南方医科大学第三章.ppt

二、木脂素的理化性质,1、形态： 多数呈无色结晶，但新木脂素不易结晶。 2、溶解性： 木脂素多数呈游离型，偏亲脂性，难溶水， 能溶于环己烷、氯仿、乙醚等. 少数木脂素与糖成苷后，水溶性增大。,3、挥发性 多数木脂素难挥发，少数有升华性质。 例如：去甲愈创木酸。 4、旋光性 大多数木脂素有光学活性，遇酸易异构化。 例如：芝麻脂素为双四氢呋喃类木脂素， 两个四氢呋喃环顺式骈环，有2个手性碳， 应该有4个旋光异构体。,鬼臼毒素,苦鬼臼毒素,表鬼臼毒素,表苦鬼臼毒素,NaOAc/EtOH,NaOAc/EtOH,PCl3/H2O,1,2,3,4,5、一般木脂素类化合物没有荧光，在紫外光下 呈暗斑。 6、矿酸不仅能使木脂素构型发生变化，改变 旋光性质，影响其生物活性，而且还能引起 某些木脂素发生碳架重排。,落叶松脂素 R=H 橄榄脂素 R=OH,异落叶松脂素 R=H 环橄榄脂素 R=OH,H+,7、光照也能使木脂素起氧化环合等反应而 发生碳架变化。,台湾脂素A,台湾脂素C,台湾脂素E,8、显色反应 通用显色剂: 5%磷钼酸乙醇液、30%硫酸乙醇液等. 结构中具有亚甲二氧基的木脂素均可与变色酸-浓硫酸试剂（Ecgrine）反应呈紫色。 利用溴酚蓝试剂可鉴别-COOH的存在； 利用异羟肟酸铁试剂检测内酯环的存在。,三、提取分离,1、提取木脂素的困难性： 木脂素与树脂状物质共存； 在提取过程中木脂素本身也容易树脂化。 2、木脂素的溶解性特征： 游离木脂素是亲脂性的，易溶解于氯仿、 乙醚、环己烷、乙酸乙酯中，,3、常用提取过程 先用乙醇或丙酮等亲水性溶剂提取，再用 极性较小的溶剂如乙醚、氯仿等进行萃取， 可得到粗的游离总木脂素。 4、常用分离方法-吸附色谱 吸附剂：硅胶；中性氧化铝 洗脱剂：石油醚-乙酸乙酯、石油醚-乙醚、 苯-乙酸乙酯、氯仿-甲醇等（极性递增）,四、结构鉴定 （一）化学法,1. 水解反应：适用于成酯和成苷的木脂素,2氧化反应： 是木脂素最常用的化学降解法 臭氧化, 费米盐氧化 费米盐（亚硝基亚硫酸钾）能将对位有氢原子的酚羟基氧化成对醌，以确证酚羟基的位置。如：, 高锰酸钾氧化：属于剧烈氧化,山荷叶素,KMnO4/KOH,KMnO4/丙酮 CH2N2,新结构 原结构, 脱亚甲基反应,（二）光谱法 1、紫外光谱 多数木脂素由于侧链-C不成环，或成环后 不饱和程度较低，因此两个苯环在UV中显示为 两个孤立的发色基团，两者紫外吸收峰位置 相近，而吸收强度是两者之和，立体构型对 UV无影响。,亚甲二氧基苯 =283nm （=3300）,三甲氧基苯 =270nm （=650）,例如：失水苦鬼臼脂素 =290nm,=4400,紫外光谱可用于区别芳基二氢萘B环上的 双键位置,- 失水苦鬼臼脂素 - 失水苦鬼臼脂素 max=290nm(lg=3.66) max=311nm(lg=3.88) B环双键与两个苯环均不共轭 B环双键与A苯环共轭， 发生红移,- 失水苦鬼臼脂素 去氢苦鬼臼脂素 max=245nm(lg=4.32.66) max=260nm(lg=4.49) B环双键与两个苯环均共轭 B环已芳香化， 显示4-苯基萘环特征,2、IR谱 显示苯环的特征吸收： 1600cm-1(伸缩),15851500cm-1（变形）； 含有亚甲氧基结构者， 在936cm-1有特征性吸收； 具有饱和五元环内酯的木脂素， 其内酯羰基在17801760cm-1显示吸收；, 具有，-不饱和内酯环的的木脂素， 其内酯羰基在17601750cm-1显示吸收。 3、1H-NMR 芳基萘类木脂素的特征 苯环上两个甲氧基信号的化学位移差距与 取代位置有关， A环：C6-OCH3与C7-OCH3相差1114Hz； C7-OCH3与C8-OCH3相差4Hz.,C环：C3(C5)-OCH3与C4-OCH3相差68Hz,1,2,3,4,5,6,7,8,1,2,3,4,5,6,A,B,C, 2-羰基化合物（内酯环向上）与3-羰基 化合物（内酯环向下）的内酯环CH2、H-1 和CH3O-1的化学位移明显不同 2-羰基化合物对H-1（8.3ppm）和 CH3O-1(4.3ppm)的去屏蔽作用使他们的 化学位移移向低场，内酯环-CH2(5.2ppm) 则受到4-芳基的屏蔽，与3-羰基化合物 (5.5ppm)相比处于相对高场。, 联苯环辛烯类木脂素的特征 1) 两个芳香质子（H-4，H-11）的单峰信号 在6.47.0ppm。 2）天然木脂素中，C7与C8为无氧取代基时， 两个甲基（CH3-7，CH3-8）通常为顺式， 在0.71.0ppm出现两个不等价的双峰； 当C7或C8为有氧取代基时，一个甲基信号 为单峰并向低场位移。, 溶剂位移特性： 如果在氘代苯溶剂中测得甲氧基的化学位移 值减去在氘代氯仿中测得的值后，其绝对值大 于0.45，表明该甲氧基位于芳香质子邻位。, 通过1H-NMR，可以检测3碳侧链的连接类型和饱和程度。,1,2,3,4,不等价 2.16-2.65,等价 1.76-2.10,不等价 2.1-3.3,等价 4.02,等价 2.5-2.9,不等价 4.0,等价 4.0-4.2,1,2,3,4,4,3,2,1,8.3,7.7,5.08-5.23,5.32-5.52,4、碳谱 例如：芳香质子邻位的甲氧基比其他甲氧基 高移5ppm，如3-CH3O和12-CH3O在55.0 ppm，其余甲氧基在60.5ppm。,3,12,5、MS 大多数木脂素都有苄基碎片； 碎片离子峰中有苯基带三个侧链碳的互补 离子碎片峰； 经常会出现失去了甲氧基后的碎片离子峰。 6、旋光光谱（ORD）与圆二色谱（CD）,五、木脂素的生物活性 1.抗肿瘤作用 例如：鬼臼属植物中环木脂内酯类化合物