北京大学临床药理研究所ppt课件

19.4.5,AB PK/PD,1,肖永红 北京大学临床药理研究所 北京大学第一医院抗感染科,抗菌药物临床药理基础,19.4.5,AB PK/PD,2,药效学 作用机制 药效学参数 药代动力学 PK/PD,抗菌药物临床药理基础,19.4.5,AB PK/PD,3,药效学（pharmacodynamics）,反映药物发生药理活性情况，包括作用机制,体内、体外活性状况，量效关系等。,19.4.5,AB PK/PD,4,体外药效学指标 药物敏感试验 纸片法药敏实验 半定量药敏实验:MIC、MBC 杀菌曲线 体液杀菌作用：SBC、UBC 抗菌谱 抗生素后效应(PAE,SME,etc) 联合抗菌作用:协同,相加,无关,拮抗 耐药选择性: 选择频率,MPC,耐药监测等 动物保护实验 临床实验: 临床有效，细菌学效果等,抗菌药物药效学指标,药效学研究价值,确定有无临床应用价值; 确定临床适应感染菌对象; 临床治疗参考：药物敏感试验； 不同药物之间比较； 耐药性特性.,19.4.5,AB PK/PD,6,药效学 作用机制 药效学参数 药代动力学 PK/PD,抗菌药物临床药理基础,抗菌药物主要PK情况,药代动力学研究价值,了解药物在体内过程； 人体内有无适应症； 人体那些部位疾病适应； 不同人群用药方法设定； 不同人群给药剂量设定。,19.4.5,AB PK/PD,9,药效学 作用机制 药效学参数 药代动力学 PK/PD,抗菌药物临床药理基础,抗菌药物PK/PD (pharmacokinetics/pharmacodynamics),Pharmacodynamics,Pharmacokinetics,Pkinetics/Pdynamics,抗菌药物的杀菌过程,1st: 结合到抗菌靶位 (PBP, DNA Gyrase/Topoisomerase, Ribosomes, etc) 2ed:占据足够的位点数量 (抗菌药物浓度) 3rd:抗菌药物在抗菌位点存留足够时间 （暴露时间）,Pharmacokinetic/Pharmacodynamic,抗菌药物在人体内呈动态过程（PK） 抗菌药物效果与浓度/时间有关 既能反映浓度也能反应时间的PK参数是AUC 抗菌药物效果与细菌敏感性有关 MIC是半定量反应敏感性的药效指标（PD）,不同细菌感染的目标AUIC,19.4.5,AB PK/PD,14,抗生素的抗菌活性随药物浓度增加而增加 临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC 10 ；AUC/MIC125(FQ) 这类药物有：氨基甙类、喹诺酮类、阿奇 霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素。,浓度依赖性抗菌药物,19.4.5,AB PK/PD,15,-内酰胺类TMIC期望值,碳青霉烯类：20-25% 青霉素类：20-35% 头孢菌素类：35-55%,19.4.5,AB PK/PD,16,浓度非依赖性抗菌药物,抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之上有关。 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间。一般为40%给药间歇以上。 这类药物有：-内酰胺类、红霉素、克拉霉素、可林霉素、恶唑烷酮,19.4.5,AB PK/PD,17,给药方案的制定与优化； 指导经验用药； 新抗生素或新剂型研究； 体内抗生素后效应； 研究蛋白结合率对药效的影响； 体内细菌耐药性研究； 建立抗生素药敏实验临界浓度。,抗生素PK/PD研究的价值,19.4.5,AB PK/PD,18,抗菌药物药理学包括了PK,PD两方面内容； PK,PD各自研究重点不同；临床价值各异； PK,PD是两个无法割裂的药理学内容，必须联系分析: PK/PD