内先安类抗生素

第36章 内酰胺类抗生素,含有内酰胺环的抗生素 青霉素类、头孢菌素类、非典型内酰胺类 机制：抑制细菌细胞壁合成,特点： 1抗菌谱广； 2.抗菌活性高； 3.毒性低； 4.疗效好,二、天然青霉素,药动学 po：无效 im：吸收快而完全，30 min达血药浓度峰值，t1/2 0.5 h 主要分布于细胞外液、关节腔、浆膜腔、间质液、胎盘、肝、肾、肺、横纹肌、中耳液 脂溶性低，进入细胞内、房水、脑脊液较少。以原形从肾小管分泌（90）及肾小球滤过（10）而消除。 普鲁卡因青霉素：40万U，维持24 h； 苄星青霉素，120万U，维持15天。,抗菌谱,主要作用于革兰氏阳性细菌、阴性球菌、螺旋体。 治疗常用于：溶血链球菌A组 、B组感染 草绿色链球菌心内膜炎、敏感的葡萄球菌感染、流脑、白喉、梅毒、钩端螺旋体病，回归热,作用机制,1、作为青霉素结合蛋白底物的结构类似物，竞争性的与酶活性位点共价结合，从而抑制PBPs，干扰细菌细胞壁的合成，达到杀灭细菌的作用。 2、使细菌中的自溶酶抑制剂失活,使自溶酶活化,导致菌体裂解. 繁殖期杀菌剂,胞壁粘肽多糖链示意图,耐药性,、天然耐药 2、PBP基因对等重组 3、膜屏障作用 4、-内酰胺酶水解失活,不 良 反 应,过敏： 过敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸降解产物；青霉素、6APA高分子聚合物 表现： 轻：皮疹药热，血管神经性水肿 重：过敏性休克,发生率0.4-4/万人，死亡率0.001 其他：致惊厥、治疗螺旋体发生郝式反应,过敏预防,1.询问过敏史； 2.皮试； 3.注射后观察30 min； 4.准备抢救药品及器材。 治疗： 首选：im 0.1%肾上腺素（Adrenaline） 0.51 ml 严重：综合治疗,二、半合成青霉素,1.耐酸青霉素：青霉素V(可口服，吸收好) 2.耐酶青霉素：苯唑西林等（oxacillin) 特点：（1）耐酶；（2）耐酸； 3）对G杆菌无效。 适应症：耐药金葡菌感染,对耐甲氧西林葡萄球菌无效。,3.广谱青霉素,阿莫西林、氨苄西林等 特点： （1）广谱 （2）耐酸但不耐酶 适应症： 主要用于G杆菌感染（铜绿假单孢菌无效），严重者应与氨基甙类合用（对伤寒、副伤寒疗效与氯霉素相似，复发少）。 注意：耐氨苄西林的大肠杆菌达60。,4、抗铜绿假单孢菌广谱青霉素,包括羧基青霉素类、磺基青霉素、脲基青霉素类。 特点：（1）广谱 （2）对铜绿假单孢菌有效 （3）不耐酸、不耐酶,三、头孢菌素(cephalosporins),以7-氨基头孢烯酸为母核 第一代：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑啉等 第二代：头孢呋辛、头孢孟多等 第三代：头孢他定、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑酮等 第四代：头孢克定等,体内过程：,多数药物要im、iv，部分药物可 po （头孢氨苄，头孢克罗等） im，分布广泛 第三代药物在前列腺、脑脊液、房水的浓度 能达到有效浓度 t1/2短:0.52 h，但头孢曲松t1/2为8 h,抗菌特点,抗菌特点,第一代头孢对革兰氏阳性细菌较第二、三代强，对革兰氏阴性细菌效果差。对青霉素酶稳定，但仍可被革兰氏阴性细菌产生的-内酰胺酶破坏，对肾脏有一定毒性。 第二代头孢对革兰氏阳性细菌作用类似第一代或差，对革兰氏阴性细菌有明显作用，对铜绿假单孢菌无效，对多种-内酰胺酶较稳定，对肾脏毒性较第一代降低。 第三代头孢对革兰氏阳性细菌较第一、二代弱，对革兰氏阴性细菌有效，对铜绿假单孢菌有作用，对多种-内酰胺酶有较高稳定性，对肾脏毒性基本无毒性。 第四代头孢与第三代头孢性质类似，对某些-内酰胺酶更稳定，无肾毒性。,不良反应：,过敏：偶见过敏性休克，510与青霉素有交叉过敏反应 肾毒性：头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄在大剂量时可能损害近曲小管。 双硫仑样反应（含甲硫四氮唑基团的头孢） 出血 二重感染,四、其他,亚胺培南（imipenem） 制剂：泰宁 （Tienam） 内含：亚胺培南：抗菌 西司他丁钠：抑制肾脏脱氢肽酶，使亚胺培南不被破坏 美洛培南 氨曲南：只对阴性需氧菌有效，抗菌谱与氨基甙类相似。,内酰胺酶抑