新版gmp规范课件

浅谈新版GMP规范,一、新版GMP修订的特点,1、吸收国际先进经验，引用国际标准，与国际接轨 例：无菌药品附录采用了欧盟和WHO最新的A、B、C、D分级标准 ，摒弃了98版百级、万级等的分级标准。 2、细化了操作规程、生产记录等文件管理规定，增加指导性和可操作性。另明确了各项具体职责。 例：药品生产企业中的企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、产品放行责任人等职责范围的规定。 3、引入或明确了关键章节或者概念。 例：引入质量风险管理、供应商的审计和批准、变更控制、偏差处理等章节；明确质量受权人、设计确认等一些关键的概念。,一、新版GMP修订的特点,我们国家的GMP最基本的主要是紧跟WHO所推荐的GMP的标准，然后参照美国、欧盟的标准，力争使我国GMP标准达到了国际认可的水平，为国际招标采购我国药品奠定基础。 毛振宾 我们现在的眼光不能仅仅盯着大墙以内你的生产环节，还要严密关注药品安全情况。 毛振宾,二、新版GMP的修订主要内容,1、新旧GMP框架的变动,1998版GMP,2010版GMP,二、新版GMP的修订主要内容,2、新版GMP的基本要求 新版GMP基本要求共有14章、313条，详细描述了药品生产质量管理的基本要求。 3、新版GMP附录 新版GMP 5个附录：无菌药品、原材料、生物制品、血液制品、中药制剂 保留98版GMP 3个附录：中药饮片、医用气体、放射性药品,二、新版GMP的修订主要内容,4、新版GMP章节及内容的变动 （1）章节变动： 新增了“质量管理”和“委托生产和委托检验”章节 ； 并将98版GMP卫生章节的内容拆分到机构与人员、厂房与设施设备等章节之中，并进行了更为详细的描述； 将原来质量管理章节的题目改为质量控制与质量保证； 将原投诉与不良反应报告章节中的投诉内容转移到质量控制与质量保证内容中。 （2）内容增加： 增加了质量授权人、质量风险管理、产品质量硅谷分析、持续稳定性考察计划、供应商的审计和批准等内容； 增加了变更控制、偏差处理、超标调查、纠正和预防措施等内容。,三、实施新版GMP的关键内容,1、实施新版GMP的硬件改造 见无菌药品附录 2、实施新版GMP的软件要求 见基本要求各章节,1、硬件改造,1、硬件改造,解释： （1） A级的断面风速的提高。新标准中A级的断面风速比原标准中1百级的断面风速提高了约80%，意味着净化风量要增加80%。 （2）各洁净级别之间压差梯度比原标准有所提高。新标准规定，洁净区与非洁净区之间，不同等级洁净区之间的压差应不低于10Pa。98版要求不低于5Pa。 （3）净化车间温湿度设计参数的规定。新标准中没有了具体的温湿度范围的规定，只有一个原则即，保证药品的生产环境。版要求：无特殊要求时，温度应控制在1826，相对湿度控制在45%65%。,（4）新GMP关于A、B级区的定义 A级区：高风险操作区。通常用层流操作台（罩） 来维持该区的环境状态。 B级区：A级区所处的背景环境。 （5）新GMP实现A、B级区的措施 对A级区，从定义看，显然是局部单向流百级，要求工作区域必须均匀送风，风速为0.360.54m/s（指导值）。 对B级区没有给出措施。也就是说只要达到B级，单向流、乱流都可以。,1、硬件改造,1、硬件改造,设计/改造需考虑的问题 （1）更衣室、传递窗等需合理布置，不宜过于复杂 （2）考虑气流方向，避免操作中的交叉污染 （3）物料传输不得越级 （4）不宜盲目布置HEPA,2、软件要求,（1）第三章 机构与人员 新版GMP明确规定了质量受权人的资质、职责及独立性，增强了质量管理人员的法律地位，使质量管理人员独立履行职责有了法律保证。 （2）第七章 确认与验证 设计确认（DQ） 安装确认（IQ） 运行确认（OQ） 性能确认（PQ） 工艺验证（PV） 通过设计确认，使药品生产企业避免了对于厂房的新建或改造、设备的选型缺乏充分论证，从而造成或大或小的投资损失。,2、软件要求,（3）第八章 文件管理 确保了药品生产的真实性和可追溯性 （4）质量保证系统（第二章质量管理、第十章质量控制与质量保证） 质量风险管理（第二章第五节） 新增质量风险管理的基本要求，明确企业必须科学地对药品整个产品周期进行质量风险评估，在质量风险管理过程中，企业努力的程度、形式和文件应与风险的级别相适应。 持续稳定性考察计划（第十章第三节） 引入了持续稳定性考察计划，要求药品生产企业对上市后药品的质量进行监控，以确保药品在有效期内的质量。 明确规定了稳定性考察的详细内容。把企业是第一责任人的理念落到了可操作，可检查层面，促使药品生产企业主动防范药品生产质量引发的药害事件。,2、软件要求,（4）质量保证系统（第二章质量管理、第十章质量控制与质量保证） 变更控制（第十章第四节） 新增加了变更控制一节，对变更提出了分类管理的要求。为制止企业的随意行为提供了管理方法，与最近药品注册管理中提出的变更控制要求相协同，有助于药品生产监管与药品注册管理共同形成监管合力。 偏差处理（第十章第五节） 新增加了偏差处理一节，参照ICH的Q7、美国FDA的GMP中相关要求，明确了偏差的定义，规定了偏差分类管理的要求，为制止企业不认真严格制定文件规定的随意行为提供了一个有效管理方法。,2、软件要求,（4）质量保证系统（第二章质量管理、第十章质量控制与质量保证） 纠正和预防措施（CAPA）（第十章第六节） 新增纠正和预防措施一节，要求企业建立纠正和预防措施系统，对投诉、产品缺陷、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和产品质量监测趋势等进行调查并采取充分和完整的纠正和预防措施。调查的深度和形式应与风险的级别相适应。 供应商的审计和批准（第十章第七节） 新增供应商的审计和批准一节，明确了在供应商审计和批准方面具体的要求，进一步规范了企业的供应商考核体系。,2、软件要求,（4）质量保证系统（第二章质量管理、第十章质量控制与质量保证） 产品质量回顾分析（第十章第八节） 引入了产品质量回顾分析的概念，要求企业必须每年定期对上一年度生产的每一种或每一类产品进行质量回顾和分析，详细说明所有生产批次的质量情况、不合格产品的批次及其调查、变更和偏差情况、稳定性考察情况、生产厂房、设施或设备确认情况等内容， 这