毒：甲戊 HBV是DNA病毒，其他都是RNA病毒 HBV在电镜下分为三种病毒颗粒： Dane颗粒 小球形颗粒 管状颗粒 HDV是缺陷RNA病毒，需要依赖HBsAg,HAV特点 属微小RNA病毒科。病毒颗粒呈球形，无包膜， 直径27-32nm. 基因组为单股正链RNA 抵抗力较其它肠道病毒强。 仅一个血清型和一个抗原抗体系统 HAAg抗HAV（IgG、IgM),HBV特点,HBV属嗜肝DNA病毒科中哺乳动物病毒属的一类完整的病毒颗粒Dane颗粒，球状、直径42nm 包括二部分： 包膜 HBsAg 核心 环状DNA：DNA-P、HBcAg、HBeAg HBV抵抗力很强,HBV模型图,病毒包膜HBsAg， 亚型: adr,adw,ayr,ayw,核酸,DNA多聚酶和蛋白激酶,核糖体: HBeAg和 HBcAg,病原学,24,对外界环境抵抗力很强 3032可存活至少6个月 -20可存活15年 能耐受60 1小时 在乙醚中能存活6小时 100煮沸2分钟可使HBV灭活 对0.5%过氧乙酸、3%含氯石灰液、5%次氯酸钠和环氧乙烷等消毒剂敏感,HBV的抵抗力,三、流行病学,乙肝、丙肝是如何传播的?,输过血或血制品 透析 出生时母亲传染给婴儿 性生活 工作中会接触血液 被针头刺伤 静脉吸毒（共用针头) 污染的器具在身上穿孔 污染的针头或墨纹身 共用剃须刀，牙刷,27,日常工作或生活接触，如同一办公室工作(包括用计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触，一般不会传染HBV。经吸血昆虫(蚊、臭虫等) 传播未被证实。,慢性乙型肝炎防治指南指出,四、发病机制,甲型肝炎,发病机制,乙型肝炎,HBV,病毒血症,肝 脏,肝外器官,病毒直接损害,免疫攻击,急性,慢性,肝硬化,肝癌,HBV感染的自然史,代偿期肝硬化 5年病死率14-20%,失代偿期肝硬化 5年病死率70-80%,青少年和成人期 5-10%,25-30% 90% 婴幼儿期 围产期,慢性乙肝,5年,12-25%,肝硬化,5年,6-15%,肝癌,急性乙肝,发病机制,丙型肝炎 与乙型肝炎相似 慢性化机制 病毒变异 病毒载量低，不易诱发免疫攻击 病毒库 免疫细胞受侵犯,20% 痊愈,丙肝病毒感染的自然史,30% 稳定，慢性，无进展,肝脏疾病终末期，肝细胞癌，肝脏移植，死亡,30% 呈严重进展,100 位 HCV 急性感染,40% 有不同程度进展,80% 持续感染,发病机制,丁型肝炎 与乙肝相似 病毒直接致病为主,发病机制,戊型肝炎 与甲肝类似,发病机制,病理改变 肝细胞肿胀、变性：点状坏死、桥状坏死 炎性细胞侵润 纤维增生、纤维隔形成，肝小叶结构改变,五、病理生理,黄疸 肝细胞性黄疸 肝细胞坏死，小胆管破裂 小胆管内胆汁淤积 肝细胞膜通透性增加 肝细胞对胆红素的摄取、结合、排泄等功能障碍,病理生理,肝性脑病 出血 腹水 肝肾综合症,病理生理,肝性脑病 多见于重症肝炎和晚期肝硬化 发病机理 支链氨基酸与芳香氨基酸比例失调 血氨升高 假性神经递质（胺类） 诱因：低钾、低钠 消化道出血 高蛋白饮食 感染 镇静剂,病理生理,出血 凝血因子合成减少 血小板减少 DIC 继发性再障,病理生理,腹水 见于重症肝炎和晚期肝硬化 钠储留早期 门脉高压、低蛋白血症、淋巴回流障碍晚期,病理生理,肝肾综合症 见于重症肝炎和晚期肝硬化功能性 内毒素血症 感染 肝脏解毒能力降低 肾供血不足 肾血管收缩 腹水压迫 肾小球滤过降低,六、临床表现,临床表现,潜伏期,临床表现,临床分型 急性 慢性 重症肝炎 淤胆型,临床表现,临床分型 急性 急性黄疸型 急性无黄疸型,症状,体征,实验室,临床表现-急性肝炎症状,过去无肝炎史 前驱期表现 消化道症状 黄疸（黄疸型）,主要症状,发热、疲劳、肌肉疼痛、食欲减退、恶心、黄疸等 慢性乙肝患者有时可没有任何明显的不适，通过体检验血才发现,临床表现-急性肝炎体征,肝大，质软，压痛，扣击痛 脾大 皮肤、巩膜黄染,临床表现-急性肝炎实验室检查,肝功能 ALT1000, TBIL正常 （尿胆红素+） 病毒学 甲、乙、丙、戊,临床表现,慢性肝炎,临床表现,重型肝炎 急性重型肝炎 亚急性重型肝炎 慢性重型肝炎,临床表现,重症肝炎症状 一般情况差 严重的消化道症状 肝衰竭表现 肝性脑病（急性重症肝炎首发） 腹水 出血 肝肾综合症 常见于乙肝、丁肝、戊肝（合并乙肝或妊娠）,临床表现,重症肝炎体征 皮肤巩膜明显黄染 肝浊音界缩小 移浊（+） 精神神经系统症状 皮肤、粘膜淤点淤斑,临床表现,重症肝炎实验室检查 胆酶分离 血清总胆红素171mol/L PT延长50%正常对照 血清白蛋白降低 血糖、血胆固醇降低 血氨升高 肾功能异常,临床表现,淤胆型肝炎 病程长达数月 症状较轻 大便颜色变浅 可伴有瘙痒 直接胆红素升高为主 AKP、GGT、胆固醇升高 与肝外阻黄鉴别,六、实验室检查,肝功能：ALT、SB、A/G、PT 肝炎病毒标记物 甲肝：抗-HAV-IgM 乙肝： 丙肝：抗HCV，HCV RNA 丁肝：HD-Ag, 抗HD-IgG, 抗HD-IgM 戊肝：抗HEV-IgG, 抗HEV-IgM,实验室检查（二）,乙肝免疫标志物 HBsAg-抗HBs HBeAg-抗HBe 抗HBc/抗HBc-IgM,HBV-DNA,58, HBsAg：绝大部分HBV现症感染为阳性，但阳性并 不能肯定有传染性。 抗-HBs：是保护性抗体，出现后提示病毒已清除， 病情恢复。 HBeAg：是病毒复制指标，阳性者肯定有传染性， 但阴性者不能否定有病毒复制。 抗-HBe：单看其阳性与否意义不大，应结合HBV DAN检测。 抗HBc-IgM（）：提示近期有急性HBV感染或慢 性感染者病毒复制活跃。,1. “两对半”的意义:判定 有无传染性？,59,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,大三阳 小三阳,60,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,急性或慢性现症感染，传染性强。,“大三阳”,61,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,有无传染性应结合HBV DNA检测结果,“小三阳”,62,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,有过HBV感染，目前有无传染性应结合HBV DAN结果,63,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBV感染的恢复期，有免疫力，无传染性,若HBV DNA阳性，肝功能异常，肝组织有炎症提示隐匿性乙肝。,64,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,注射疫苗后；遥远的过去有过HBV感染,65,“两对半”分析举例,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc ,窗口期，抗-HBs即将出现；HBV感染已过,七、诊断,不洁饮食史，输血史，药物史，家族史 典型的临床表现 肝功能异常 病毒学指标 肝活检,八、治疗,急性肝炎 卧床休息 保肝治疗 抗病毒治疗：丙肝（干扰素） 中药治疗,治疗（二）,慢性肝炎 休息、营养 药物和维生素 护肝、降酶、退黄 还原型谷胱甘肽（泰特） S-腺苷-L-蛋氨酸，（思美泰）、熊 去氧胆酸（UDCA） 甘利欣、甘平胶囊、甘美 免疫调节：胸腺肽 抗病毒治疗,抗病毒治疗,乙肝 干扰素：聚乙二醇干扰素 普通干扰素 核苷类似物：拉米夫定 阿德福韦 恩替卡韦 替比夫定 免疫调节药物 中药,慢乙肝抗病毒治疗药物发展,1991,1992,1998.12,1998.12,2002.09,2005.03,2005.05,2005.05,2005.03,2005.11,2007.4,USFDA,SFDA,IFN-a,拉米夫定,阿德福韦脂,恩替卡韦,正在做临床研究的抗HBV药物: 克立夫定(Clevudine,L-FMAU) 期 替诺福韦(Tenofovir,TDF) 期 恩曲他滨(Entricitabine) 期 帕拉德福韦(Pradefovir) II期,Peg IFN-a2a,替比夫定,IFN 与核苷类似物比较,乙肝抗病毒治疗-干扰素,干扰素是一种生物制品 具有广谱抗病毒作用并增强机体免疫功能 需要注射给药，疗程固定，有一定的持久应答率 干扰素的不良反应发生率比较高，主要包括流感样症状、失眠、发热、寒战、头痛、肌肉酸痛、抑郁甚至骨髓抑制等,干扰素治疗慢性乙肝方案,普通干扰素 500万单位，隔日一次，疗程1年 长效干扰素 佩乐能， 按体重给药（100、80、50g） 11.5ug/kg/次 qw 皮下 派罗欣，90ug、135ug、180g qw 皮下 疗程1年，可视病情延长。,干扰素抗病毒治疗的禁忌症,拉米夫定(贺普丁，LAM): 100mg, qd po 阿德福韦(贺维力，代丁，名正，ADV): 10mg qd po 恩替卡韦(博路定，ENT): 0.5 qd po, LAM 耐药后 1g qd po 替比夫定(素比伏，LDT): 600mg qd po,核苷类似物,各核苷（酸）类似物临床前安全性比较,耐药数据小结,对阿德福韦的基因型耐药率3,HBeAg(-) 患者,0,3,11,18,29,0,20,40,60,80,100,1,2,3,4,5,Year of treatment,耐药发生累积可能性(%),对拉米夫定的基因型耐药率2,HBeAg(+) 患者,23,46,55,71,65,0,20,40,60,80,100,1,2,3,4,5,耐药发生率 (%),Year of treatment,1. Colonno RJ, et al. EASL, 2007, Barcelona, Spain, Oral xxx. 2. Lok AS, et al. Gastroenterology. 2003;125:1714-22. 3. Borroto-Esoda K. J Hepatol. 2006;44(suppl 2):S179-80 (Poster 483). 4. Standrigg DN, et al. J Hepatol. 2006;44(suppl 2):S191 (Poster 514). 5. Lai CL, et al. Hepatology. 2006;44(4 suppl 1):222A (Oral 91).,HBeAg(+)和 (-) 患者,博路定的基因型耐药率1,0,20,40,60,80,100,1,2,3,4,Year of treatment,耐药发生累积可能性(%),1%,1%,1%,5,0,20,40,60,80,100,Year of treatment,耐药累积发生率(%),HBeAg(+),HBeAg(-),替比夫定由于基因型耐药而导致的病毒反弹率4,5,4,22,3,9,1,2,3,4,5,抗病毒治疗,丙肝 聚乙二醇干扰素利巴韦林 普通干扰素利巴韦林,治疗（三）,重症肝炎 绝对卧床 支持治疗 促进肝细胞生长 防止出血，消除腹水，抗肝昏迷，抗感染 人工肝和肝移植,治疗（四）,淤胆型肝炎 注意休息，防止病情加重 药物治疗：优思弗、思美泰等 人工肝,九、预后,甲、戊肝：无慢性化 急性乙、丙肝：治疗得当，可以转阴 慢性乙、丙肝：反复发作 肝硬化 肝癌 重症肝炎 急性：病死率几达100% 亚急性：病死率50%左右 慢性：病死率7080% 淤胆型肝炎：一般预后较好,十、预防,血制品筛查 改善卫生条件 注意饮食卫生 疫苗,十一、保健指导,病毒性肝炎知识讲解 家庭护理和自我保健宣传 输血后的病毒监测,保健指导,病毒性肝炎知识讲解 消毒 水源 食品 排泄物 医疗器械和生活用品 血制品监测 洗手,保健指导,病毒性肝炎知识讲解 隔离 急性病人早期隔离 阳性病人禁止献血 阳性病人禁止从事敏感行业 疫苗接种：甲肝、乙肝,保健指导,家庭护理和自我保健宣传 稳定情绪 生活规律 注意饮食平衡 避免肝损药物 家庭隔离 定期检查 避免合并感染其他肝炎病毒,保健指导,输血后的病毒监测 输用血制品后定期检测肝功能 和乙肝、丙肝病毒,90,慢性乙肝患者出院后进行健康指导,正确对待疾病，保持乐观情绪。 生活规律，劳逸结合，恢复期病人可参加散步、体操等轻微体育活动，待体力完全恢复后参加正常工作。 加强营养，适当增加蛋白质摄入，但要避免长期高热量、高脂肪饮食。戒烟酒。 不滥用损肝药物。 实施适当的家庭隔离。病人的食具、用具和洗漱用品专用，排泄物、分泌物可用3漂白粉消毒后弃去。家庭中密切接触者可接种乙肝疫苗预防。 定期随访。,正确认识乙型肝炎,乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的具有传染性的疾病，也是对人类健康危害较